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调节不良目标以克服癌症治疗抗性
许多癌症患者由于耐药性而经常无法对抗癌治疗作出反应，这是治疗癌症治疗的主要障碍。因此，识别分子机制，而不是衍生的抗性具有至关重要的临床和经济重要性。基于对癌症的分子理解的有针对性疗法的出现可以作为克服耐药性策略的模型。因此，鉴定和验证涉及抗药性机制的蛋白质代表了建立创新治疗策略的途径，以改善癌症患者的临床结果。在这篇综述中，我们讨论了新兴靶标，小分子疗法和药物输送策略，以克服耐药性。我们关注基于转录因子，假子酶，核输出受体和免疫原性细胞死亡策略的理性治疗策略。在阻止核出口时，无限制的转录因子和PSEU Dokinass被认为是不可能的。通过抑制核输出受体CRM1被预测为剧毒。最近的成功抑制了GLI-1，HIF-1α，HIF-2α和Recoc tive肿瘤抑制转录因子p53和Foxo说明了这种靶向方法的可行性和功能。同样，在调节涉及治疗耐药性的假蛋白蛋白的活性（包括Tribbles蛋白质家族的成员）的活性方面也取得了进展。最近的临床批准是CRM-1的特异性抑制剂Selinexor，一种蛋白质，该蛋白质介导了用富含亮牙的核出口信号的cargos运输，并且已知是耐药性的驱动力，代表了抑制核外导出作为克服治疗的可行策略的概念证明。具有明智选择的小分子（其中一些是在智能纳米颗粒中配制的）靶向抗性机制的不断增长的能力将为改善临床结果的道路铺平道路，并实现目标疗法和免疫疗法的全部潜力。
CO2 激光换肤 - Dundrum 美容诊所
润肤霜。去除润肤霜后，重新涂抹新鲜的润肤霜。治疗后 48 小时内，将氢化可的松和 Aquaphor 混合使用。应重复此清洁过程 5 至 10 天。直到皮肤上没有润肤霜时不会感到紧绷或不适。在治疗区域始终涂抹润肤霜 5 至 10 天。如有疑问，请继续使用润肤霜。避免干燥和干痂形成。如果不引起刺激，可以在治疗后 6 天开始使用温和的清洁剂。治疗后恢复套件和护肤套件将为您提供。详情如下。除了温和地护理皮肤外，对洗澡没有任何限制。避免擦洗或创伤治疗区域。治疗后 30 天内避免使用刺激性产品、去角质剂和维甲酸。7-10 天内避免化妆，然后只在完好的皮肤上使用。
亚历山大·帕拉斯基夫 - 布加勒斯特
特种涡轮发动机部件部、国防产品部。物理力学测试实验室编制与研究项目各阶段相关的技术备忘录；在科学活动中阐述和展示科学文章（论文）；新产品研发课题建议；编制物理力学分析报告；先进材料的物理力学分析；准备测试报告和公告；先进材料的微观结构/微观成分研究（SEM-EDS）；增材制造活动：技术、MultiJet、FDM、立体光刻； 3D白光扫描（逆向工程）；测试厚涂层和薄涂层：机械测试、等温/循环氧化测试、热冲击。
吸毒不可用：癌症靶向RAS的进步
摘要：所有恶性肿瘤中约有20％携带RAS同工型中的突变。尽管如此，但符合治疗用途的靶向RAS的药物的缺乏效率。RAS的皮摩尔属性对于GTP而言，缺乏适合高级小分子结合的合适口袋，尽管进行了数十年的研究，但仍排除了有效的疗法。最近，KRAS-G12C的生化特性以及发现其“开关II口袋”的表征允许开发有效的突变特异性抑制剂。目前有7种KRAS-G12C抑制剂正在临床试验中，Sotorasib已成为第一个获得FDA批准的抑制剂。在这里，我们讨论了直接靶向RA的历史努力，并靶向RAS效应子信号传导的方法，包括克服单药靶向的局限性的组合。我们还回顾了KRAS-G12C抑制剂单药治疗的效率，然后进行临床前和临床证据，然后进行了旨在克服初级耐药性和延长反应持续性的组合疗法的例证。最后，我们培养了靶向非G12C突变同工型的新方法。
针对“不可用药”的转录因子的进展......
DNA 结合转录因子 (TF) 是真核蛋白质组中最重要的蛋白质类别之一 1 。通过结合特定 DNA 位点并控制近距离基因的转录输出，TF 在几乎所有细胞基因组的调控中发挥着基础性作用 2 。TF 通过差异地调节共同的遗传密码来决定多细胞生物中单个细胞的身份和命运，并通过充当细胞信号传导网络中的终点来负责快速协调对内部和外部刺激的反应 3 , 4 。据估计，人类基因组中至少有 1,600 种 TF，其中约 19% 与疾病表型相关 1 。鉴于其对生物学的重要性，TF 是疾病的常见驱动因素并且代表着诱人的治疗靶点 3 , 5 , 6 。近二十年前，James Darnell 在抗癌治疗的背景下最好地概括了直接 TF 调节剂的巨大潜力 5 。他强调，鉴于 TF 在选择性基因调控中的基础作用，它们比 GPCR 或激酶等上游信号蛋白更有能力进行高度特异性的疾病调节。也就是说，一种假设的失调 TF 抑制剂可以通过仅抑制由该 TF 驱动的转录程序来限制毒性，同时提高疗效，而不会产生有时与抑制与疾病无关的多个信号网络相关的信号蛋白有关的附带损害 7,8 。由于单个 TF 通常只调节一组有限的基因靶点，这些靶点受其 DNA 结合功能控制
太空旅游的法律难题
私人商业太空旅游将乘客送往外太空不再是一个遥不可及的幻想，相反，随着太空技术的迅猛发展，包括可重复使用运载火箭 (RLV) 的发展，以及维珍银河、SpaceX、蓝色起源等私营公司越来越多地参与太空旅游探索和应用的研究和资助，它即将成为负担得起的现实。它也受到了公众的极大关注。这些发展反映了太空旅游在不久的将来的无限可能性和必然性。然而，太空旅游也可能带来许多关键的法律问题，必须予以解决，以确保太空旅游的持续和可持续发展，并确保所有相关利益攸关方的权利，包括运营商、乘客、发射国等。本研究论文将重点介绍与太空旅游相关的关键法律问题。本文将批判性地分析现行国际空间条约在处理这些问题方面的效率。最后，本文还将尝试为这些与太空旅游有关的法律难题提供一些建议和解决方案。
电子内容商务系统中信息资源形成的内容分析方法Andrii Berko A，vasyl andrunyk a，lyubo
摘要有关开发电子内容商业系统（ECC）中处理信息资源的统一方法的文章是专门的。开发了ECC的模型和典型的广义体系结构。使用反映理论研究结果的在线期刊和报纸设计和实施ECC的策略。创建这些系统，典型体系结构和内容形成/管理/支持的标准化方法的一般方法。在线期刊和报纸是ECC的一个典型例子，它指的是管理的控制论系统，并具有某些属性集。文章内容基于在线报纸/期刊，用户搜索以获取必要的数据。但是，填充有关键字的文本并不总是足以获取用户所需的内容。在每篇文章中突出显示关键字是一个艰苦而漫长的过程。使用正式的内容分析方法，该过程是完全自动化的，并且在作者添加新文章时发生。该方法定义了与用户查看的主题相似的文章。使用内容分析优势是确定特定请求的内容可用性，例如，确定特定主题上缺乏内容以及作者对此问题的关注。关键字1电子内容商务系统，信息资源，信息技术，智能系统，内容商业，商业内容，内容分析，处理信息资源，文本分析，在线杂志，自然语言，文本内容
文本商业内容的电子文摘形成和分类 Lyubomyr Chyrun a、Vasyl Andrunyk b、Liliya Chyrun b、Aleksandr
摘要 本文提出了一种实用且合乎逻辑的内容处理方法，作为文摘形成的一个阶段。内容处理方法将文摘形成和分类描述为内容生命周期的一个步骤，并简化了管理商业文本内容的信息技术。本文分析了处理商业内容的现有服务的主要问题。所提出的方法允许您创建用于处理信息资源的工具并实现用于管理商业内容的子系统。关键词 1 内容、智能系统、信息技术、文本挖掘、信息流、内容监控、自动摘要、主题接近性、源文本、潜在语义分析、商业内容、文本分析、内容分析、互联网环境、电子文摘、信息检索、文本内容、内容搜索、文本挖掘方法、空间矢量模型、信息系统、文本数据、现代机器学习技术
RAS 靶向治疗：无法用药的疾病可以用药物治疗吗？
RAS（KRAS、NRAS 和 HRAS）是癌症中突变最频繁的基因家族，因此，30 多年来，研究人员一直在寻找有效的 RAS 抑制剂。即使在 10 年前，RAS 抑制剂也是非常难以捉摸的，以至于 RAS 被称为“无药可治”。现在，随着等位基因特异性共价抑制剂成功对抗非小细胞肺癌中最常见的 RAS 突变版本 KRAS G12C ，我们有机会评估治疗 RAS 驱动癌症的最佳治疗策略。突变特异性的生化特性以及起源组织可能会影响此类治疗的有效性。目前，通过等位基因特异性抑制剂直接抑制突变型 RAS 是最佳治疗方法。针对 RAS 激活途径或 RAS 效应途径的疗法可以与这些直接 RAS 抑制剂、免疫检查点抑制剂或 T 细胞靶向方法相结合，以治疗 RAS 突变肿瘤。本文我们回顾了针对突变 RAS 蛋白的疗法的最新进展，并讨论了这些疗法的未来挑战，包括组合策略。
大数据和人工智能发现针对无三维结构蛋白质的新型药物，并攻克无药可用靶点
摘要 靶向药物的发现很大程度上依赖于靶蛋白的三维结构，当未知蛋白质靶点的三维结构时，设计其对应的靶向药物非常困难。某些蛋白质（即所谓的不可成药靶点）尽管三维结构已知，但却缺乏针对它们的药物。随着蛋白质数据库中存储的晶体/低温电子显微镜结构越来越多，发现靶向药物的可能性大大增加。此外，通过识别先前不可成药的靶点的隐藏变构位点，也很有可能将之前的不可成药靶点转变为可成药靶点。本文主要介绍目前可用的针对未知三维结构的蛋白质发现新化合物的先进方法，以及如何将不可成药的靶点转变为可成药的靶点。