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2025 年 1 月 23 日 第 1 页，共 84 页 通知... - GOV.BR
债务偿还（分期付款、交易）也是可能的。为了进行谈判，纳税人必须承担债务责任，通过签署认罪条款进行谈判，这将导致纳税人被登记为联邦债务人。在谈判期间，纳税人不能提出抗议，他/她的名字不能列入 SERASA、SCPC 和 CADIN，联邦政府也不能在法庭上收取债务。
同种异干细胞移植后慢性淋巴细胞性白血病的演变
针对复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的同种异体干细胞移植（同种）可导致某些患者治愈。类似于化学疗法和靶向治疗，我们假设同种异体细胞免疫疗法（包括同种疗法和供体淋巴细胞输注（DLI））会通过将选择性免疫压力与T细胞区域的相互变化应用于选择性免疫压力，从而影响恶性进化。我们测试了由HLA匹配的AlloSCT +/- DLI治疗的24例患者，这是两个移植物与白血病（GVL）效应的两个介体。比较抗溶剂前样品表明，反应者（n = 13）和非反应者（n = 11）之间的关键差异是白血病细胞的细胞性。，我们通过11例移植后患者的整个外显纯度CLL对肿瘤细胞的突变轨迹进一步映射了突变轨迹，并发现了在非乳化性人类白血细胞抗原（HLA） - 匹配的异卵的8/11例患者中发现了8/11例患者的克隆白血病进化的证据。观察到CLL进化的不同模式，在每种情况下，这些变化都包括推定的CLL驱动程序。为了研究患者的免疫相关变体的存在，我们收集了19个细胞共培养CRISPR数据集，并确定了癌细胞对T细胞依赖性杀害的反应的最高正和负调节剂。我们发现，在Allo-SCT处理后出现了与T细胞杀伤相关的大多数突变，这表明GVL效应的选择性压力可能会驱动这些突变的演变。一起，这些数据将细胞同质性确定为CLL中GVL驱动的免疫敏感性的关键生物标志物，并说明白血病细胞如何进一步发展以逃避免疫监视。
三阴性乳腺癌异质性建模揭示了一种可克服原发性耐药性的新型组合疗法
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，其特征是显著的分子异质性。目前，尚无有效的药物靶点和先进的人类疾病临床前模型。在这里，我们生成了一种独特的乳腺肿瘤小鼠模型（MMTV-R26 Met 小鼠），该模型由野生型 MET 受体表达的细微增加驱动。MMTV-R26 Met 小鼠会自发形成排他性 TNBC 肿瘤，重现患者对治疗的原发性耐药性。MMTV-R26 Met 肿瘤的蛋白质组学分析和机器学习方法表明，该模型忠实地重现了人类 TNBC 的肿瘤间异质性。进一步的信号网络分析突出了潜在的药物靶点，其中 WEE1 和 BCL-XL 的共同靶向协同杀死 TNBC 细胞并有效诱导肿瘤消退。从机制上看，BCL-XL 抑制加剧了 TNBC 细胞对 WEE1 功能的依赖，导致组蛋白 H3 和磷酸化 S 33 RPA32 上调、RRM2 下调、细胞周期扰动、有丝分裂灾难和细胞凋亡。本研究介绍了一种独特、强大的小鼠模型，用于研究 TNBC 的形成和进化、其异质性以及确定有效的治疗靶点。
BRAF 突变型胶质瘤的分子异质性
1 斯特拉斯堡大学医院病理学系，67098 斯特拉斯堡，法国 2 UMR CNRS 7021，生物成像和病理学实验室，肿瘤信号和治疗靶点，药学院，67405 lllkirch，法国 3 斯特拉斯堡大学医院生物资源中心，67098 斯特拉斯堡，法国 4 斯特拉斯堡大学医院神经外科系，67098 斯特拉斯堡，法国 5 斯特拉斯堡大学医院神经内科系，67098 斯特拉斯堡，法国 6 斯特拉斯堡大学欧洲癌症研究所 (ICANS) 肿瘤学系，67200 斯特拉斯堡，法国 7 斯特拉斯堡大学 ICANS 放射治疗系， 67200 斯特拉斯堡，法国 8 斯特拉斯堡大学医院生物化学实验室肿瘤生物学平台，67098 斯特拉斯堡，法国 9 斯特拉斯堡大学医院放射科，67098 斯特拉斯堡，法国 10 斯特拉斯堡大学医院儿科肿瘤血液科，67098 斯特拉斯堡，法国 * 通讯地址：benoit.lhermitte@chru-strasbourg.fr（BL）；natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr（NE-W.）；电话：+33-3-88-12-84-41（BL）；+33-3-88-12-83-96（NE-W.）
量化热地暴露及其在里约热内卢市的相关死亡率：支持里约热内卢最近的热量方案JoãoHenriquede araujo
JoãoHenriquede araujo Morais joao.tlp@gmail.com R. LeopoldoBulhões，1480年 - 曼吉尼奥斯，里约热内卢 - 巴西RJ，巴西。21041-210伦理陈述作者告知，研究中使用的气候数据是公开的，可以自由地进行分析。死亡率数据不是公开的，并且是意见号批准的项目的一部分。6.572.784由里约热内卢市政卫生部研究伦理委员会。 分析中没有使用个人敏感或可识别的信息。 作者贡献所有作者都参与了作品的概念和设计。 JHAM，VS和OGC从事统计建模和数据分析。 所有作者都参与了结果的解释。 所有作者都参加了手稿写作及其批判性评论。 所有作者都批准了手稿的最终版本。 数据可用性6.572.784由里约热内卢市政卫生部研究伦理委员会。分析中没有使用个人敏感或可识别的信息。作者贡献所有作者都参与了作品的概念和设计。JHAM，VS和OGC从事统计建模和数据分析。所有作者都参与了结果的解释。所有作者都参加了手稿写作及其批判性评论。所有作者都批准了手稿的最终版本。数据可用性
通过基于原子分子模拟和均匀化方法，通过逆计算方法预测玻璃聚合物纳米复合材料的机械异质性
探测纳米颗粒重新执行和聚合物纳米复合结构中的聚合物基质之间形成的区域的机械行为，称为“相间”，这是一个主要挑战，因为这些区域很难通过实验方法进行研究。在这里，我们准确地表征了聚合物纳米复合材料的异质机械行为，重点是通过纳米力学模拟和数值均质化技术的组合来关注聚合物/纳米芯的相互作用。最初，使用详细的原子分子动力学模拟研究了用二氧化硅纳米颗粒加固的玻璃状聚（乙烷）聚合物纳米复合材料的全局机械性能，均以1.9％和12.7％的硅胶体积分数。接下来，通过探测在平衡处纳米列列附近的聚合物原子的密度分布曲线来鉴定聚合物/二氧化硅相间的厚度。根据此厚度，将相互间隙细分以检查机械性能的位置依赖性变化。然后，使用连续力学和原子模拟，我们继续计算有效的Young模量和Poisson的聚合物/纳米颗粒间相的比例，作为距纳米颗粒距离的函数。在最后一步中，提出了一个反数值均质化模型，以根据比较标准与MD的数据进行比较标准来预测相间的机械性能。发现结果是可以接受的，这增加了准确有效地预测纳米结构材料中界面特性的可能性。
区域内皮细胞异质性是鼠肾血管发育
区域内皮细胞异质性是鼠肾血管发育的基础。Peter M Luo 1† , Neha Ahuja 1† , Christopher Chaney 1,3 , Danielle Pi 4 , Aleksandra Cwiek 5 , Zaneta Markowska 5 , Chitkale Hiremath 2,3 , Denise Marciano 2,3 , Karen K Hirschi 5 , M Luisa Iruela-Arispe 4 , Thomas J Carroll 3 , and Ondine Cleaver 1 * 1分子生物学系2个细胞生物学系和德克萨斯大学西南医学中心的3号内科，5323 Harry Hines Blvd.4美国西北大学Feinberg医学院的细胞与开发生物学系，美国伊利诺伊州60611，美国；罗伯特·H·卢里（Robert H. Lurie）综合癌症中心，美国伊利诺伊州芝加哥西北大学费恩伯格医学院，美国伊利诺伊州60611。 5弗吉尼亚大学医学院，夏洛茨维尔大学医学院。 罗伯特·伯恩（Robert M. Berne）心血管研究中心，弗吉尼亚大学夏洛茨维尔大学医学院。4美国西北大学Feinberg医学院的细胞与开发生物学系，美国伊利诺伊州60611，美国；罗伯特·H·卢里（Robert H. Lurie）综合癌症中心，美国伊利诺伊州芝加哥西北大学费恩伯格医学院，美国伊利诺伊州60611。5弗吉尼亚大学医学院，夏洛茨维尔大学医学院。罗伯特·伯恩（Robert M. Berne）心血管研究中心，弗吉尼亚大学夏洛茨维尔大学医学院。
通过识别关键质量决定因素
图2。脑类器官的形态评估将车架直径鉴定为类器官质量的分类器。a。示意图说明了评估和确定与专家评估一致的形态学参数的策略。b。条形图描述了形态特征与专家质量评估的相关性分析结果。红色正方形突出显示了五个参数超过p值<10 -5的严格阈值。c。Venn图描绘了由专家（绿色和粉红色，“好，“坏”）评估的类器官的重叠，或以公正的方式聚类，分为两组，使用五个高度相关的参数（使用五个高度相关的参数）（轻绿色和深色 - 斑点，'cluster 1'和'cluster 1'和'cluster 2'）。正（PPV）和K均值聚类的负预测值（NPV）在图中描述。d。条形图说明YouDen指数显示五个
探索非阳性乳腺癌患者 HER2 基因状态和表达的异质性：从免疫组织化学和荧光原位杂交中获得的见解
更确切地说，HER2/CEP17 比率主要限制在 1.3 或更低，在 HER2-0、HER2-1+ 和 HER2-2 + 组中观察到的频率分别为 94.34%、85.39% 和 83.87%。HER2-0 和 HER2-1 + 组之间（P = 0.036）以及 HER2-0 和 HER2-2 + 组之间的 HER2/CEP17 比率存在显著差异（P = 0.012）。此外，与 HER2-0 组相比，HER2/CEP17 比率不超过 1.3 的患者比例更高
探索非阳性乳腺癌患者 HER2 基因状态和表达的异质性：从免疫组织化学和荧光原位杂交中获得的见解
更确切地说，HER2/CEP17 比率主要限制在 1.3 或更低，在 HER2-0、HER2-1+ 和 HER2-2 + 组中观察到的频率分别为 94.34%、85.39% 和 83.87%。HER2-0 和 HER2-1 + 组之间（P = 0.036）以及 HER2-0 和 HER2-2 + 组之间的 HER2/CEP17 比率存在显著差异（P = 0.012）。此外，与 HER2-0 组相比，HER2/CEP17 比率不超过 1.3 的患者比例更高