摘要简介:鲁丁蛋白是一种黄酮醇糖苷,已知血糖还原活性。然而,其在降低血糖水平的分子机制尚不清楚。这项研究用于阐明鲁丁作为抗糖尿病药物的药理机制。方法:在相关数据库中筛选Rutin的潜在目标以构建复合目标网络。网络药理学用于识别与疾病,基因本体学和KEGG途径相关的靶标,并使用Autodock 4.2在ADT界面辅助的结果中证实了其潜在的结合亲和力:。结果强调了MTOR,PIK3R1和NFKB1R是通过网络药理学的潜在目标。与胰岛素信号通路,胰岛素抵抗,2型糖尿病,B受体信号通路,糖尿病并发症和胰腺癌中的年龄静电信号通路途径有关的靶标。所有对接协议的有效期为TNF-A,NF-KB,PI3K的RMSD值分别为0.72Å,0.67Å和0.54Å。分子对接已经通过与这些蛋白质稳定结合,估计的自由结合能值为-8.54 kcal/mol(nf -kb),-8.01 kcal/mol(pi3k)和-6.22 kcal/mol(tnf -l -l -l -l -l -l -l -li)。结论:该研究已通过稳定与NF-KB,TNF-和PI3K结合,对Rutin在DM管理中的分子机制有了深入的了解。但是,需要进一步的实验室实验研究,尤其是体外和体内测定。关键字:鲁丁,抗糖尿病,网络药理学,分子对接,虚拟筛查
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 11 月 9 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.11.01.24316374 doi:medRxiv 预印本
2结合了行业和港口的概念,Suape工业港口综合体在1978年成为公共机构。今天,它由州企业Suape(州长Eraldo Gueiros Industrial Port Complex)管理,该港口与Pernambuco经济发展局有关,通过授权联邦政府授权。(可在https://www.suape.pe.gop.br/en/institutional/what-is-suape上找到)3通过货币化重叠指数评估出口机会,这估计新产品进入扩展进口市场的潜力。根据特定部门的全球进口份额的增加,该措施计算一个国家的潜在新出口与另一国进口需求不断增长的程度。4测量直接,间接和消费式化的工作。5测量单位因产品而异,通常表示为每单位价格或每公斤价格。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 11 月 5 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.11.01.24316374 doi:medRxiv 预印本
尽管进行了局部和全身治疗,实体癌仍经常复发并出现远处转移。细胞休眠已被确定为导致晚期复发的耐药性的重要机制。因此,看似无病的患者出现不可见的、微小残留癌症复发需要适合药物发现的体外休眠细胞模型。在这里,我们探索了休眠诱导的 3D 工程基质,这些基质产生机械限制并诱导癌细胞生长停滞和化疗存活。我们通过 P-ERK 低:P-p38 高休眠信号比以及 Ki67 − 表达来表征单细胞的休眠表型。作为潜在机制,我们确定了四个半 LIM 结构域 2 (FHL2) 蛋白的硬度依赖性核定位,导致 p53 独立的高 p21 Cip1/Waf1 核表达,这在小鼠和人类组织中得到了验证。休眠诱导基质中的细胞在 FHL2 下调后对化疗变得敏感,这暗示了其具有抗药性作用。因此,我们基于生物材料的方法将能够系统地筛选出以前未发现的适合根除可能复发的休眠癌细胞的化合物。
管理不善常常会隐藏危险,从而导致事故发生。隐藏的危险可能导致事故,例如被留在地板和其他走道上的物品绊倒;被掉落的物体击中;在油腻、潮湿或肮脏的地板上滑倒;撞到存放不当的物品;或被尖锐的突出物割伤、刺伤或撕裂手或其他身体部位的皮肤。如果存储区域杂乱无章、走廊杂乱或地板潮湿,则可能很容易忽视更严重的安全隐患。为了避免这些危险,工作场所必须全天保持良好的管理习惯。良好的管理习惯有助于我们识别、评估和减轻或消除工作场所的危险,从而支持风险管理实践。然而,管理不仅仅是清洁。它还包括保持工作区域整洁有序;妥善存放物品;确保地板和其他工作表面没有滑倒和绊倒的危险;以及清除废料(例如纸张、纸板)和其他火灾隐患。
•林业的教育与研究(成立于1919年),木材科学技术,基于木材的建筑和家具(自1990年以来),园林绿化(自1997年起),城市林业和树木植物(自2003年起),生物材料和树育种(自2024年以来)
本文介绍了基于机器学习(ML)的方法来整合人类安全(HS)和可持续发展目标(SDG)。起源于1990年代,HS专注于战略性,以人为中心的干预措施,以确保全面的福利和韧性。它与可持续发展目标紧密一致,共同构成了全球可持续发展计划的基础。我们的方法涉及使用专家宣传的关键字和高级ML技术将44个报告映射到17个可持续发展目标,从而产生了基于Web的SDG映射工具。该工具专门针对HS-SDG Nexus量身定制,从而可以分析13个新报告及其与可持续发展目标的连接。通过此,我们发现了详细的见解,并在报告与全球目标之间建立了牢固的联系,从而对HS与可持续发展之间的相互作用有细微的了解。这项研究提供了一个可扩展的框架,以探索HS与巴黎议程之间的关系,为学者和决策者提供了实用,有效的资源。
由于生物和遗传决定论的对立文化影响(Comfort,2018;Plomin,2019),以及量化经验引起的大脑变化的方法限制,情境在神经科学和精神病学中的作用直到最近才被人们忽视。然而,在上个世纪中叶,一些关键的实验和观察使其相关性开始显现。Donald Hebb 曾轶事地报告说,接触复杂的环境可以提高解决问题的行为能力(Hebb,1947)。Hubel 和 Wiesel 证明了早期感觉剥夺对视觉皮层解剖学和生理学的巨大影响(Wiesel & Hubel,1963)。 Rosenzweig 及其合作者的出色研究证明了环境作为可测试的科学变量的影响,并表明生活条件的质量在从形态到化学的多个层面上塑造大脑和行为(Rosenzweig,1966 年;van Praag 等人,2000 年)。最近,个人环境在塑造大脑活动方面的关键作用越来越受到重视,表明生活条件对大脑回路产生普遍影响并决定心理健康(Castegnetti 等人,2021 年,#9;Geng 等人,2021 年;Mason 等人,2017 年;Meyer-Lindenberg 和 Tost,2012 年,South 等人,2018 年;Tost 等人,2019 年)。环境的概念进一步演变为更广泛的情境概念,它涉及外部和内部条件(例如环境设置和心态),后者也取决于个人的历史(Benedetti,2008;Branchi,2022b;Di Blasi 等人,2001;Gilbody 等人,2006;Woltmann 等人,2012)。尽管进行了各种有价值的尝试(Zimmermann 等人,2007),但并没有普遍接受的情境操作定义,不同学科之间存在显著差异。在这里,情境被定义为个人对环境的体验。因此,它不仅包含体验的客观特征,还包括个体在接触该体验时的个性和心理状态(Klandermans 等人,2010 年;Wallsten 等人,1999 年)。从这个角度来看,心理学和精神病学通常通过问卷和访谈来评估情境(Danese 和 Widom,2020 年;Fakhoury 等人,2002 年;Kim 等人,2016 年)。大多数描述情境对大脑和行为影响的理论框架都假定情境因素对于在离散功能状态之间转变至关重要,例如从健康状态到病理状态。例如,早年或成年期的创伤或不良经历被解释为全有或无大脑功能的转换(Nutt 和 Malizia,2004 年;
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