肝癌在恶性肿瘤中发病率居第六位,死亡率居第三位,癌症相关死亡居第四位(1)。肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的75%–85%(2)。2020年HCC的发病率高于其他恶性肿瘤,世界卫生组织(WHO)估计,到2030年将有超过100万人死于HCC(3)。HCC具有高度异质性,病因复杂。该肿瘤的主要原因包括代谢紊乱、慢性肝炎病毒感染、吸烟和过量饮酒(4,5)。由于HCC早期临床症状不明显,发病机制不明,患者诊断时通常已是晚期HCC或已有远处转移,预后不佳(6),因此HCC的治疗具有挑战性。
恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种罕见但具有侵袭性和治疗抵抗性的肿瘤,存活率低。近几年来,我们帮助人们迅速了解间皮瘤病理生物学,并因此在疾病早期和晚期阶段研究了几种新的治疗方法。特别是,人们现在对免疫疗法将在未来几年发挥主导作用寄予厚望。然而,需要谨慎,因为 MPM 的 II 期研究结果通常无法在更大规模的随机 III 期试验中得到复制。在这篇综述中,我们描述了治疗 MPM 的最有前景的新兴疗法,讨论了它们发展背后的生物学原理以及围绕临床试验设计和每种治疗的正确患者选择的问题。
胆管癌 (CCA) 是世界范围内第二大最常见的原发性肝脏肿瘤 (1)。CCA 包括异质性形式,在胆道上皮内具有各种解剖位置。关于 CCA 的异质性,根据大体外观可分为肿块型、导管周围型和导管内型,而根据在胆道上皮内的位置可分为肝内 (i)、肝门周围 (p) 或远端 (d) CCA (2)。虽然全球都有 CCA 病例被诊断出来,但东南亚一些国家的发病率较高 (>6/100,000);对于较难治疗的肝内形式,全球发病率和死亡率不断上升的趋势也越来越令人担忧 (3)。病理学研究已充分证明 CCA 起源于胆管细胞,将这种肿瘤归类为典型的腺癌;然而,在肝内混合形式的 CCA 中观察到肝祖细胞的可能贡献 (4)。这种肿瘤在临床环境中的总体生存率仍然很低,五年内为 7-20% (5)。如果可行,手术切除仍然是首选治疗方法,而肝移植可在充分审查后对有限数量的患者提出建议 (6)。尽管使用人体样本或实验模型做出了巨大努力,但迄今为止尚未确定针对这种肿瘤的有效药物疗法,这将允许阐明参与 CCA 发展的信号通路 (7)。在这篇综述中,我们讨论了 (i) 实验策略、(ii) 主要分子发现和 (iii) 在 CCA 中观察到的变化,以便可能刺激药理学新方法的设计。CCA 研究的主要局限性和可能的解决方案也进行了辩论。该稿件基于 PubMed 书目研究,将术语“胆管癌”与“实验模型”、“临床前模型”、“遗传靶点”、“靶向治疗”、“临床试验”或“转化研究”相匹配。通过这些搜索,我们检索到了符合本综述主题且发表于 2010 年至 2020 年之间的论文供阅读,我们还纳入了被引用次数高的重要文献(无论发表日期如何)。
胆管癌 (CCA) 是世界范围内第二大最常见的原发性肝脏肿瘤 (1)。CCA 包括异质性形式,在胆道上皮内具有各种解剖位置。关于 CCA 的异质性,根据大体外观可分为肿块型、导管周围型和导管内型,而根据在胆道上皮内的位置可分为肝内 (i)、肝门周围 (p) 或远端 (d) CCA (2)。虽然全球都有 CCA 病例被诊断出来,但东南亚一些国家的发病率较高 (>6/100,000);对于较难治疗的肝内形式,全球发病率和死亡率不断上升的趋势也越来越令人担忧 (3)。病理学研究已充分证明 CCA 起源于胆管细胞,将这种肿瘤归类为典型的腺癌;然而,在肝内混合形式的 CCA 中观察到肝祖细胞的可能贡献 (4)。这种肿瘤在临床环境中的总体生存率仍然很低,五年内为 7-20% (5)。如果可行,手术切除仍然是首选治疗方法,而肝移植可在充分审查后对有限数量的患者提出建议 (6)。尽管使用人体样本或实验模型做出了巨大努力,但迄今为止尚未确定针对这种肿瘤的有效药物疗法,这将允许阐明参与 CCA 发展的信号通路 (7)。在这篇综述中,我们讨论了 (i) 实验策略、(ii) 主要分子发现和 (iii) 在 CCA 中观察到的变化,以便可能刺激药理学新方法的设计。CCA 研究的主要局限性和可能的解决方案也进行了辩论。该稿件基于 PubMed 书目研究,将术语“胆管癌”与“实验模型”、“临床前模型”、“遗传靶点”、“靶向治疗”、“临床试验”或“转化研究”相匹配。通过这些搜索,我们检索到了符合本综述主题且发表于 2010 年至 2020 年之间的论文供阅读,我们还纳入了被引用次数高的重要文献(无论发表日期如何)。
肿瘤细胞系:经过适当的同步化后,将标记为 TN60-UNLP-C3H/S 的 C3H/S 乳腺腺癌移植到每只动物的侧腹皮下组织中。这是一种乳腺癌,于 2003 年 1 月在 16 个月大的 C3HS 小鼠中自发产生,目前已传代 131 次。从宏观上看,这是一种边界清晰的肿瘤,呈淡黄色,具有弹性。从形态学上看,它被归类为实体肿瘤,包裹着中等到大尺寸的细胞、具有明显核仁的泡状核、稀少的嗜碱性细胞质和丰富的有丝分裂和凋亡形式。它被认为是一种侵袭性肿瘤,在 37 天后溃烂,平均在第 40 天导致受影响的标本死亡。每只小鼠侧腹皮下注射的肿瘤剂量为4×10 5 个细胞。
1。也在美国批准了具有不可切除或转移性要塞的成年人,该成年人带有PDGFRA外显子18突变,包括PDGFRA D842V突变。在欧洲(Ayvakyt®)批准,该成年人具有不可切除的或转移性要塞,含有PDGFRA D842V突变。2。在美国批准的成年人批准。在欧洲(ayvakyt)批准了对中度至重度症状不足以症状治疗不足的成年人的批准。3。在美国批准了患有晚期SM的成年人,包括侵略性SM(ASM),带有相关血液学肿瘤(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)的SM。在至少一种全身治疗后,在欧洲(Ayvakyt®)批准了ASM,SM-AHN或MCL的成年人。4。Cstone Pharmaceuticals拥有在大中国开发和商业化Avapritinib的独家权利。自2024年1月8日起更新
简单总结:弥漫性大 B 细胞淋巴瘤是最常见的 B 细胞肿瘤类型,60-70% 的病例可通过传统化学免疫疗法治愈。复发/难治性患者的预后通常很差,大多数患者最终死于淋巴瘤。在过去十年中,已有几种针对 DLBCL 的新型创新疗法获得批准,这些疗法针对的是肿瘤性 B 细胞的表面抗原和细胞内通路。与标准化疗相比,新型单克隆抗体和工程化 T 细胞显示出更高的反应率、无进展生存期和总生存期,但另一方面,患者正在经历以前未知的新型毒性,临床医生一直在学习如何应对。在这里,我们回顾了已获批或正在研究的用于 DLBCL 的新药以及淋巴瘤细胞的相应分子靶点。
缩写 Adeno,腺癌;AE,不良事件;CRC,结直肠癌;CUP,原发部位不明的癌症;DCR,疾病控制率;dMMR,错配修复缺陷;EGFR,表皮生长因子受体;EHC,肝外胆管癌;FDA,食品药品管理局;GI-neuro,胃肠神经内分泌;HER2,人类表皮生长因子受体 2;IHC,肝内胆管癌;m,中位数;MDS-MPN,骨髓增生异常-骨髓增生性肿瘤;MOA,作用方式;MSI,微卫星不稳定性;NCCN,国家综合癌症网络;NGS,下一代测序;NSCLC,非小细胞肺癌;ORR,客观缓解率;PDAC,胰腺导管腺癌;PD-L1,程序性死亡配体 1; SOC,标准治疗;Sq,鳞状;TMB,肿瘤突变负担;TRAE,治疗相关不良事件;TTR,缓解时间。
摘要:肝内胆管癌(iCCA)是一种胆道恶性肿瘤,近年来发病率不断上升。其病因尚不完全清楚,但已发现其与胆道炎症改变关系最大。手术治疗是主要治疗方式,但诊断时可切除的胆管癌不到30%,大多数患者需要全身治疗。卡培他滨化疗是标准辅助治疗。对于无法手术的肿瘤或转移性病变患者,可单独使用化疗或联合免疫治疗(durvalumab、pembrolizumab)。对于体能状态良好的一线治疗后病情进展的患者,需要提供全身治疗。目前仍在寻找治疗此类肿瘤的新途径,其中包括新出现的潜在靶点,例如异柠檬酸脱氢酶 (IDH)、成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 或 BRAF 突变。
原发性肝恶性肿瘤包括肝细胞癌 (HCC) 和源自实质的肝内胆管癌。此外,源自间叶组织的罕见原发性病变会发展为肝肉瘤。HCC 是全球第六大常见肿瘤,也是癌症相关死亡的第四大原因,约 90% 的肝恶性肿瘤患者为 HCC,由于其自然病程大多无症状 ( 1 )、高复发率以及对晚期 HCC 的治疗策略无效 ( 2-5 ),预后不良(图 1)。乙肝病毒 (HBV) 感染是未接种疫苗人群罹患 HCC 的独立高风险因素,主要发生在亚洲和萨兰以南非洲 ( 6 )。此外,丙型肝炎病毒 (HCV) 感染、饮食暴露于黄曲霉毒素B1、酒精性肝病 (ALD) 和非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 已成为发达国家 HCC 的主要原因 ( 7,8 )。