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热门案例研究 - 社区和福祉-Tandrusti
Shama参加Tandrusti糖尿病研讨会时，她最初是害羞而保留的。当小组中的女士们开始互动和互动时，Shama也开始在小组中互动。，她公开谈论自己的病情，并向小组解释说，在被诊断出患有糖尿病之前，她感到昏昏欲睡，口渴，经常流过尿液，并且视力模糊。她对这种情况感到沮丧，因为她不知道如何控制自己的糖水平以及如何控制饮食。
2023; 19（11）：3360-3382。 doi：10.7150/ijbs.83026回顾新兴的药物治疗策略，以克服癌症中不良蛋白质
癌症治疗中的靶向疗法可以通过改变特定生物分子的组织暴露来提高体内功效并降低不良反应。然而，由于以下因素，包括（1）基于蛋白质蛋白质相互作用（PPIS）的功能，（（3）蛋白质家族中高度特定的活性位点，（4）蛋白质家族中的高度保守的活性位点，以及（4）蛋白质家族的可变性，（4）Tertriary Docking结构的可变性。本综述仔细引入了不良目标蛋白（例如KRAS，TP53，C-MYC，PTP）的当前状态。一些新颖的技术和药物设计策略已适用于克服这些不良蛋白质，最经典，最著名的技术是靶向嵌合体（Protacs）的蛋白水解。在这篇综述中，描述了新的药物开发策略，包括靶向蛋白质降解，靶向PPI，靶向固有无序区域以及靶向蛋白-DNA结合的靶向，我们还讨论了这些策略克服不合格目标的潜力。此外，像alpha折叠的智能辅助技术有助于我们预测蛋白质结构，这对药物开发有益。发现新靶标和针对目标的药物的开发，尤其是那些不难的目标，仍然是一个巨大的挑战。新的药物开发策略，不会破坏蛋白质 - 蛋白质相互作用的更好的提取过程以及更精确的人工智能技术可能会在克服这些不良目标的目标方面提供重大帮助。
2023年的大鸡难题
使用智能事件数据来监视当地活动，例如音乐会，体育游戏，春假等，以查明何时预期需求增加，并调整时间表进行准备。您还可以通过跨不同职位的交叉培训员工来准备，因此您可以快速调整人员需求以应对需求的变化。例如，在大批客户期间，经理可以根据需要将员工从厨房转移到前柜台，以帮助订单。
使用基于T细胞受体的细胞疗法的癌症生物学的年度审查靶向驱动器癌基因和其他公共新抗原
我们对感染的防御能力取决于免疫系统将入侵病原体与自我区分开的能力。在逆转录病毒几乎无缝整合到主机中，这项任务是异常的挑战，即使不是不可能的。与理论期望相反，内源性追溯质量保留了实质性的免疫原性，当它们的表观遗传抑制受到损害时，最深刻的是，这是最深刻的。尽管如此，最近的证据表明，对内源性恢复元件的影响是免疫系统发育和功能不可或缺的，是癌症免疫监测，对感染的依赖以及对微生物群的反应。阐明与内源性追溯元件的相互作用点将加深我们对免疫系统功能和对疾病的贡献的理解。
德国联邦国防军军乐服务部门横向进入者须知 亲爱的音乐家， 1）我们很高兴您有兴趣在德国联邦国防军军乐服务部门工作。您可能对军事音乐家的日常工作有很多疑问。作为一支交响管乐团，该乐团的音乐工作与民间交响乐团有许多相似之处。当然，乐器的排列、演奏的形式，以及军人的身份都有着明显的差别。如果您还没有机会了解军事音乐家的音乐和军事工作日常，我们建议您首先参观您所在地区的音乐团。音乐团的联系方式如下：www.bundeswehr.de/de/organisation/streitkraeftebasis/organisation/streitkraefteamt/zentrum-militaermusik-der-bundeswehr?uri=ci%3Abw.skb_milmus 如果您对未来的工作环境已经有了足够的印象，请与德国联邦国防军职业咨询办公室预约，以启动申请流程。德国联邦国防军职业咨询电话热线 => 0800 9800880 德国联邦国防军职业咨询在线预约 => www.bundeswehrkarriere.de 如果您想先“幕后”看看，您可以选择在您所在地区的德国联邦国防军音乐团实习。在职业咨询办公室，你向德国联邦国防军的职业顾问解释说，你想申请所谓的“横向进入德国联邦国防军军乐服务队带剑结士官的职业生涯”。通常，职业顾问会根据您的大学学位尝试让您对德国联邦国防军的其他职位产生兴趣（部队军官、德国联邦国防军行政部门公务员等）。由于您想在德国联邦国防军的音乐团中担任管弦乐演奏员，因此您应该只申请德国联邦国防军军乐部门的剑尾士官职业。职业顾问将与您一起填写申请表。请在此申请表内附上您的出生证明、表格形式的简历、两张护照照片、学校和大学证书的复印件以及您以前的就业推荐信和就业证明。您的职业顾问将接受您的完整申请。在接下来的四个月内，您应该会收到德国联邦国防军职业中心发来的军事能力倾向测试和音乐中士考试的邀请。如果您没有收到信件，请联系您的职业顾问。或拨打德国联邦国防军人事管理办公室的以下电话号码：0221 / 9571 3544。军事能力评估 军事能力评估将在杜塞尔多夫的德国联邦国防军职业中心进行，通常需要一到两天的时间。适用性评估由以下部分组成：
德国联邦国防军军乐服务部门横向进入者须知 亲爱的音乐家， 1）我们很高兴您有兴趣在德国联邦国防军军乐服务部门工作。您可能对军事音乐家的日常工作有很多疑问。作为一支交响管乐团，该乐团的音乐工作与民间交响乐团有许多相似之处。当然，乐器的排列、演奏的形式，以及军人的身份都有着明显的差别。如果您还没有机会了解军事音乐家的音乐和军事工作日常，我们建议您首先参观您所在地区的音乐团。音乐团的联系方式如下：www.bundeswehr.de/de/organisation/streitkraeftebasis/organisation/streitkraefteamt/zentrum-militaermusik-der-bundeswehr?uri=ci%3Abw.skb_milmus 如果您对未来的工作环境已经有了足够的印象，请与德国联邦国防军职业咨询办公室预约，以启动申请流程。德国联邦国防军职业咨询电话热线 => 0800 9800880 德国联邦国防军职业咨询在线预约 => www.bundeswehrkarriere.de 如果您想先“幕后”看看，您可以选择在您所在地区的德国联邦国防军音乐团实习。在职业咨询办公室，你向德国联邦国防军的职业顾问解释说，你想申请所谓的“横向进入德国联邦国防军军乐服务队带剑结士官的职业生涯”。通常，职业顾问会根据您的大学学位尝试让您对德国联邦国防军的其他职位产生兴趣（部队军官、德国联邦国防军行政部门公务员等）。由于您想在德国联邦国防军的音乐团中担任管弦乐演奏员，因此您应该只申请德国联邦国防军军乐部门的剑尾士官职业。职业顾问将与您一起填写申请表。请在此申请表内附上您的出生证明、表格形式的简历、两张护照照片、学校和大学证书的复印件以及您以前的就业推荐信和就业证明。您的职业顾问将接受您的完整申请。在接下来的四个月内，您应该会收到德国联邦国防军职业中心发来的军事能力倾向测试和音乐中士考试的邀请。如果您没有收到信件，请联系您的职业顾问。或拨打德国联邦国防军人事管理办公室的以下电话号码：0221 / 9571 3544。军事能力评估 军事能力评估将在杜塞尔多夫的德国联邦国防军职业中心进行，通常需要一到两天的时间。适用性评估由以下部分组成：
对“无药可用”的致病蛋白质进行药物治疗：重点...
信号转导和转录激活因子 (STAT) 3 被归类为“不可用药”的致病蛋白，尽管它含有 Src 同源性 (SH) 2 结构域，这是一个潜在的致命弱点，过去 30 年来一直未能被学术界和制药界成功针对。基于突变和建模研究，我们的小组开发了一种独特的虚拟配体筛选策略，针对 STAT3 SH2 结构域，结合强大的生化和细胞分析以及基于结构的药物化学，并鉴定出 TTI-101。TTI-101 是临床开发中最先进的直接小分子含 SH2 结构域致病蛋白抑制剂之一。TTI-101 目前正在进行 1 期研究，以确定其在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性以及药效学作用和疗效。
针对‘无药可用’的驱动蛋白 KRAS...
摘要：本综述总结了针对上皮癌细胞内驱动基因的合成药物和生物制剂的最新发展，重点是 KRAS，并为该领域提供了当前的观点和潜在线索。与生物制剂相比，小分子抑制剂 (SMI) 易于穿透细胞，因此能够靶向细胞内蛋白质。然而，SMI 经常受到多效性影响、脱靶细胞毒性和不可避免地引起耐药性的影响。相比之下，生物制剂是受细胞进入限制的更大分子，但如果克服这一问题，它们可能会具有更具体的效果和更少的治疗诱导耐药性。过去两年令人振奋的突破包括非共价 KRAS G12D 特异性抑制剂的工程设计、probody 双特异性抗体、药物-肽偶联物作为 MHC 限制性新抗原以促进 T 细胞的免疫反应，以及在乳腺癌和胰腺癌的过继细胞治疗方面取得的成功。
Francis Menton | 能源存储难题
第 2 节列出了几个主要国家在不可避免的间歇性能源发电不足时期所需的能源储存量的现实估计。这些计算不需要任何高深的学位或工程专业知识即可理解。相反，它们只是基本的算术问题。然而，几乎所有发达国家的政府规划人员都热衷于实现能源系统的脱碳，他们在没有列出这些基本数字的情况下推进了净零排放计划。因此，这项任务留给了独立分析师，他们通常是退休人员，一般没有报酬，他们捐出自己的时间和技能来提供基本信息，而公众将承担这些计划的巨大成本和风险，他们有权知道这些信息。
研究论文基于虚拟筛选和网络药理学的研究探索大青属植物的抗癌药理机制
背景：癌症是全球第二大死亡原因，每年每百万人中约有 3500 人死于癌症。因此，基于生物网络的多靶点药理学药物对于研究抗癌药物的分子机制和重新利用现有药物以减少不良反应至关重要。大红属植物是一种多样化的属，具有广泛的经济和药理学特性。对该属推定的抗癌特性的研究有限，基于生物网络的作用机制仍然未知。本研究旨在利用对接加权网络药理学方法构建大红属植物抗癌作用的可能化合物/靶点/途径生物网络，并研究其潜在的作用机制。方法：从公共数据库中检索出总共 194 种天然大红属化合物，并使用八种分子描述符进行筛选。从数据库中检索与癌症相关的基因靶点，并检查靶基因与相关途径的功能。使用 Cytoscape v3.7.2 构建了三大网络：化合物-靶标网络、靶标-靶标通路网络和化合物-靶标-通路网络。结果。我们的研究结果表明，大花属植物的抗癌活性涉及 6 种化合物、9 种靶标和 63 种信号通路，从而形成多化合物、多靶标和多通路网络。此外，还使用分子动力学 (MD) 模拟来估计最佳命中蛋白质-配体复合物的结合亲和力。结论。这项研究表明大花属植物具有潜在的抗癌活性，这可能有助于开发新的替代抗癌药物的清除剂新化合物。
纪念“温德拉什一代”的展览
加勒比地区男女士兵想加入英国陆军时经常会遭到官方的阻挠。尽管如此，仍有超过 5,000 人在英国皇家空军服役。其他人则前往美国或加拿大参军。虽然有少数英国士兵在加勒比地区服役，但殖民地主要由当地军队保卫。由于船只短缺和陆军部设置的障碍，加勒比部队直到战争的最后几个月才被大量调往欧洲。1939 年，特立尼达皇家海军志愿预备队成立，招募来自英属加勒比地区各地的士兵。经过训练后，这些士兵被调往商船、扫雷舰、排雷艇和港口船。由于这些志愿者中的大多数都在甲板下的机舱内工作，因此伤亡惨重。