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对跨解剖部位的头颈癌中免疫浸润的比较分析
抽象背景对靶向程序细胞死亡1（PD-1）受体的免疫检查点抑制剂的反应率为复发性或转移性头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的受体为13％–18％。对肿瘤免疫微环境（时间）的详细理解对于解释和提高该反应率至关重要。hnsccs出现在各种解剖学位置，包括口腔，咽部，喉和口咽。直接比较解剖部位之间免疫浸润的研究很少。由于不同的位置可能会驱动偏差的微环境，因此我们质疑免疫成分在这些HNSCC位点上是否有所不同。方法，我们使用流式细胞术表征了76个新鲜肿瘤标本的时间，并在9个头部和颈部肿瘤样品上进行了单细胞RNA的时间。结果，我们发现患者之间时间的组成有主要差异。比较解剖部位时：源自口腔的肿瘤的T细胞浸润高于其他解剖部位的肿瘤。患者之间的免疫检查点PD-1的肿瘤浸润T-淋巴细胞的百分比呈阳性，而在喉鳞状细胞癌（SCC）中发现的PD-1+ T细胞的最高分数。虽然我们假设肿瘤起源的解剖位点会驱动样品聚类，但我们的数据表明，时间类型更为主导，特别受PD-1的T细胞的比例驱动。此外，与改善总体生存率相关的PD-1+ CD8+ T细胞的高比例很高。使用单细胞RNA - 测序，我们观察到PD-1表达在CD8-ENTPD1组织驻留记忆T细胞/耗尽的T细胞和CD4-CXCL13中最高的PD-1表达和CD4-CXCL13 1型T辅助细胞簇。结论我们发现口腔SCC的T细胞频率最高。我们还观察到PD-1在T细胞上的大量室内异质性，喉SCC中PD-1+ CD4+ T辅助细胞的频率明显更高。在整个队列中，PD-1阳性的CD8+ T细胞的较高比例与改善的总生存期有关。时间内PD-1+ T细胞的分数是否能够为患有头颈癌患者的免疫检查点抑制剂反应预测。
使用带有各种外部压力控制的真空输液制造的薄壁聚合物复合零件质量
摘要：免疫疗法已成为针对头颈癌的有希望的新治疗方式，为靶向有效的癌症管理提供了潜力。鳞状细胞癌由于其侵略性和有限的治疗选择带来了重大挑战。常规疗法，例如手术，放射线和化学疗法通常的成功率通常会有限，并且可以产生明显的副作用。免疫疗法利用免疫系统识别和消除癌细胞的力量，因此代表了一种新的方法，具有改善患者预后的潜力。在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的管理中，重要贡献是通过免疫疗法做出的，包括适应性细胞疗法（ACT）和免疫检查点抑制剂治疗。在这篇评论中，我们专注于后者。免疫检查点抑制剂靶向蛋白质，例如程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），以增强针对癌细胞的免疫反应。CTLA-4抑制剂（例如ipilimumab和tremelimumab）已被批准用于早期临床试验，并在晚期HNSCC患者的肿瘤回归和持久反应方面表现出了有希望的结果。因此，免疫检查点抑制剂疗法有望克服常规疗法的局限性。然而，需要进一步的研究来优化治疗方案，识别预测性生物标志物并克服潜在的耐药机制。随着免疫疗法的持续进展，未来具有巨大的潜力，可以改变口腔肿瘤治疗的景观并为患者提供新的希望。
头颈癌蛋白质网络图揭示 PIK3CA 突变药物敏感性
利益竞争：JSG 是 Vividion、Oncoceutics Pharmaceuticals 和 Domain Pharmaceuticals 的科学顾问委员会成员。TI 是 Data4Cure, Inc. 的联合创始人，拥有股权，并且他与 Ideaya BioSciences, Inc. 签订了资助研究协议，拥有股权。NJK 实验室获得了 Vir Biotechnology 和 F. Hoffmann-La Roche 的研究支持。Nevan Krogan 与纽约西奈山伊坎医学院、Maze Therapeutics 和 Interline Therapeutics 签订了咨询协议，是 Tenaya Therapeutics 的股东，并获得了 Maze Therapeutics 和 Interline Therapeutics 的股票。NJu 是 Turning Point Therapeutics、SUDO Biosciences 和 Type6 Therapeutics 的 SAB 成员，也是 Turning Point Therapeutics 的股东，也是 SUDO Biosciences 和 Type6 Therapeutics 的股票期权持有人。
头部和颈部癌的蛋白质网络图揭示了PIK3CA突变药物敏感性
为了表征HNSCC的蛋白质蛋白质间相（PPI）景观，我们基于从HNSCC肿瘤的癌症基因组图谱分析中鉴定出的分子途径选择了蛋白质。基于具有相对点突变的基因或与HNSCC的先前发表的关联添加了其他细节。pik3ca（编码腓骨phoinonositide 3-激酶的α催化亚基的基因）是HNSCC中最常见的突变癌基因，尽管研究了一些规范性突变，但许多非骨突变的理解较少。我们对三个细胞系进行了质谱净化 - 质谱法（AP-MS）分析，用于HNSCC中经常改变的31个基因以及16个PIK3CA突变。两条线是HNSCC细胞系，带有HNSCC患者的RNA谱曲线，一条是食管，非肿瘤性细胞系。
双向运动蛋白-5 CIN8的细胞内功能和运动特性受颈接头对接
摘要在这项研究中，我们分析了双向S. cerevisiae jinesin-5 Motor，CIN8的颈链（NL）变体的细胞内功能和运动特性。我们还通过建模 - 在NL对接过程中检查了H键的配置。只要在n束束位置处的保守的骨干H键（提议稳定NL的对接构象）仍然完好无损，稳定的H键数量会导致部分功能变体。 消除这种保守的H键导致产生非功能性CIN8变体。 令人惊讶的是，通过通过加上端端的定向运动蛋白-5 EG5替换NL CIN8产生的N-LATCH位置的其他H键稳定，也产生了非功能性变体。 在CIN8中存在的N-LATCH ASPARAGINE用甘氨酸的单个替代>中，如CIN8中所存在，消除了额外的H键稳定化并挽救了功能缺陷。 我们得出的结论是，NL对接过程中的确切的N闩锁稳定对于双向驱动蛋白-5 CIN8的功能至关重要。稳定的H键数量会导致部分功能变体。消除这种保守的H键导致产生非功能性CIN8变体。令人惊讶的是，通过通过加上端端的定向运动蛋白-5 EG5替换NL CIN8产生的N-LATCH位置的其他H键稳定，也产生了非功能性变体。在CIN8中存在的N-LATCH ASPARAGINE用甘氨酸的单个替代>中，如CIN8中所存在，消除了额外的H键稳定化并挽救了功能缺陷。我们得出的结论是，NL对接过程中的确切的N闩锁稳定对于双向驱动蛋白-5 CIN8的功能至关重要。
Scancell 的 Modi-1 Moditope® 疫苗在头颈部获得早期临床验证
研究 HPV 阴性头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 的队列旨在确定将 Modi-1 Moditope® 与标准护理单药检查点抑制剂派姆单抗相结合是否可以提高患者的总体客观缓解率 (ORR)。在接受 Modi-1 Moditope® 与检查点抑制剂联合免疫的七名可评估患者中，有三名在 25 周扫描时根据 RECIST 1.1 肿瘤评估显示部分缓解。这相当于 ORR 为 43%，而派姆单抗的历史 ORR 为 19%，纳武单抗的历史 ORR 为 13%。鉴于反应率显著提高且安全性和耐受性良好，该研究有望继续招募患者进入 Simon 第 2 阶段。在完成该 HPV (-) SCCHN Modi-1 Moditope® + CPI 队列后，这些令人鼓舞的早期结果将得到进一步验证，届时将有多达 21 名患者接种疫苗。此外，研究人员还有兴趣评估 Modi-1Moditope® 在新辅助治疗中对该适应症的效果。
化学免疫疗法方法显示出晚期HPV阴头和颈癌患者的潜在益处
HPV阴性HNSCC经常在有大量吸烟和饮酒史的老年患者中被诊断出来。这些患者通常经历较差的生活质量，并且在头颈癌患者中的治疗结果最差。当肿瘤在早期（第1阶段或第2阶段）中很小时，可以用手术或辐射治愈。但是，由于缺乏明显的症状，许多病例在高级阶段（第3或4阶段）被诊断出来，这又使治疗更具挑战性并有助于高死亡率。
头颈部鳞状细胞癌中癌症干细胞耐药的机制
摘要 尽管肿瘤学领域取得了科学进展，但癌症仍然是全球死亡的主要原因。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的分子和细胞异质性是导致癌症治疗临床反应不可预测和失败的重要因素。癌症干细胞 (CSC) 被认为是能够驱动和维持肿瘤发生和转移的肿瘤细胞亚群，导致不同类型癌症的预后不良。CSC 表现出高度的可塑性，能够快速适应肿瘤微环境的变化，并且本质上对当前的化疗和放疗具有抵抗力。CSC 介导的治疗耐药性的机制尚不完全清楚。然而，它们包括 CSC 用于克服治疗带来的挑战的不同策略，例如激活 DNA 修复系统、抗凋亡机制、获得静止状态和上皮-间质转化、增加药物外排能力、缺氧环境、CSC 生态位保护、干性相关基因的过度表达和免疫监视。彻底消除 CSC 似乎是实现肿瘤控制和提高癌症患者总体生存率的主要目标。本综述将重点介绍 CSC 对 HNSCC 中的放疗和化疗具有抗性的多因素机制，支持使用可能的策略来克服治疗失败。
与MK-3475的免疫疗法，可切除的，外科手术可切除的头部和颈部鳞状细胞癌
协调中心：华盛顿大学医学院首席研究员：道格拉斯·R·阿德金斯（Douglas R. Adkins），医学博士电话：（314）362-4471电子邮件：dadkins@wustl.edu sub-Investigators机构机构Ravindra Uppaluri，M.D。，Ph.D。 Dana Farber癌症研究所耳鼻喉科Max Artyomov博士华盛顿大学病理学/免疫学丽贝卡·切诺克（Rebecca Chernock），医学博士华盛顿大学头部和颈部病理学Hiram Gay，医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Nsangou Ghogomu，医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科学Dorina Kallogjeri，医学博士，MPH华盛顿大学生物统计学Brian Nussenbaum，M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科Randal Paniello，医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科Jay Piccirillo，医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科/生物统计学Jason Rich，M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯（Robert D. Schreiber）博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad，医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes，医学博士 华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn，医学博士，博士华盛顿大学神经外科研究药物：MK-3475（Pembrolizumab，KeyTruda）IND＃：124877 Clinical Trials.gov＃：NCT022966684华盛顿大学头部和颈部病理学Hiram Gay，医学博士华盛顿大学辐射肿瘤学Nsangou Ghogomu，医学博士华盛顿大学耳鼻喉科学Dorina Kallogjeri，医学博士，MPH华盛顿大学生物统计学Brian Nussenbaum，M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科Randal Paniello，医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科Jay Piccirillo，医学博士 华盛顿大学耳鼻喉科/生物统计学Jason Rich，M.D。 华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯（Robert D. Schreiber）博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad，医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes，医学博士 华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn，医学博士，博士华盛顿大学神经外科研究药物：MK-3475（Pembrolizumab，KeyTruda）IND＃：124877 Clinical Trials.gov＃：NCT022966684华盛顿大学耳鼻喉科学Dorina Kallogjeri，医学博士，MPH华盛顿大学生物统计学Brian Nussenbaum，M.D。华盛顿大学耳鼻喉科Randal Paniello，医学博士华盛顿大学耳鼻喉科Jay Piccirillo，医学博士华盛顿大学耳鼻喉科/生物统计学Jason Rich，M.D。华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯（Robert D. Schreiber）博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad，医学博士 华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes，医学博士 华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn，医学博士，博士华盛顿大学神经外科研究药物：MK-3475（Pembrolizumab，KeyTruda）IND＃：124877 Clinical Trials.gov＃：NCT022966684华盛顿大学耳鼻喉科罗伯特·D·施雷伯（Robert D. Schreiber）博士华盛顿大学病理学/免疫学Wade Thorstad，医学博士华盛顿大学辐射肿瘤学Tanya M. Wildes，医学博士华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn，医学博士，博士华盛顿大学神经外科研究药物：MK-3475（Pembrolizumab，KeyTruda）IND＃：124877 Clinical Trials.gov＃：NCT022966684华盛顿大学医学肿瘤学Gavin P. Dunn，医学博士，博士华盛顿大学神经外科研究药物：MK-3475（Pembrolizumab，KeyTruda）IND＃：124877 Clinical Trials.gov＃：NCT022966684
PLCXD2表达与头部和颈部鳞状细胞癌的免疫微环境和预后有关
头颈癌在全球恶性肿瘤中排名第七[1，2]，其中90％以上的恶性肿瘤是来自该地区粘膜表面的头颈部鳞状细胞癌（HNSC）[1，2]。在手术，放疗和化学疗法仍然是主要治疗方式，因为它们可以增强临床环境中的患者预后，但晚期病例仍然表现出50％的复发率，并具有威胁生命的后果[3]。这种高复发率可以部分归因于复杂的肿瘤微环境（TME），该环境包括各种肿瘤免疫浸润细胞（TIICS）和其他成分以及癌细胞和基质细胞以及其他成分[4]。基于最近文献中TME的研究，新兴的免疫检查点抑制剂（ICIS）显示出有望改善精选患者的预后[3]。然而，限制仍然是，只有少数患者从ICI中获得益处，因此需要在临床实践中鉴定更有效的治疗靶标[5，6]。