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原文 新辅助治疗的疗效和安全性...
。CC-BY 4.0 国际许可证 它是永久可用的。 是作者/资助者，已授予 medRxiv 许可以显示预印本（未经同行评审认证）预印本 此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 7 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.08.31.24312890 doi：medRxiv 预印本
静脉注射与皮下注射托珠单抗治疗大动脉炎：多中心回顾性研究
Arsène Mekinian，1 Lucie Biard，2 Dagna Lorenzo，3 Pavel I Novikov，4 Carlo Salvarani，5 Olivier Espitia，6 Savino Sciascia，7 Martin Michaud，8 Marc Lambert，9 José Hernández-Rodríguez，10 Nicolas Schleinitz，11 Abid Awisat，12 Xavier Puechal，13 Achille Aouba，14 Helene Munoz Pons，15 Ilya Smitienko，16 Jean Baptiste Gaultier，17 Le Mouel Edwige，18 Ygal Benhamou，19 Antoinette Perlat，18 Patrick Jego，18 Tiphaine Goulenok，20 Karim Sacre， 20 伯特兰·利奥热、21 诺兰·哈索尔德、22 乔纳森·布罗纳、23 维尔吉尼·杜弗罗斯特、24 托马斯·塞内、25 朱莉·塞吉耶、11 弗朗索瓦·莫里耶、26 萨宾·贝尔蒂耶、27 亚历山大·贝洛、28 法滕·弗里卡、29 纪尧姆·丹尼斯、30 亚历山大·奥德玛-韦尔杰、31 伊莎贝尔·科内-保特、22 塞巴斯蒂安·亨伯特、32 帕斯卡尔·沃耶-胡内、33 亚历山德罗·托梅莱里、3 埃琳娜·玛丽娜·巴尔迪塞拉、3 桑名昌孝、34 阿尔贝托·洛·古洛、35 瓦汉·穆库奇扬、36 阿泽丁·德拉尔、37 弗朗西斯·加什、8 皮埃尔Zeminsky、24 埃琳娜·加利、3 莫亚·阿尔瓦拉多、5 路易吉·博亚尔迪、5 弗朗西斯科·穆拉托雷、5 马蒂厄·沃蒂尔、2 科拉多·坎波奇亚罗、3 谢尔盖·莫伊谢耶夫、4 马特乌斯·维埃拉、38 帕特里斯·卡库布、38 奥利维尔·费恩、1 大卫·萨阿顿、38 法国高安网络
DNA目标关联中金黄色葡萄球菌Cas9的动力学
摘要尽管医疗保健方面取得了进步，但癌症仍然对人类健康的主要威胁。抗体 - 药物结合物（ADC）是一种有希望的靶向疗法，可以克服对正常组织的不良副作用。在这一领域，当前的挑战是获得偶联物的均匀制剂，其中定义数量的药物与特定的抗体位点结合。基于网站的半胱氨酸共轭通常用于获得同质ADC，但由于需要广泛的抗体工程来确定最佳结合位点和还原 - 氧化方案是每种抗体的特异性，因此这是一种耗时且昂贵的方法。因此，需要对已经批准的抗体疗法提供同质性和直接适用性的ADC平台。在这里，我们用曲妥珠单抗作为模型来描述一种从任何人类免疫球蛋白1（IgG 1）中得出2（IgG 1）的药物与抗体比为2的均质ADC的新方法。该方法基于两个重组HEK293独立培养物中重链（HC）和轻链（LC）的产生，因此未改变原始的氨基酸序列。分离的LC有效地连接到单个药物链链（VCMMAE）构建体并混合到分离的HC二聚体，以获得正确折叠的ADC。根据ADC同质性（HIC-HPLC，MS），纯度（SEC-HPLC），孤立的抗原识别（ELISA）和生物学活性（HER2阳性乳腺癌细胞细胞毒性测定）对工作的相关性进行了验证。
提供商警报-IB 25-4 Jynneos疫苗
您需要做什么？Amerihealth Caritas Louisiana将更新我们的索赔处理系统，以在2025年3月2日之前反映这一变化。Amerihealth Caritas Louisiana将在系统更新后的15个日历日内回收任何受影响的索赔。提供商无需采取行动。有关详细信息，请参阅信息公告25-4。
应用于新生儿大脑MRI分割的合成学习的综合分析
图4（a）在GT_DRAWEM和从T2W或T1W的SynthMotinh模型之间计算出的骰子分数的所有主题的分布，对于不同的结构。（b）从Synthmotinh模型预测计算出的GM体积的散点图。y轴预测是由T2W体积和T1W体积的X轴进行的。（c）跨不同方法的视觉观察的说明。地面真相标签（gt_drawem）以绿色显示，预测为红色。蓝色箭头指示与T1W图像有关GT的可见未对准区域。红色箭头指示预测中的局部错误。（d）预测GM标签（蓝色）和GM GT（橙色）中T1W和T2W图像强度的直方图。
AAV8-hUGT1A1 与雷帕霉素联合治疗新生儿感染的疗效...
一项使用腺相关病毒血清型 8 (AAV8)-人尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 1A1 (h UGT1A1) 治疗遗传性严重未结合高胆红素血症 (Crigler-Najjar 综合征) 的临床试验正在进行中，但临床前数据表明，由于在生长中的肝脏中肝细胞增殖时转基因表达丧失，该疗法在儿童中的长期疗效不佳。本研究旨在确定在相关动物模型中在什么年龄可以获得长期疗效，以及免疫调节是否允许使用相同的 AAV 载体进行重复治疗。新生、哺乳期和幼年 Ugt1a1 缺乏大鼠接受了临床相关剂量的 AAV8-h UGT1A1 ，并监测血清胆红素水平和血清中的抗 AAV8 中和抗体 (NAbs)。使用雷帕霉素方案研究了预防对载体的免疫反应的可能性，该方案从载体给药前 2 天开始，到给药后 21 天结束，每天进行腹膜内 (ip) 注射。在出生后第 1 天 (P1) 或 P14 接受治疗的大鼠中，12 周后校正 (部分) 消失，而在 P28 注射的大鼠中校正保持稳定。将初始载体给药与免疫抑制方案相结合可防止雌性大鼠诱导 NAbs，从而至少可以部分有效地进行再次给药。再次注射后无法防止 NAbs 的诱导，这表明该策略对于先前存在的抗 AAV NAbs 水平较低的患者无效。
基于薄膜粉红色粉红色的葡萄球菌/氟化物一维光子晶体
图6。（a）由DY3+离子和无bragg镜子的单个DY3+掺杂的活性层（参考）激活的微腔的光致发光光谱。插图：激发激光的光谱。（b）与没有bragg镜的参考样品相比，微腔的发光强度的入射角依赖性。
精确医学时代早产新生儿的呼吸窘迫综合征：一种现代关键护理的方法
在精确医学时代的早产新生儿中的“邀请评论”：一种基于重症监护的现代护理方法Daniele de Luca MD，医生和新生儿重症监护司，Paris saclay University Hospitals，Aphp（Paris）Innof uncation usipiut usiiparology usipiutagice usipiutagice usipiutagice usipiutagice usipiatutagy usiopiat usiopiat u u an an antoinebéclère”医院 Saclay University (Paris, France) President – Elect, Eur opean Society for Pediatric and Neonatal Intensive Care Running title: The modern approach to RDS in preterm neonates Word count: 2570 *Correspondence to: Daniele De Luca MD, PhD Service de Pédiatrie et Réanimation Néonatale Hôpital A. Béclère, GHU Paris Saclay, APHP 157 rue de la Porte de Trivaux，92140 Clamart（法国）电话：+33（0）145374837-传真：+33（0）145374546-电子邮件：dm.deluca@icloud.com利益冲突声明在主文本末尾提供
早产儿大脑的体感预测
感觉预测 (SP) 是早期认知发展的核心。SP 受损可能是理解神经发育障碍出现的关键，但关于这种技能如何以及何时出现的数据很少。我们着手提供早产儿大脑中 SP 存在的基本感觉方式的证据：触觉。使用弥散相关光谱法，我们测量了接受振动触觉刺激-省略序列的早产儿体感皮层的血流变化。当 ISI 固定时，参与者在刺激省略期间出现血流减少，从刺激应该开始时开始：对某个刺激开始的预期会导致体感皮层的失活。当 ISI 抖动时，我们观察到省略期间血流增加：对可能但不确定的刺激开始的预期会导致体感皮层的激活。我们的研究结果显示，基于单峰体感刺激的时间结构，SP 早在分娩前四周就已在大脑中出现，并表明 SP 会根据刺激开始的可能性对体感皮层的活动产生相反的调节。未来的研究将调查体感预测对这一脆弱人群神经发育的预测价值。
DNA甲基化对新辅助化疗的响应变化与乳腺癌存活有关
摘要背景：局部晚期乳腺癌是对新辅助化学疗法（NACT）和生存的反应。目前无法准确预测谁将从特定类型的NACT中受益。DNA甲基化是一种表观遗传机制，已知在调节基因表达中起重要作用，并且可以作为治疗反应和生存的生物标志物。我们调查了DNA甲基化作为乳腺癌NACT后长期生存（> 5年）的预后标记的潜在作用。方法：使用Illumina Human-Methylation 450 Beadchip研究了来自83例局部晚期乳腺癌女性的83名局部晚期乳腺癌女性的DNA甲基化谱（n = 55）和治疗后（n = 75）活检。患者接受了硬纤维素和/或紫杉醇的新辅助治疗。线性混合模型分别基于对NACT（部分反应或稳定疾病）和5年生存的临床反应，将DNA甲基化与治疗反应和生存相关。进行了基于统计学意义的甲基化位点来确定风险评分，并使用Kaplan-Meier曲线分析使用十年的生存后续数据来估算生存率。我们发现队列中发展的风险评分在独立验证队列中得到了验证，该验证队列由来自85名局部晚期乳腺癌女性的配对前治疗和治疗后活检组成。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。结果：在5年幸存者的NACT中，DNA甲基化模式在非生存者中没有发生变化，而在非生存者中未观察到显着变化或与治疗反应有关。DNA甲基化的变化包括CPG岛上甲基化的总体丧失以及非CPG岛中甲基化的增益，这些变化影响了与转录因子活性，细胞粘附和免疫功能相关的基因。基于四个甲基化位点开发了风险评分，这些甲基化位点成功地预测了我们的队列中的长期生存（p = 0.0034）和不可用验证的同类群体（p = 0.049）。