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通过糖尿病自我管理多学科计划对成人门诊患者的护理优化：Arandomized临床试验
目标：我们在这项研究中的目的是评估自我管理多学科计划（MP）在血糖管理，生活质量和糖尿病自我保健活动方面的效率。方法：2型糖尿病和糖化血红蛋白（A1C）> 7.5％的患者被随机分配参加MP或常规护理（UC）。国会议员包括与每个卫生保健提供者（护士，药剂师，营养师，身体教育者和社会工作者）面对面的会议，以解决糖尿病的自我管理问题。MP主题是针对当地习惯和文化量身定制的。在12周内提供了三个不同的模块。主要结果是A1C的变化从基线到12个月。糖尿病的生活质量和糖尿病自我护理活动问卷的摘要在基线和6和12个月时进行了评估。结果：包括96名参与者（平均59岁，60％的女性，糖尿病持续时间16 10年，占中层/低社会经济状况的62％）。在12个月时A1C的变化（UC：0.52％[95％的置置间隔，1.07至0.04]； MP：0.30％[95％的置置间隔，1.05至0.44];p¼0.33）在两组之间没有什么不同。满意度增加，并减少了对MP组糖尿病的未来影响的担忧，而UC组未发现。结论：一个短期自我管理的多学科计划改善了与糖尿病相关的生活质量，但未能减少长期2型糖尿病和低社会经济地位的患者的A1C。2022加拿大糖尿病协会。
基因编辑剂的治疗性体内递送
精确操纵和编辑人类细胞 DNA 序列的能力可以催生出强大的新型基因组药物。全球有数百万人患有遗传性疾病（Korf 等人，2019 年），其根本原因原则上可以通过治疗性 DNA 编辑剂来纠正。虽然传统的基因增强疗法可以通过提供基因的功能性副本来治疗某些常染色体隐性或单倍体不足性疾病，但基因编辑疗法可以直接纠正基因组 DNA 中的致病突变。因此，原则上，基因编辑可以治疗更广泛的遗传疾病，包括常染色体显性遗传病、因基因产物过少或过多而引起的疾病，或其他简单的基因过度表达无法最佳挽救疾病的疾病。即使对于可以通过现有基因增强或基因沉默策略解决的疾病，通过安装突变来增加或减少靶基因表达的基因编辑疗法也可以通过一次性治疗达到相同的效果，从而提供永久治愈的可能性。更广泛地说，即使没有致病突变的个体，患某些主要疾病（如冠心病）的风险也可以通过精确修改靶基因来调节，这使得基因编辑（如果被证明足够安全有效）有朝一日可能用于降低普通人群的疾病风险。治疗性基因编辑的前景促使人们做出巨大努力将基因编辑疗法引入临床。最近的进展包括开发用于哺乳动物细胞基因编辑的强大工具，包括可编程核酸酶、碱基编辑器和引发编辑器（Anzalone 等人，2020 年；Doudna，2020 年；Newby 和 Liu，2021 年）。这些基因编辑剂具有
旅游预订表 2022 年 3 月修订
博物馆及其设施供公众享用；遵守规则可确保博物馆将海军的历史和遗产传承给子孙后代。所有顾客必须遵守本文件中规定的政策。参观政策： 预订遵循先到先得的原则。如果您请求的第一个日期已被占用，请准备好其他日期。 请至少在您希望的参观日期前两周提交请求。 通过博物馆参观协调员协调所有日程安排（包括会议时间、休息时间和所需的信息材料）。 由于周末常驻工作人员和志愿者人员有限，因此很少在周六安排参观。 儿童在博物馆内必须始终受到成人监护 - 禁止奔跑或攀爬。 博物馆内禁止饮食。 除指定的服务性动物外，馆内禁止携带任何宠物（可能会询问游客该动物接受过哪些工作或任务的训练；不允许携带情感支持动物）。 在美国海军海蜂博物馆进行的游览“风险自负”。这意味着预订文件的签署人和游览团的所有成员均免除美国海军海蜂博物馆因人员管理不善或疏忽而可能发生的人身伤害的责任。 所有游览将在博物馆正常开放时间内进行，除非博物馆馆长另行批准。抵达后请与博物馆工作人员报到。 每组不少于 10 人将配备一名讲解员或导游。对于少于 10 人的团体，建议进行自助游。 迟到 30 分钟以上的导游可能会被取消，您的团体将被要求自助游。 在预定的游览期间，博物馆将向所有游客开放；参观和游览不会中断或干扰博物馆的运营或工作人员。 只允许在指定的停车区域停车；车辆不得停在建筑物旁边或停车区域之间。 数字媒体：根据“FP 政策”，所有摄影和录像设备仅限于活动地点和博物馆周围。未经基地公共事务官书面同意，任何摄影或录像不得捕捉基地建筑或财产。违规后果 违反规则将导致赞助组织被禁止参加未来的活动，并且根据违规严重程度，将被“永久禁止”进入博物馆。
8C 样细胞在体外捕获人类合子基因组激活程序
胚胎基因组的激活标志着发育生物体中第一次主要的转录浪潮。小鼠 2 细胞胚胎和人类 8 细胞胚胎中的合子基因组激活 (ZGA) 对发育至关重要。本文，我们报告在幼稚胚胎干细胞中发现了人类 8 细胞样细胞 (8CLC)，其转录类似于人类 8 细胞胚胎。它们表达 ZGA 标记，包括 ZSCAN4 和 LEUTX ，以及转座因子，例如 HERVL 和 MLT2A1 。8CLC 显示降低的 SOX2 水平，可在体外使用 TPRX1 和 H3.Y 标记蛋白进行识别。转录因子 DUX4 的过表达和剪接体抑制会增加人类 ZGA 样转录。令人兴奋的是，8CLC 标记物 TPRX1 和 H3.Y 也在 ZGA 阶段的 8 细胞人类胚胎中表达，因此可能与体内相关。 8CLCs 为表征人类 ZGA 样转录提供了独特的机会，并可能为人类胚胎发生早期事件提供重要见解。
对N-吡咯蛋白和DNA的独特B-1细胞和脱脂蛋白E缺乏症的进化
赖氨酸n-吡咯酚，一种翻译后修饰，将赖氨酸残基转化为Nε-吡咯-l赖氨酸，将电负性特性授予蛋白质，从而使它们模仿DNA。载脂蛋白E（APOE）已被鉴定为吡咯蛋白（pyRP）的可溶受体，并且已经在ApoE -DeEtient（APOE - / - ）高脂小鼠中观察到了加速的赖氨酸N-吡咯烷。然而，pyRP积累对APOE缺乏症的影响对先天免疫反应的影响尚不清楚。在这里，我们研究了已知的B-1A细胞，这些细胞已知，这些细胞从apoE中含有的小鼠中产生了种系编码的免疫球蛋白M（IgM），并鉴定出特定的细胞群，该细胞群特异性地产生了针对PYRP和DNA的IgM抗体。我们证明了与ApoE的腹膜腔中IgM产生有关的B-1A细胞的扩展 - / - < / div>
使用工程化的 CD4+ 细胞归巢 mRNA-LNP 实现高效的 CD4+ T 细胞靶向和基因重组
核苷修饰的信使 RNA (mRNA)-脂质纳米颗粒 (LNP) 是首批两种 EUA（紧急使用授权）COVID-19 疫苗的基础。核苷修饰的 mRNA 作为药理学药剂的使用为治疗、预防和诊断分子干预开辟了巨大的机会。特别是，基于 mRNA 的药物可以特异性地调节免疫细胞，例如 T 淋巴细胞，用于肿瘤、传染病和其他疾病的免疫治疗。然而，关键的挑战是 T 细胞对外源 mRNA 的转染具有众所周知的抵抗力。在这里，我们报告将 CD4 抗体结合到 LNP 上可以实现对 CD4+ 细胞（包括 T 细胞）的特定靶向和 mRNA 干预。全身注射给小鼠后，CD4 靶向放射性标记的 mRNA-LNPs 在脾脏中积聚，与非靶向 mRNA-LNPs 相比，从脾脏分离的 T 细胞中的报告 mRNA 信号高 30 倍。静脉注射载有 Cre 重组酶编码 mRNA 的 CD4 靶向 LNPs 可产生特定的剂量依赖性 loxP 介导的基因重组，导致脾脏和淋巴结中分别约 60% 和 40% 的 CD4+ T 细胞表达报告基因。T 细胞表型显示 T 细胞亚群的转染均匀，在幼稚细胞、中枢记忆细胞和效应细胞中 CD4 靶向 mRNA-LNPs 的摄取没有差异。本研究建立的特异性和高效 mRNA 靶向和转染 T 细胞的方法为毁灭性疾病的免疫治疗和 HIV 治愈提供了平台技术。
集中式与分布式能源存储 - 优势...
分布式能源存储是一种解决方案，用于增加终端用户站点太阳能和风能等可变可再生能源的自用量。小型能源存储系统可以通过“聚合”进行集中协调，为电网提供不同的服务，例如运营灵活性和调峰。本文展示了集中协调与住宅电力存储（家用电池）的分布式运行如何影响业主的节省。采用混合方法为典型的英国家庭模拟太阳能光伏 (PV) 和电池储能的运行，并与全系统电力系统模型相结合，以考虑长期能源转换。根据结果，在集中协调下，电力消费者可以积累更多的节省，不使用任何技术时节省 4% 至 8%，仅使用电力存储时节省 3-11%，使用独立太阳能光伏时节省 2-5%，而使用光伏电池组合时节省 0-2%。家用电池的集中协调为系统提供了更优化的电价，因此，所有消费者的私人节省更高。但是，没有现场能源技术的消费者比光伏电池所有者受益更多。因此，基于系统级聚合效益，监管机构应激励拥有光伏电池的生产者，让他们的存储得到集中控制，即使没有中央协调，他们也能够平衡电力供需。本分析不考虑存储所有者从辅助服务中获得的可能收入以及聚合成本（例如，聚合器收取的交易费）。© 2021 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。
开发一种评估组织活检中肥大细胞和嗜酸性粒细胞的标准化方法：AAAAI过敏性皮肤疾病委员会的AWORK组报告
来自病理学和实验室医学和C儿科的部门，P，辛辛那提大学医学院内科学系，内科学系，内科学系，B胃和免疫学和G胃肠病学，HEPTOTOLOGY和HEPTOTOLOGY和HAPTOTOLOGY and NATICTION，CINCINNATI CHIL-CHIL-DREN'S CENTER； d过敏和免疫学部，科罗拉多大学科罗拉多大学内科部门； e密歇根大学安阿伯分校内科学系过敏和免疫学系； g巴尔的摩约翰·霍普金斯医学院内科学系过敏和免疫学系； H医学院，里约热内卢医学院； l Excelencia en asma y Alergia中心，医院M Edica Sur，Ciudad de M exico； j哮喘和过敏中心，Lew-Isville； K哮喘和过敏中心，花丘； l德克萨斯大学西南医学中心的过敏和免疫学系； m盐湖城犹他大学健康科学中心医学系胃肠病学系； n胃肠病学，肝病学和营养，过敏和哮喘中心，麦克莱恩；和0芝加哥的Ann和Robert H. Lurie儿童医院，儿科学系过敏和免疫学的司。披露潜在的利益冲突：PA已从美国国立卫生研究院（NIH）/美国国家过敏和传染病研究所获得赠款（U54 AI117804和R01 AI124355-01），患者居中的现象研究所（SC14-1403-1403-11593）和SHIRE和SHIRE和SHIRE和SHIRE，ca已获得蓝图药物的研究赠款支持，是SCD已获得NIH和Genentech，Inc的赠款支持；是医学专家小组，卫生和公共服务部以及疫苗伤害补偿部的成员；并在顾问委员会和/或是Allakos，CSL Behring，Biocryst，Grifols和UKKO的顾问。
通过同源性独立的靶向整合进行体内基因编辑以治疗肾上腺脑白质营养不良
肾上腺脑白质营养不良 (ALD) 是由 X 连锁 ABCD1 基因的各种致病突变引起的，这种突变会导致许多器官中极长链脂肪酸的代谢异常积累。然而，ALD 尚未实现治愈性治疗。为了治疗 ALD，我们在 ALD 患者来源的成纤维细胞中应用了两种不同的基因编辑策略，即碱基编辑和同源性独立的靶向整合 (HITI)。接下来，我们使用通过静脉注射递送的 AAV9 载体在 ALD 模型小鼠中进行了体内 HITI 介导的基因编辑。我们发现 HITI 治疗的小鼠的 ABCD1 mRNA 水平显著升高，而 ALD 的敏感诊断标志物 C24:0-LysoPC（溶血磷脂酰胆碱）和 C26:0-LysoPC 的血浆水平显著降低。这些结果表明，HITI 介导的突变基因拯救可能是人类 ALD 治疗的一种有前途的治疗策略。
人类胚胎研究，干细胞衍生的胚胎模型和Invitro Gametogenesenes：考虑到修订后的ISSCR指南
构建问题的ISSCR研究指南和临床翻译指南于2016年进行了最后修订。当时，已经认识到，与人类胚胎研究有关的伦理问题远远超出了人类胚胎来生成胚胎干细胞（ESC）的使用。2016年的指南认为与人类胚胎研究有关的更广泛的问题，包括针对人类胚胎的体外培养，干细胞 - 胚胎嵌合体和人类胚胎的基因组编辑的特定生成。2016年的指南还提出，所有与人类胚胎有关的研究都受到特殊过程的监督，名为Embryo Research Bercight（EMRO），并在此类过程中提供了可以允许，审查或禁止的拟议研究类别的指南。自2016年以来，与人类胚胎相关的研究的几个领域都取得了迅速的进展，包括长达14天的人类胚胎的扩展体外培养技术，创建基于干细胞的胚胎模型，这些模型反映了人类胚胎发育的不同阶段，以及来自干细胞的体外配子发生（IVG）。根据不断变化的科学，需要重新审视