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第34卷，2024年ISSN 2594-5394乳腺癌的组织学和分子分类
乳腺癌是最被诊断出的恶性肿瘤和全球女性死亡率的主要原因。在过去的二十年中，人们对乳腺癌的理解和临床管理有了深远的增长，这导致了预防，早期发现和个性化乳腺癌疗法的重大进展。然而，除了对疾病的全身治疗中多种耐药性的机制外，临床实践中仍然面临的最大障碍是对肿瘤间和肿瘤内异质性的完全了解。鉴于这一点，许多研究着重于分析乳腺癌的形态学，主要是分子模式，目的是将这些肿瘤分为类或实体，以帮助临床管理，详细说明流行病学和功能研究，以及临床试验的性能。 The most common special histological types of breast cancer include: medullary carcinoma, metaplastic carcinoma, apocrine carcinoma, mucinous carcinoma, cribriform carcinoma, tubular carcinoma, neuroendocrine carcinoma, classic lobular carcinoma, and pleomorphic lobular carcinoma, in addition to the non-specific type of invasive ductal癌构成大多数新诊断的病例。 关于其分子方面，基于基因表达谱的全球研究确定了内在亚型。 今天，四个分子亚组在临床常规中被广泛复制和良好确定，即：腔A，腔B，HER2 +和三重阴性。鉴于这一点，许多研究着重于分析乳腺癌的形态学，主要是分子模式，目的是将这些肿瘤分为类或实体，以帮助临床管理，详细说明流行病学和功能研究，以及临床试验的性能。The most common special histological types of breast cancer include: medullary carcinoma, metaplastic carcinoma, apocrine carcinoma, mucinous carcinoma, cribriform carcinoma, tubular carcinoma, neuroendocrine carcinoma, classic lobular carcinoma, and pleomorphic lobular carcinoma, in addition to the non-specific type of invasive ductal癌构成大多数新诊断的病例。关于其分子方面，基于基因表达谱的全球研究确定了内在亚型。今天，四个分子亚组在临床常规中被广泛复制和良好确定，即：腔A，腔B，HER2 +和三重阴性。因此，本文旨在简要解决乳腺癌的组织学和分子分类。
免疫疗法在治疗肾上腺皮质癌的作用
摘要：肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见的上皮肿瘤，对局部侵袭和远处转移的趋势很高，治疗方案有限。手术治疗是选择的方法。数十年来，药理学治疗的主要阶段一直是肾上腺素药物米托烷，结合化学疗法。免疫疗法是癌症治疗的最新革命，但是具有单个免疫检查点抑制剂的初步数据显示ACC患者的活性适中。免疫检查点抑制剂（例如抗细胞毒性-T-淋巴细胞相关 - 抗原4（抗CTLA-4），抗编程死亡-1（抗PD-1）和抗PD-LIGAND-1（PD-L1）抗体的抗神经活性，抗神经肿瘤活性。多次正在进行的临床试验目前正在评估免疫检查点抑制剂在ACC（pembrolizumab，pembrolizumab组合和透明剂，nivolumab，Nivolumab，Nivolumab组合，Nivolumab和ipilimumab）中的作用。对免疫疗法的主要耐药性继续抵消效率。因此，尝试结合治疗：抗PD-1抗体和抗CTLA-4抗体，抗PD-1抗体和糖皮质激素受体的拮抗剂。免疫检查点的抑制剂将使放射疗法激活的抗肿瘤免疫力受益。免疫疗法受到患者的耐受性；最常见的副作用是轻度的。免疫疗法最常见的不良反应是皮肤和胃肠道疾病。抗CTLA治疗期间最常见的内分泌病是垂体炎症和甲状腺疾病。
COVID-19 疫苗和膀胱癌：朋友还是敌人？
膀胱癌是泌尿系统中最常见的肿瘤。在美国，2022 年估计有 17,000 人死于膀胱癌，新增病例 80,000 例。根据肿瘤穿透膀胱壁的深度，膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌或肌层浸润性膀胱癌。非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 通常仅侵袭固有层，而肌层浸润性膀胱癌已长入膀胱的肌肉和周围组织。根据肿瘤分类，膀胱癌的治疗方法包括手术、铂类化疗或膀胱内免疫疗法（即卡介苗 (BCG)）。BCG 是癌症最成功的微生物免疫疗法，建议大多数 NMIBC 患者使用。BCG 最初是作为抗结核病疫苗开发的。随着时间的推移，BCG 已被用于训练先天免疫系统，从而治疗膀胱癌。尽管确切的信号通路尚不清楚，但机制研究表明 T 细胞、肥大细胞、NK 细胞和粒细胞在肿瘤生长抑制和细胞凋亡中发挥作用 [1]。膀胱内注射 BCG 是预防 NMIBC 复发的有效方法，然而，它已被证明会出现副作用 [2]。这些副作用很少严重；然而，有可能导致严重感染。此外，有报道称 NMIBC 患者对膀胱内注射 BCG 产生了适应性免疫抗性 [3]。正在研究 BCG 重组菌株以减少副作用并增加
多层内异质性在慢性脊髓细胞性白血病中
组成髓样恶性肿瘤的细胞的功能多样性，即遗传和表观遗传异质性在这种多样性中的各自作用，仍然知之甚少。 这个问题在慢性脊髓细胞性白血病（一种髓样肿瘤中）解决，其中临床多样性与遗传异质性有限。 To generate induced pluripotent stem cell clones, we reprogrammed CD34 + cells collected from a patient with a chronic myelomonocytic leukemia in which whole exome sequencing of peripheral blood monocyte DNA had identified 12 gene mutations, including a mutation in KDM6A and two heterozygous muta- tions in TET2 in the founding clone and a secondary KRAS （g12d）变形。 还对来自年龄匹配的健康供体的CD34 +细胞进行了再生。 我们捕获了患者观察到的一部分遗传异质性，即 我们分析了五个具有两个遗传背景的克隆，没有KRAS（G12D）突变。 这些克隆的造血分化概括了患者疾病的主要特征，包括颗粒细胞和染色体症的过量生产。 这些分析还揭示了源自具有相似遗传背景的诱导多能干细胞克隆的造血细胞行为的显着差异，与有限的表观遗传变化相关。 这些分析表明，除了编码突变外，几个水平的隆内异质性可能参与疾病的尚未解释的临床异质性。组成髓样恶性肿瘤的细胞的功能多样性，即遗传和表观遗传异质性在这种多样性中的各自作用，仍然知之甚少。这个问题在慢性脊髓细胞性白血病（一种髓样肿瘤中）解决，其中临床多样性与遗传异质性有限。To generate induced pluripotent stem cell clones, we reprogrammed CD34 + cells collected from a patient with a chronic myelomonocytic leukemia in which whole exome sequencing of peripheral blood monocyte DNA had identified 12 gene mutations, including a mutation in KDM6A and two heterozygous muta- tions in TET2 in the founding clone and a secondary KRAS （g12d）变形。还对来自年龄匹配的健康供体的CD34 +细胞进行了再生。我们捕获了患者观察到的一部分遗传异质性，即我们分析了五个具有两个遗传背景的克隆，没有KRAS（G12D）突变。这些克隆的造血分化概括了患者疾病的主要特征，包括颗粒细胞和染色体症的过量生产。这些分析还揭示了源自具有相似遗传背景的诱导多能干细胞克隆的造血细胞行为的显着差异，与有限的表观遗传变化相关。这些分析表明，除了编码突变外，几个水平的隆内异质性可能参与疾病的尚未解释的临床异质性。
将细胞疗法和双特异性抗体的整合到...
引入弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是代表所有病例30-40％的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的最常见形式。1这是一种异质的B淋巴肿瘤，由临床，细胞基因和分子特征区分的亚型组成，当接受前期免疫化学治疗时，具有可变的结果。r-chop（利妥昔单抗，环磷酸 - 苯胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松龙）是当前用于DLBCL的一线免疫化学疗法的标准，其中60-70％的患者通过这种方法治愈。然而，有10-15％的患者患有原发性难治性疾病，一线治疗后另外20-30％的复发。2国际预后指数（IPI）和年龄调整后的IPI是自1993年以来使用的风险分层工具，以确定基于临床变量的含Doxorubicin的化学疗法方案对含Doxorubicin的化疗方案的反应不佳；年龄，性能状态，肿瘤阶段，外座位点数量和血清LDH水平。3这个预后得分系统在利妥昔单抗时代仍然有效。该疾病的生物学特征还具有预后的相关性，包括基因表达分析（通过基因表达谱分析）确定的原始细胞（生发细胞B细胞和活化的B细胞），C-Myc中的4-6个遗传重新排列，除BCL2和/或BCL2和/或BCL6（BCL2和/或BCL6）（CCL2和/或BCL6）（cm-lymphoma and ccl6 and ccl and ccmplans and ccmplans and ccmplans and ccmplans and ccmplash and ccmplans and anclly的bbcl6和bcl lymphoma和bcl2的缺点及其均为bcl2 anc。潜在的遗传变化（双表达淋巴瘤； Green等，JCO 2012； Johnson等，JCO 2012； Horn等，血液，2013年）。
头颈部腺样囊性癌的外科治疗以外的治疗：文献综述
简介：腺样囊性癌 (AdCC) 是一种罕见肿瘤，约占所有唾液腺肿瘤的 10%。它发生在所有年龄组中，女性占多数，但迄今为止尚未发现任何风险因素。尽管 AdCC 表现为生长缓慢的肿瘤，但其特点是多次和晚期复发。因此，我们旨在更新晚期和复发病例的治疗方案知识。材料和方法：我们进行了系统的文献综述，以综合 AdCC 非手术治疗所需的实践知识。总共从 1208 篇可用出版物中选择了 99 篇进行分析。结果：AdCC 被描述为由上皮细胞和肌上皮细胞组成的基底样肿瘤。免疫组织化学可用于诊断（PS100、波形蛋白、CD117、CKit、肌肉肌动蛋白、p63）和预后（Ki67）。已识别的突变可能带来治疗机会（MYB-NFIB、Notch 1）。检查主要基于颈部和胸部 CT 扫描和 MRI，可以考虑使用 18-FDG 或 PSMA 进行 PET-CT。对于可切除病例，手术治疗仍然是金标准。术后调强放疗是标准治疗方法，但在特定情况下可以使用强子疗法。根据现有文献，无法推荐标准化疗方案。结论：目前尚无关于 AdCC 化疗使用的共识，无论是术后同时进行放疗还是转移阶段。此外，可用的靶向疗法尚未提供显着的肿瘤反应。关键词：腺样囊性癌、唾液腺、头颈部肿瘤、流行病学、治疗学
腹膜假粘液瘤的可能治疗方法
摘要 腹膜假粘液瘤 (PMP) 是一种生长障碍，其特征是腹膜中出现糖蛋白肿瘤，粘蛋白分泌过多。阑尾区域的肿瘤与 PMP 密切相关；然而，卵巢、结肠、胃、胰腺和脐尿管肿瘤也与 PMP 有关。盆腔、结肠旁沟、大网膜、肝后间隙和 Treitz 韧带中的其他粘液肿瘤可能是 PMP 的原因。尽管 PMP 很少见且生长速度缓慢，但如果不治疗，可能会致命。其治疗方法是新辅助化疗，可选择细胞减灭术和腹膜内化疗。在目前的研究中，我们假设可能有新的温和方法来抑制或消除粘蛋白。David Morris 博士使用粘液溶解剂（如菠萝蛋白酶和 N-乙酰半胱氨酸）来溶解粘蛋白。在本综述中，我们旨在研究启动子甲基化对粘蛋白表达的调节，以及可以抑制粘蛋白的药物，例如博定、阿米洛利、纳曲酮、地塞米松和维甲酸受体拮抗剂。本综述还探讨了一些可能的途径，例如抑制 Na+、Ca2+通道和诱导 DNA 甲基转移酶以及抑制十-十一种易位酶，这些可以作为控制粘蛋白的良好靶点。粘蛋白是强粘附分子，在粘附于细胞或细胞与细胞之间起着重要作用。此外，它们在转移中起着重要作用，也可作为癌症的疾病标志物。诊断标记物可能在疾病的发生和发展中发挥独特作用。因此，本综述探讨了控制和靶向各种疾病（特别是癌症）中粘蛋白的各种药物。
移植前疫苗接种省级指南
* 儿科特定疫苗接种指南（必须接种轮状病毒疫苗，但仅适用于 8 个月以下的婴儿） ** 如果计划使用依库珠单抗，则必须接种 a 还有其他几种公共资助的甲型肝炎疫苗适应症，包括 6 个月至 18 岁的原住民。请参阅 BC 免疫手册，第 4 部分，甲型肝炎疫苗：适应症 b 对于大多数成年人来说，只有 Td 疫苗是公共资助的。Tdap 由公共资助，适用于孕妇、开始接种疫苗系列的未接种过疫苗的客户以及 1989 年或以后出生但在 9 年级时错过青少年期 Tdap 剂量的客户。c Prevnar®13 也由公共资助，适用于因无脾、造血干细胞移植接受者、HIV 感染、恶性肿瘤而处于高风险的 5 岁以下和 5-18 岁儿童，以及因造血干细胞移植接受者或 HIV 感染而处于高风险的成年人。如果提供 Prevnar®20（代替 Prevnar®13），则无需接种肺炎球菌多糖疫苗 (PPV23)。d HPV9 也由公共资金资助，适用于 26 岁以下的男男性行为者、26 岁以下的双灵、变性人或非二元性别者以及 26 岁以下感染 HIV 的人。e HPV9 通常在 6 年级接种，但最早可以在 9 岁时接种。f 对于 2 – 5 个月大的婴儿，建议接种三剂脑膜炎球菌 B 疫苗。g Shingrix® 带状疱疹疫苗由公共资金资助，适用于年龄 ≥ 60 岁的原住民长者。
人工智能如何彻底改变...
多发性骨髓瘤是全球第二常见的血液系统恶性肿瘤，发病率高和死亡率。尽管它被认为是一种无法治愈的疾病，但对这种肿瘤的了解增强导致了新的治疗方法，从而改善了患者的预期寿命。在临床试验，前瞻性注册和现实世界中的不同研究中，已经通过不同的研究生成了大量数据，这些研究已纳入了实验室测试，流量细胞术，分子标记，细胞遗传学，诊断图像和治疗，并将其用于常规临床实践。在这篇综述中，我们描述了如何使用不同的人工智能模型来处理和分析这些数据，旨在提高准确性并转化为临床上的好处，允许对早期诊断和响应评估进行实质性改进，加快分析加快分析，速度加快分析，减少对操作员偏见的劳动力密集型过程，并提供更高的参数信息，并提供更多的参数信息。此外，我们确定了人工智能如何允许开发综合模型，以预测对治疗的反应以及实现无法检测到的不可检测的可衡量可测量的残留疾病，无进展生存期和整体存活的可能性，从而导致更好的临床决策，从而有可能提高患者的个性化治疗，可以改善患者的能态。总体而言，人工智能有可能彻底改变多个骨髓瘤护理，这对于在前瞻性临床队列中进行验证是必要的，并开发模型以纳入常规的日常临床实践。
我们在治疗癌症的抗体-药物偶联物方面的研发进展到了哪一步？
摘要：癌症，又称恶性肿瘤或赘生物，是全球范围内导致死亡的主要原因。与正常细胞相比，癌细胞的一个显著特征是其细胞膜上经常过度表达蛋白质，例如，人类表皮生长因子受体 2 的过度表达。癌细胞表面特定蛋白质的表达可作为区分正常细胞的标记，并有助于识别癌细胞。一种新兴的抗癌治疗方法——抗体-药物偶联物 (ADC)，利用这一独特特性杀死癌细胞。ADC 由与细胞毒性有效载荷连接的抗体组成，主要针对癌细胞上的抗原。这种设计可以提高将细胞毒素递送到药物靶标的特异性，从而提高药物疗效并减少因脱靶毒性而导致的癌症治疗副作用。目前已开展了大量临床试验来评估这种神奇药物在治疗不同类型癌症方面的安全性和有效性。然而，迄今为止，FDA 仅批准了 12 种 ADC。本综述介绍了 ADC 的原理，并重点介绍了 FDA 已批准的 ADC。此外，本综述还讨论了一些正在进行临床试验的 ADC。还重点介绍了计算技术在解决 ADC 挑战和新抗原靶向癌症疫苗中的应用。尽管 ADC 被视为癌症治疗中很有前途的神奇药物，但毒性、连接子的稳定性、抗体与抗原的特异性等问题仍然是 ADC 开发的挑战。