XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemneoplasm
急性髓样白血病的新治疗方法
急性髓样白血病（AML）是一种遗传性异质造血肿瘤，其特征是骨髓中转化的未成熟血液祖细胞的积累。自1973年以来，骨干的治疗已依赖于细胞链押滨和蒽环类药物的组合，然后如果有资格进行同种异体造血的移植。因此，治疗决策在很大程度上围绕化学疗法药物强度旋转。尽管我们对过去几十年中潜在的生物学的理解取得了进步，但AML仍然是一种治疗挑战，因为整体生存率较差，并且治疗方案限制了复发/难治性AML或不适合患者的治疗选择。在没有实质性变化的四十年中，已批准了八种新的非静态药物：Vyxeos，Enasidenib，Gilteritinib，Glasdegib，Gemtuzumab Ozogamicin，Ivosidenib，Midostostostostaurin和Venetoclax。尽管有希望的初步结果，但某些迹象基于单臂非随机试验获得的早期功效数据，强调了在扩展临床试验中进行进一步验证的必要性。有趣的是，最近已经确定了几种可药物靶标，与特定靶向指导的药物有关。基于可用的临床前数据，预计对AML患者的临床结局有很大的影响，可能会增加该疾病的治疗景观。
lnk/sh2b3是少年脊髓细胞的新型驱动器...
在近90％的少年脊髓细胞性白血病（JMML）的患者中，检测到五个规范RAS途径基因（NF1，NRAS，KRAS，PTPN11和CBL）的突变，这是早期童年的致命性恶性肿瘤。在本报告中，我们描述了七名被诊断为SH2B3突变的JMML的患者，其中包括5例被发现有启动，基因功能丧失突变的患者。SH2B3编码适配器蛋白LNK，这是RAS途径上游正常出血poiesis的负调节剂。这些突变被确定为种系，体细胞或两者的组合。在其他髓样恶性肿瘤中观察到的LNK功能的丧失，由于细胞因子超敏反应和JAK/STAT信号通路的激活而导致HE Matopoietic细胞的异常增殖。在诱导多能干细胞衍生的JMML样造血祖细胞中的体外研究也表明SH2B3-MU感染了造血祖细胞对JAK抑制作用的敏感性。 最后，我们描述了两名用JAK1/2抑制剂ruxolitinib治疗的JMML和SH2B3突变的患者。 本报告扩大了JMML中启动突变的频谱，并提高了针对SH2B3突变患者的JAK/STAT途径的可能性。在诱导多能干细胞衍生的JMML样造血祖细胞中的体外研究也表明SH2B3-MU感染了造血祖细胞对JAK抑制作用的敏感性。最后，我们描述了两名用JAK1/2抑制剂ruxolitinib治疗的JMML和SH2B3突变的患者。本报告扩大了JMML中启动突变的频谱，并提高了针对SH2B3突变患者的JAK/STAT途径的可能性。
多发性骨髓瘤的遗传异常：预后和治疗意义
多发性骨髓瘤（MM）是一种遗传复杂和异质性肿瘤，其中多个基因组事件的并发导致肿瘤的发育和进展（图1）。此外，遗传异常是MM中的主要预后因素。分子细胞遗传学方法，例如G波段核分型，原位杂交（FISH）荧光（FISH）和比较基因组杂交（CGH），以及更先进的遗传技术，包括单个核苷酸（SNP）阵列（SNP）阵列，以及近来的几个型号（可能是），以下是几个核苷酸（SNP）阵列，以确定几个阵列（可能）[1]。 MM的染色体和遗传改变，可以分为三种类型：染色体易位，拷贝数异常（CNA）和点突变[2]。在涉及大量患者的几项有力研究中，已经对许多这些异常进行了测试。由国际骨髓瘤工作组（IMWG）开发的新修订的国际分阶段系统（R-IS）需要对易位t（4; 14; 14）和t（14; 16）和17p删除的易位分析，以使MM患者的风险分层[3]。MM患者存在的大多数异常是不可药物的，但是生物学，临床和治疗研究的进展有助于鉴定出对治疗特定异常的药物和组合的识别，并且可以使几种特定的靶标可用。
在多发性骨髓瘤的患者治疗后，间充质基质细胞转录组的印迹仍然存在
摘要：简介。多发性骨髓瘤（MM）是B细胞肿瘤，其特征是骨row（BM）室中恶性血浆细胞（MM细胞）的克隆膨胀。新诊断的MM患者的 BM间充质基质细胞（MSC）与MM发病机理和化学抗性有关。 患者表现出明显的转录组，在功能上与健康捐助者（HD）MSC不同。 我们的目的是确定MM – MSC是否也有助于复发。 方法。 在诊断后两年，我们在诊断中获得并表征了患者的MSC样本，而无需复发和复发。 结果。 转录组分析表明，无论疾病的阶段如何，HD和MM-MSC之间的基因表达差异。 即使在表现出完全反应治疗的患者中，也观察到以骨抑制性为代价的脂肪形成的差异更容易。 尽管它们的转录组相似，但我们发现，与缓解患者相比，复发患者的MSC具有增加的免疫抑制能力。 结论。 我们证明，在MM诊断时证明的MSC转录组的印记，即使在治疗诱导的MM细胞明显消失之后，也持续存在，这表明维持有利于复发的局部情况。BM间充质基质细胞（MSC）与MM发病机理和化学抗性有关。患者表现出明显的转录组，在功能上与健康捐助者（HD）MSC不同。我们的目的是确定MM – MSC是否也有助于复发。方法。在诊断后两年，我们在诊断中获得并表征了患者的MSC样本，而无需复发和复发。结果。转录组分析表明，无论疾病的阶段如何，HD和MM-MSC之间的基因表达差异。即使在表现出完全反应治疗的患者中，也观察到以骨抑制性为代价的脂肪形成的差异更容易。尽管它们的转录组相似，但我们发现，与缓解患者相比，复发患者的MSC具有增加的免疫抑制能力。结论。我们证明，在MM诊断时证明的MSC转录组的印记，即使在治疗诱导的MM细胞明显消失之后，也持续存在，这表明维持有利于复发的局部情况。
评论文章：我们为什么这样做……
所有医疗活动的目标都是使健康的人保持健康，并使病人恢复完全的身心和社会福祉。为了确定我们是否在肿瘤学中实现了这个最后目标，我们在此回顾了导致当前抗癌治疗模式基础的生物学和临床框架。目前，癌症治疗仍然基于古老的格言，即彻底根除肿瘤负担是实现治愈的唯一途径。由于癌症死亡率以前所未有的方式下降，这一策略已导致存活率大幅提高。尽管取得了这一进展，但每年仍有900多万人死于癌症，这表明目前的治疗策略并不能治愈癌症，而只能导致癌症缓解，即“暂时消失某种疾病的表现”；在数月或数年后，大多数患者的癌症不可避免地会复发。我们的批判性分析表明，现在是时候讨论临床肿瘤学的新关键挑战和未来方向了。我们需要制定更适合当前临床现实的新治疗策略。关键词：肿瘤、分子靶向治疗、免疫治疗、人工智能、抗血管生成药物
HGF/c-MET 轴作为克服生存信号和提高多发性骨髓瘤治疗效果的潜在靶点
摘要 多发性骨髓瘤 (MM) 约占血液系统恶性肿瘤的 10%，是继淋巴瘤之后第二大常见的血液系统肿瘤。MM 的确切病因尚不清楚，尽管近年来推出了更有效、更安全的药物，但 MM 仍然是一种无法治愈的疾病。恶性 B 细胞对药物治疗的内在和获得性耐药性仍然是提高生存率的障碍。据报道，肝细胞生长因子/c-MET 轴的激活与 MM 的发病机制有关：事实上，MM 患者血清中的肝细胞生长因子 (HGF) 水平高于健康对照者，HGF/c-MET 通路可能以自分泌或旁分泌的方式被激活，值得注意的是，更高的 c-MET 磷酸化与疾病进展有关。一些研究进一步证明，在耐药细胞系或从化疗耐药患者骨髓中纯化的原发性恶性浆细胞中，c-MET 被过度激活。因此，c-MET 被认为是该疾病多药耐药性的潜在标志物。本文，我们首先总结了 HGF/c-MET 相互作用在疾病发展中的潜在作用，然后描述了针对该轴的新方法，这些方法在概念上可以单独使用或与标准疗法结合使用，以治疗 MM 并可能克服耐药性。
分子肿瘤伴侣诊断测试
jakafi®（ruxolitinib）是一种激酶抑制剂，该激酶抑制剂可用于治疗中间或高危骨髓纤维化的患者，包括原发性骨髓纤维化（PMF），多余的骨髓病后脊髓脑纤维纤维化和后骨骼肌纤维纤维纤维纤维纤维化。也指出，在对羟基脲反应不足或不耐受反应或不耐受的患者中。还可以指出，在成人和儿科患者中，在12岁及以上的成人和儿科患者中，治疗类固醇难治性的急性急性移植物抗宿主病和慢性移植物抗宿主病。国家癌症综合网络（NCCN）还建议Jakafi治疗多余血管，必不可少的血小板细胞症，加速/爆炸期骨髓增生性肿瘤，淋巴样，髓样/淋巴样肿瘤，用嗜酸性症和Jak22的重新植物，肌动症，肌动症孔疗法。白血病，T细胞淋巴瘤以及与CAR-T细胞和免疫疗法有关的毒性的管理。覆盖范围信息：将要求成员满足以下标准以进行覆盖。对于19岁以下的成员，处方将自动处理而无需覆盖审查。某些州要求在某些诊断或在某些情况下使用药物的非标签使用福利覆盖范围。一些州还要求使用其他汇编参考。在适用此类授权的情况下，它们在福利文件或通知标准中取代语言。2。覆盖标准A：
使用人工智能对肝细胞癌的预后
肝细胞癌（HCC）是一种生物学上异质性肿瘤，其特征是不同程度的侵袭性。当前的HCC治疗策略主要取决于整体肿瘤负担，并且由于其异质性而无法解决HCC患者的多种预后。因此，使用成像数据对HCC的预后对于优化患者管理至关重要。尽管已证明某些放射学特征表明了HCC的生物学行为，但HCC预后的传统放射学方法基于视觉上评估的预后发现，并且受主观性和观察者间的变异限制。因此，人工智能已成为基于图像的HCC预后的有前途的方法。与传统的放射学图像分析不同，基于放射素学或深度学习的人工智能利用了许多图像衍生的定量特征，可能对肿瘤表型提供客观，详细和全面的分析。人工智能，尤其是放射线学在各种应用中都表现出了潜力，包括预测微血管入侵，局部治疗后的复发风险以及对全身治疗的反应。本评论重点介绍了人工智能在HCC的预后及其局限性和未来前景中的潜在价值。关键字：放射线学；深度学习；人工智能;机器学习；肝细胞癌；肝瘤；肝;癌症;恶性；肿瘤
田纳西州癌症注册中心（TCR）抽象和编码...
引用：美国癌症联合委员会的合作舞台工作小组。协作阶段数据收集系统用户文档和编码说明，版本02.05由美国癌症联合委员会（伊利诺伊州芝加哥）发布。设施肿瘤学注册表数据标准（FORDS）：2015年修订，美国外科医生癌症委员会；伊利诺伊州芝加哥。2002。桑顿ML，（ed）。癌症注册册的标准II卷：数据标准和数据词典，记录布局版本第15版，第19版。伊利诺伊州斯普林菲尔德：北美中央癌症登记处协会，2014年10月；修订于2014年10月；修订于2015年2月。 Adamo M，Dickie，L，Ruhl J. （eds。） 2015 SEER计划编码和分期手册。 国家癌症研究所，NIH出版物15-5581，贝塞斯达，医学博士Johnson CH，Peace S，Adamo P，Fritz A，Percy-Laurry A，Edwards BK。 2007年多重主要和组织学编码规则。 国家癌症研究所，监视，流行病学和最终结果计划。 Bethesda，医学博士，2007年。 Ruhl J，Adamo M，Dickie L. （ed。 ），2015年造血和淋巴肿瘤病例的报告性和编码手册。 国家癌症研究所，贝塞斯达，医学博士20850-9765。伊利诺伊州斯普林菲尔德：北美中央癌症登记处协会，2014年10月；修订于2014年10月；修订于2015年2月。Adamo M，Dickie，L，Ruhl J.（eds。）2015 SEER计划编码和分期手册。国家癌症研究所，NIH出版物15-5581，贝塞斯达，医学博士Johnson CH，Peace S，Adamo P，Fritz A，Percy-Laurry A，Edwards BK。2007年多重主要和组织学编码规则。国家癌症研究所，监视，流行病学和最终结果计划。Bethesda，医学博士，2007年。Ruhl J，Adamo M，Dickie L. （ed。 ），2015年造血和淋巴肿瘤病例的报告性和编码手册。 国家癌症研究所，贝塞斯达，医学博士20850-9765。Ruhl J，Adamo M，Dickie L.（ed。），2015年造血和淋巴肿瘤病例的报告性和编码手册。国家癌症研究所，贝塞斯达，医学博士20850-9765。
分泌性和非分泌性乳腺癌中的神经营养受体酪氨酸激酶家族成员
乳腺癌是女性最常见的肿瘤，也是发病率和死亡率的重要原因。仅在美国，2021 年预计就会有 284,000 例乳腺癌病例，导致超过 44,000 人死亡[ 1 ]。乳腺癌约占女性确诊癌症总数的 30%。尽管最近由于对分子发病机制的了解不断加深，乳腺癌治疗取得了进展，但转移性乳腺癌仍然难以治疗。目前已明确，乳腺癌并不是一种单一的实体，而是存在几种亚型，对预后和治疗具有重要意义[ 2 ]。最常见的亚型是雌激素受体 (ER) 阳性，表皮生长因子受体 (EGFR) 家族受体 2 阴性，称为人类 EGFR 受体 2 (HER2)，并且进一步分为与基因组管腔 A 亚型相对应的更惰性的疾病和与基因组管腔 B 分类一致的更具侵袭性、雌激素依赖性较低的疾病[ 3 ]。另一种乳腺癌亚型对 HER2 受体呈阳性，而三阴性亚型对 ER 和 HER2 均呈阴性，以及对孕酮受体 PR 呈阴性，在大多数 ER 阳性病例中呈阳性。每种亚型的治疗方法已发展到显著不同，乳腺癌的治疗决策取决于亚型。例如，HER2 阳性癌症可用针对 HER2 的单克隆抗体、小分子激酶抑制剂和抗体药物偶联物治疗[ 4 ]。