水痘是一种全球性高度传染性传染病。1-4 每年,全球约有 420 万人因严重并发症住院。4 在巴西,2012 年至 2017 年期间,报告了 602,136 例水痘病例,共登记与该疾病相关的住院病例 38,612 例,主要影响 1 至 4 岁的年龄组。5 由于原发性水痘-带状疱疹病毒 (VZV) 感染,水痘表现为皮肤和粘膜病变,并伴有非特异性的全身体征和症状。1-3 病变有瘙痒感,具有向心性分布和区域多态性。1,3 最初出现斑点,然后变成丘疹、水疱,后来结痂。1-3 该病是临床诊断。3 通过培养中的病毒分离或通过聚合酶链反应进行确诊。 2 尽管水痘一般是良性的,但它可能导致严重的发病率和死亡率并发症。这些病例在营养不良和免疫功能低下的一岁以下儿童中更为常见。3 化脓性细菌(化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌)的皮肤继发感染是最常见的并发症。6 这种类型的感染使患者面临败血症和局部感染(如肺炎)的风险。3 免疫功能低下的患者发生内脏并发症的风险更高(30-50%),如果不进行治疗,死亡率为 15%。2 在儿童中,与中枢神经系统(CNS)相关的并发症是水痘住院的第二大原因。3,6 其他并发症包括:心肌炎、肾炎、关节炎、雷氏综合征、肝炎和眼科病变。 2 保守估计,水痘每年在全球造成 4,200 人死亡。4,7 无论是在接种疫苗前还是接种疫苗后,死亡率都低于其他疫苗控制疾病。8 尽管如此,该疾病对人群产生了重大影响,因为它会给多个人群带来严重后果。因此,采取行动进行预防非常重要。4 如今,许多国家都采用疫苗作为预防水痘的重要策略。9-17 水痘疫苗由 Takahashi 于 1974 年开发,由 Oka 菌株制成的减毒病毒组成。3,9 疫苗血清转化
抽象的客观抗DSDNA抗体(抗DSDNA)是SLE中所有分类方案的组成部分,并包括经过验证的活动指标中的一个域之一。抗DSDNA经常通过酶免疫测定(EIA)或crithidia luciliae免疫荧光试验(CLIFT)进行商业测量。通过通过两种不同的测定法测量这些抗体的临床影响,这项研究利用了良好的多种族/种族组合。方法所有患者符合至少一种经过验证的方案的SLE分类标准:美国风湿病学院,系统性红斑狼疮国际合作诊所和/或美国风湿病学/欧洲联盟反对风湿主义分类标准。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。 对一致性或不一致的分析,测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分,狼疮肾炎的患病率(LN),预测耀斑和分类标准的能力。 结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA,产生了586个配对结果。 377对是一致的,有209对不一致。 207例患者中的41个总是不一致的成对结果,39名患者总是患有滴度不一致的结果。 在100例LN患者中,60例EIA为阳性,Clift为72例。 对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60%和47%,Clift分别为72%和37%。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。对一致性或不一致的分析,测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分,狼疮肾炎的患病率(LN),预测耀斑和分类标准的能力。结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA,产生了586个配对结果。377对是一致的,有209对不一致。207例患者中的41个总是不一致的成对结果,39名患者总是患有滴度不一致的结果。在100例LN患者中,60例EIA为阳性,Clift为72例。对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60%和47%,Clift分别为72%和37%。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。 七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。 结论我们的数据表明,抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍,发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。 eiA阳性与LN相比,LN的频率少于Clift阳性。 与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致,获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。结论我们的数据表明,抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍,发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。eiA阳性与LN相比,LN的频率少于Clift阳性。与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致,获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。
与“基础”慢性肾脏疾病(CKD)患者质子泵抑制剂(PPI)造成肾脏损伤风险有关的抽象客观证据仍然很少,尽管PPI使用通常与急性间质肾炎或入射CKD有关。,我们旨在调查PPI启动与CKD患者不良结果的风险之间的关联,而没有任何确定性的PPI使用指示。设计回顾性观察性研究。设置2009年至2017年的韩国国家健康保险服务数据库。参与者是CKD患者中新的PPI和组胺H 2-受体拮抗剂(H2RA)使用者的回顾性队列。患有胃肠道出血史或具有内镜或基于图像的上胃肠道评估的患者被排除在外。主要和次要结果措施遵循研究对象,以确定临床结果,包括死亡率,终阶段肾脏疾病(ESKD),心肌梗塞和中风。在调整多个变量后,使用COX回归模型测量了结果的HR。我们应用了治疗加权(IPTW)模型的逆概率来控制残留混杂因素。结果,我们总共包括1038个PPI和3090 H2RA使用者,没有确定性的治疗指示。IPTW加权的COX回归分析表明,与H2RA启动相比,PPI的起始与更高的ESKD风险相关(调整后的HR 1.72(95%CI 1.19至2.48)),而死亡率或心血管疾病的风险相似。在亚组分析中,多变量COX回归分析表明,PPI使用与ESKD的进展之间的关联在非糖尿病和低估计的肾小球过滤率(<60 mL/min/min/1.73 m 2)组中仍然显着,HR 1.72(调整后的HR 1.72(调整后CI 1.19至2.48)至2.48)和1.63(95%CI 1.19至2.48)和95%CI(95%)。在没有确定性指示的情况下,不建议使用PPI给药的结论开始,因为它们的用法与ESKD的较高风险有关。
选定的安全信息:禁忌症:对pembrolizumab过敏或任何非活性成分的患者禁忌键。使用的特殊警告和预防措施:免疫相关的不良反应:下面列出的免疫相关反应,包括接受pembrolizumab的患者发生了严重和致命病例。免疫相关 - 肺炎,结肠炎,肝炎,肾炎,内分泌病和皮肤不良反应。Other immune-related adverse reactions: The following additional clinically significant, immune-related adverse reactions have been reported: uveitis, arthritis, myositis, myocarditis, pancreatitis, Guillain-Barré syndrome, myasthenic syndrome, haemolytic anaemia, sarcoidosis, encephalitis, myelitis, vasculitis, cholangitis sclerosing, gastritis,膀胱炎无感染和甲状腺功能减退症。在用pembrolizumab治疗期间发生的最与免疫相关的不良反应是可逆的,并通过pembrolizumab中断,皮质类固醇的给药和/或支持性护理而进行了管理。免疫相关的不良反应也发生了。可能同时发生影响多个身体系统的免疫相关反应。对于可疑的免疫相关不良反应,应确保有足够的评估以确认病因或排除其他原因。基于不良反应的严重程度,应扣留pembrolizumab并施用皮质类固醇。在改善≤1级时,应启动皮质类固醇锥度并在至少1个月内持续。基于无法通过使用皮质类固醇来控制免疫相关反应的患者的临床研究有限的数据,可以考虑使用其他全身免疫抑制剂。pembrolizumab可以在最后剂量后的12周内重新启动。pembrolizumab必须对任何3级免疫相关的不良反应和任何4级免疫相关的不良反应毒性进行永久停药,除非由替代激素控制的内分泌病。与移植相关的不良反应:用pembrolizumab的治疗可能会增加固体器官移植受者排斥的风险。移植物抗宿主疾病(GVHD)和肝veno静脉疾病(VOD)。输注相关反应:接受pembrolizumab的患者据报道,已经报道了严重的输注相关反应,包括超敏反应和过敏反应。使用pembrolizumab与化学疗法结合使用:在≥75岁的患者中应谨慎使用这种组合。怀孕和泌乳:在怀孕和撕裂过程中不应使用钥匙串。不良影响:pembrolizumab最常见于免疫相关的不良反应。大多数,包括严重的反应,在开始适当的药物治疗或撤回pembrolizumab后解决了问题。pembrolizumab在单一疗法中:pembrolizumab作为单一疗法的安全性已在肿瘤类型的7,631例患者中评估,并且在临床研究中,每3周,每3周200 mg每3周,每3周每3周或10 mg/kg bw每3周,每3周200 mg每3周,每3周200毫克BW)进行评估。在该患者人群中,中位观察时间为8.5个月(范围:1天至39个月),与pembrolizumab最常见的不良反应是疲劳(31%),腹泻(22%)和恶心(20%)。报告单一疗法报告的大多数不良反应是1年级或2年级的严重程度。最严重的不良反应是免疫相关的不良反应和严重的输注相关反应。pembrolizumab与化学疗法结合使用:在临床研究中,在临床研究中,每3周,pembrolizumab与化学疗法结合使用的3,123例患者已经评估了3123例肿瘤类型的患者的安全性。在该患者人群中,最常见的不良反应是贫血(55%),恶心(54%),疲劳(38%),中性粒细胞减少症(36%),便秘(35%),贫血(35%),腹泻(34%),(34%),(34%),(28%),(28%),脱皮(27%),和27%的Appetite(27%)。Pembrolizumab in combination with tyrosine kinase inhibitor (TKI): The safety of pembrolizumab in combination with axitinib or lenvatinib in advanced RCC, and in combination with lenvatinib in advanced EC has been evaluated in a total of 1,456 patients with advanced RCC or advanced EC receiving 200 mg pembrolizumab every 3 weeks with either axitinib 5 mg每天两次或lenvatinib在临床研究中每天每天20毫克。免疫相关的皮肤不良反应:(1,7%)。Incidences of Grades 3-5 adverse reactions in patients with NSCLC were 67% for pembrolizumab combination therapy and 66% for chemotherapy alone, in patients with HNSCC were 85% for pembrolizumab combination therapy and 84% for chemotherapy plus cetuximab, in patients with oesophageal carcinoma were 86% for pembrolizumab combination therapy and单独化疗的83%,pembrolizumab联合疗法的TNBC患者为80%,单独的化学疗法为77%,pembrolizumab组合的宫颈癌患者为82%,单独的化学疗法为75%。在这些患者人群中,最常见的不良反应是腹泻(58%),高血压(54%),甲状腺功能减退症(46%),疲劳(41%),食欲降低(40%),恶性(40%),痛苦(30%),arthralgia(30%),呕吐(28%),重量(28%),28%(28%),28%) (28%),蛋白尿(27%),棕榈 - plantar红细胞性疾病综合征(26%),皮疹(26%),口腔炎(25%),便秘(25%),肌肉骨骼疼痛(23%),头痛(23%)和(23%)和咳嗽(21%)。与Axitinib或Lenvatinib结合使用的RCC患者的3-5年级不良反应为80%,单独使用Sunitinib为71%。 在EC患者中,pembrolizumab与Lenvatinib结合使用3-5年级的不良反应为89%,仅化学疗法为73%。 Immune-related adverse reactions: Data for the following immune-related adverse reactions are based on patients who received pembrolizumab across four doses (2 mg/kg bw every 3 weeks, 10 mg/kg bw every 2 or 3 weeks, or 200 mg every 3 weeks): pneumonitis (4,2 %), colitis (2,1 %), hepatitis (1,0 %), nephritis (0.5%)。与Axitinib或Lenvatinib结合使用的RCC患者的3-5年级不良反应为80%,单独使用Sunitinib为71%。在EC患者中,pembrolizumab与Lenvatinib结合使用3-5年级的不良反应为89%,仅化学疗法为73%。Immune-related adverse reactions: Data for the following immune-related adverse reactions are based on patients who received pembrolizumab across four doses (2 mg/kg bw every 3 weeks, 10 mg/kg bw every 2 or 3 weeks, or 200 mg every 3 weeks): pneumonitis (4,2 %), colitis (2,1 %), hepatitis (1,0 %), nephritis (0.5%)。免疫内分泌病:肾上腺功能不全(1,0%),降低了(0,7%),甲状腺功能亢进症(5.2%)和甲状腺功能减退症(12.3%)。
背景:Retifanlimab 是一种人源化、铰链稳定的免疫球蛋白 G4k 单克隆抗体,针对人类程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)。这项首次人体 I 期研究评估了 retifanlimab 在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性,并确定了最佳剂量。患者和方法:POD1UM-101 分两部分进行:(i) 剂量递增 d 评估 retifanlimab [1 mg/kg 每 2 周 (q2w),3 或 10 mg/kg q2w 或每 4 周 (q4w)] 在复发/难治性、不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者中的作用; (ii) 队列扩展 d 未进行生物标志物选择的肿瘤特异性队列 [子宫内膜癌、宫颈癌、肉瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)] 接受 3 mg/kg retifanlimab q2w,肿瘤无关队列接受固定剂量 [每 3 周 (q3w) 375 mg,或 500 和 750 mg q4w]。主要目标是安全性和耐受性;次要目标是在选定的肿瘤类型中的疗效。结果:37 名患者参与了剂量递增研究,134 名患者参与了 PD-1 初治肿瘤特异性队列扩展研究(子宫内膜癌,n = 29;宫颈癌、NSCLC、软组织肉瘤,各 n = 35),45 名患者参与了固定剂量研究(375 mg q3w,500 和 750 mg q4w,各 n = 15)。剂量递增期间未发生剂量限制性毒性;未达到最大耐受剂量,根据安全性和药代动力学数据选择了 3 mg/kg q2w 扩展剂量。肿瘤特异性队列中有 40 名患者 (30%) 出现免疫相关不良事件(最常见的是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、结肠炎、肾炎),固定剂量组中有 6 名患者 (13%) 出现免疫相关不良事件(最常见的是甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进)。在接受多种全身治疗后病情进展的晚期 NSCLC、子宫内膜癌、宫颈癌和肉瘤肿瘤特异性队列中,客观缓解率 (95% 置信区间) 分别为 14% (4.8 至 30.3)、14% (3.9 至 31.7)、20% (8.4 至 36.9) 和 3% (0.1 至 14.9)。结论:Retifanlimab 表现出与程序性死亡 (配体)-1 抑制剂类一致的临床药理学、安全性和抗肿瘤活性。 POD1UM-101 结果支持进一步探索 retifanlimab 作为单药治疗和联合治疗中的骨干免疫疗法,建议剂量为 500 mg q4w 和 375 mg q3w。关键词:检查点抑制剂、首次人体试验、PD-1 抑制剂、retifanlimab、实体瘤
•病毒学筛查:所有引用全身性抗癌治疗的新患者均应针对乙型肝炎和C进行筛查,并在治疗开始前进行了审查。先前未测试的患者也应筛查丙型肝炎和C。在个人风险评估和临床医生酌情下,将进行进一步的病毒学筛查。•在每个循环中监视FBC,U&ES,LFT,随机血糖。•如果PLT <75或NEUTS <1.0 D/W顾问。•必须在基线时评估甲状腺功能,然后每8周或临床表明。•应根据KMCC网站上提供的ESMO免疫疗法毒性指南进行皮质醇监测(请参阅下面的链接)。皮质醇水平不应在最后一个类固醇剂量的24小时内服用。•肾功能障碍:轻度至中度肾功能障碍的患者不需要具体剂量调整。严重的肾功能障碍,数据有限,D/W顾问。•肝损伤:轻度或中度肝损伤,总胆红素= 3倍ULN和任何AST中无剂量调整。严重的肝损伤,有限的数据,D/W顾问。•输注相关的反应:如果发生严重输注反应,停止并进行适当的治疗方法。如果发生轻度或中等反应,可以通过密切监测进行治疗。应考虑与扑热息痛和氯苯甲胺进行治疗的预处理,以进行后续治疗。•剂量修改:剂量升级或减少不合适。根据个人的安全性和容忍度,可能需要延迟或停药,请参见表1。•免疫相关的反应:o最常见的反应是肺炎,结肠炎,肾炎,肝炎,甲状腺功能亢进,甲状腺功能减退症,甲状腺炎,糖尿病,糖尿病性酮酸病和免疫相关性皮疹。o Stevens-Johnson综合征(SJS)和有毒表皮坏死溶解(TEN)的病例,有些是致命的结果。 对于SJS或十个症状的症状或症状,应扣留OpDualag®,并应将患者转介给专门的单位进行评估和治疗。 如果确认了SJ或十个,则应永久停止治疗。 o据报道,如果患者患有肌毒性的体征和症状,应进行密切监测,并将患者转交给专家进行评估。 一旦确定了心肌炎的诊断,应扣留或永久停止治疗:对于3级或4级心肌炎,必须是o Stevens-Johnson综合征(SJS)和有毒表皮坏死溶解(TEN)的病例,有些是致命的结果。对于SJS或十个症状的症状或症状,应扣留OpDualag®,并应将患者转介给专门的单位进行评估和治疗。如果确认了SJ或十个,则应永久停止治疗。o据报道,如果患者患有肌毒性的体征和症状,应进行密切监测,并将患者转交给专家进行评估。 一旦确定了心肌炎的诊断,应扣留或永久停止治疗:对于3级或4级心肌炎,必须是o据报道,如果患者患有肌毒性的体征和症状,应进行密切监测,并将患者转交给专家进行评估。一旦确定了心肌炎的诊断,应扣留或永久停止治疗:对于3级或4级心肌炎,必须是
气体交换;细胞呼吸 - 糖酵解,发酵(厌氧),TCA循环和电子传输系统(有氧);能量关系 - 产生的ATP分子数量;两性途径;呼吸商。植物生长调节剂 - 陶氏素,gibberellin,cytokinin,乙烯,ABA;种子休眠;春光周期。碳水化合物,脂质,蛋白质,核酸和酶(16%)单糖家族:醛糖和酮,三位糖,四分之一,五齿和己糖。葡萄糖和果糖的呋喃糖和吡喃糖形式。二糖;减少和非还原糖的概念,麦芽糖,乳糖和蔗糖的Haworth投影。多糖,储存多糖,淀粉和糖原。结构多糖,纤维素,肽聚糖。定义和主要类别的存储和结构脂质。存储脂质。脂肪酸:结构和功能。必需脂肪酸。三酰基甘油结构,结构脂质。磷酸甘油酯:构建基块,一般结构。氨基酸,蛋白质的组成部分。氨基酸的一般公式和zwitterion的概念。蛋白质结构:初级,次级,第三和第四纪结构。核苷酸,DNA和RNA的螺旋;分子生物学中央教条的简要概念。 酶的分类。 apoenzyme,辅酶,修复组,辅因子。 酶的结构。 酶的作用机理:活性位点,激活能,过渡状态复合物。核苷酸,DNA和RNA的螺旋;分子生物学中央教条的简要概念。酶的分类。 apoenzyme,辅酶,修复组,辅因子。 酶的结构。 酶的作用机理:活性位点,激活能,过渡状态复合物。酶的分类。apoenzyme,辅酶,修复组,辅因子。酶的结构。酶的作用机理:活性位点,激活能,过渡状态复合物。多烯酶复合物:丙酮酸脱氢酶; Isozyme: lactate dehydrogenase Microbial growth in response to environment (4%) - temperature (psychrophiles, psychrotrophs, mesophiles, thermophiles, thermodurics), pH (acidophiles, alkaliphiles), solute and water activity (halophiles, xerophiles, osmophiles), oxygen (aerobes, anaerobes, microaerophilic, facultative飞氧,兼性厌氧菌),静水压力(男性)。对营养和能量的响应微生物生长 - 自养/光营养,异育;光学组织,化学硫代基因营养素:化学硫代植物,化学硫代骨骼营养,化学果蝇营养,光载体促营养。人类生理学(7%)消化和吸收:消化道和消化腺;消化酶和胃肠道激素的作用;蠕动,消化,吸收和吸收蛋白质,碳水化合物和脂肪。呼吸和呼吸:动物中的呼吸器官(仅回忆);人类的呼吸系统;呼吸机制及其在人类中的调节 - 气体的交换,气体的运输以及呼吸的调节,呼吸量;与呼吸哮喘,肺气肿,职业呼吸系统疾病有关的疾病。排泄物及其消除:排泄模式 - ammenotelism,犹太人主义,乌瑞特主义;人类排泄系统 - 结构和功能;尿形成,渗透调节;调节肾脏功能 - 肾素 - 血管紧张素,心房纳地酸因子,ADH和糖尿病肌肉症;其他器官在排泄中的作用;疾病 - 尿毒症,肾衰竭,肾脏骨化,肾炎;透析和人造肾脏。
精选安全信息:禁忌症:对派姆单抗或任何非活性成分过敏的患者禁用 KEYTRUDA。特殊警告和使用注意事项:免疫相关不良反应:接受派姆单抗治疗的患者中发生了下列免疫相关不良反应,包括严重和致命病例。免疫相关-肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、内分泌疾病和皮肤不良反应。其他免疫相关不良反应:已报告以下其他具有临床意义的免疫相关不良反应:葡萄膜炎、关节炎、肌炎、心肌炎、胰腺炎、格林-巴利综合征、肌无力综合征、溶血性贫血、结节病、脑炎、脊髓炎、血管炎、硬化性胆管炎、胃炎、非感染性膀胱炎和甲状旁腺功能减退症。在使用 pembrolizumab 治疗期间发生的大多数免疫相关不良反应都是可逆的,可通过中断 pembrolizumab、使用皮质类固醇和/或支持性治疗来控制。在最后一次使用 pembrolizumab 后也发生了免疫相关不良反应。影响一个以上身体系统的免疫相关不良反应可能同时发生。对于疑似免疫相关不良反应,应确保进行充分评估以确认病因或排除其他原因。根据不良反应的严重程度,应暂停使用派姆单抗并给予皮质类固醇。当不良反应改善至≤1级时,应开始逐渐减少皮质类固醇剂量并持续至少1个月。根据临床研究的有限数据,对于使用皮质类固醇无法控制免疫相关不良反应的患者,可以考虑使用其他全身免疫抑制剂。如果不良反应恢复至≤1级且皮质类固醇剂量已减少至≤10毫克泼尼松或等效剂量/天,则可在最后一次使用 KEYTRUDA 后12周内重新开始使用派姆单抗。对于任何复发的3级免疫相关不良反应和任何4级免疫相关不良反应毒性,必须永久停用派姆单抗,但使用替代激素控制的内分泌疾病除外。移植相关不良反应:使用派姆单抗治疗可能会增加实体器官移植接受者的排斥风险。在接受过派姆单抗治疗后接受异基因造血干细胞移植 (HSCT) 的 cHL 患者中,曾观察到移植物抗宿主病 (GVHD) 和肝静脉闭塞病 (VOD) 病例。输液相关反应:接受派姆单抗治疗的患者中,曾报告出现严重的输液相关反应,包括超敏反应和过敏反应。派姆单抗与化疗联合使用:对于年龄≥75 岁的患者,应谨慎使用此组合。怀孕和哺乳:怀孕和哺乳期间不应使用 KEYTRUDA。不良反应:Pembrolizumab 最常见的不良反应是免疫相关不良反应。大多数不良反应(包括严重反应)在开始适当的药物治疗或停用 Pembrolizumab 后会得到缓解。Pembrolizumab 单药治疗:临床研究评估了 7,631 名不同肿瘤类型、四种剂量(每 3 周 2 mg/kg bw、每 3 周 200 mg 或每 2 或 3 周 10 mg/kg bw)Pembrolizumab 单药治疗的安全性。在该患者群体中,中位观察时间为 8.5 个月(范围:1 天至 39 个月),Pembrolizumab 最常见的不良反应是疲劳(31%)、腹泻(22%)和恶心(20%)。报告的单药治疗不良反应大多为 1 级或 2 级。最严重的不良反应是免疫相关不良反应和严重输液相关反应。派姆单抗联合化疗:临床研究评估了派姆单抗联合化疗的安全性,研究对象为 3,123 名不同肿瘤类型的患者,每 3 周接受 200 mg、2 mg/kg bw 或 10 mg/kg bw 派姆单抗治疗。在这一患者群体中,最常见的不良反应是贫血 (55%)、恶心 (54%)、疲劳 (38%)、中性粒细胞减少 (36%)、便秘 (35%)、脱发 (35%)、腹泻 (34%)、呕吐 (28%) 和食欲下降 (27%)。 NSCLC 患者 3-5 级不良反应发生率:帕博利珠单抗联合治疗为 67%,单纯化疗为 66%;HNSCC 患者 3-5 级不良反应发生率:帕博利珠单抗联合治疗为 85%,化疗+西妥昔单抗为 84%;食管癌患者 3-5 级不良反应发生率:帕博利珠单抗联合治疗为 86%,单纯化疗为 83%;TNBC 患者 3-5 级不良反应发生率:帕博利珠单抗联合治疗为 80%,单纯化疗为 77%;宫颈癌患者 3-5 级不良反应发生率:帕博利珠单抗联合治疗为 82%,单纯化疗为 75%。派姆单抗与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 联合使用:临床研究中,共纳入 1,456 名晚期 RCC 或晚期 EC 患者,评估了派姆单抗与阿昔替尼或仑伐替尼联合使用治疗晚期 RCC 以及与仑伐替尼联合使用治疗晚期 EC 的安全性,这些患者每 3 周接受 200 mg 派姆单抗治疗,并酌情每天两次接受 5 mg 阿昔替尼治疗或每天一次接受 20 mg 仑伐替尼治疗。在这些患者群体中,最常见的不良反应是腹泻(58%)、高血压(54%)、甲状腺功能减退(46%)、疲劳(41%)、食欲下降(40%)、恶心(40%)、关节痛(30%)、呕吐(28%)、体重下降(28%)、发音困难(28%)、腹痛(28%)、蛋白尿(27%)、手掌足底红肿感觉异常综合征(26%)、皮疹(26%)、口腔炎(25%)、便秘(25%)、肌肉骨骼疼痛(23%)、头痛(23%)和咳嗽(21%)。肾细胞癌患者中,派姆单抗联合阿昔替尼或仑伐替尼治疗的 3-5 级不良反应发生率为 80%,而舒尼替尼单药治疗的 3-5 级不良反应发生率为 71%。EC 患者中,派姆单抗联合仑伐替尼治疗的 3-5 级不良反应发生率为 89%,而化疗单药治疗的 3-5 级不良反应发生率为 73%。免疫相关不良反应:以下免疫相关不良反应的数据基于接受四次派姆单抗治疗的患者(每 3 周 2 mg/kg bw、每 2 或 3 周 10 mg/kg bw 或每 3 周 200 mg):肺炎 (4.2%)、结肠炎 (2.1%)、肝炎 (1.0%)、肾炎 (0.5%)。免疫相关内分泌疾病:肾上腺功能不全(1.0%)、垂体炎(0.7%)、甲状腺功能亢进(5.2%)和甲状腺功能减退(12.3%)。免疫相关皮肤不良反应:(1.7%)。
磺胺甲撒生物MEDAC 500 mg抗胃片的定性和定量组成:每个片剂均含有500 mg磺胺丙嗪。赋形剂:脊杆酮,硬脂酸,povidone,无水胶体二氧化硅,纯净水,硬脂酸镁;二氧化钛,滑石粉,碳蛋白酶钠,柠檬酸钠,大糖醇,丙烯乙二醇,甲基丙烯酸 - 乙基 - 丙烯酸 - 丙烯酸酯共聚物(1:1)(分散体30%)。治疗适应症:成人活性类风湿关节炎的治疗。对6岁起儿童的活性特发性少亲关节炎治疗,他们对非甾体类抗炎药(NSAID)和/或局部糖皮质激素注射的反应不足。在6岁以下的儿童中治疗活跃的少年特发性多重关节炎和脊椎关节炎患有外周关节炎,他们对NSAID的反应不足。对于全身少年特发性关节炎或没有外周关节炎的少年性脊椎关节炎患者而言。posology and Administration:应每天给予磺胺拉嗪Medac,从初始剂量小(晚上1片)开始,然后逐渐(例如每周)增加到最佳量。在3个月后,对每天2 x 2片反应不足的患者,每日剂量可能会增加到3 x 2片。不应超过4 g磺胺丙嗪的剂量。针对小儿种群,建议的每日剂量为50 mg/kg体重,分为两种均匀分裂的剂量。不希望的效果:奇异的不良反应不能轻易与疾病的症状或并发症区分开。最大每日剂量不得超过2 g。片剂应在一顿饭前至少1小时服用,并用大量的液体吞咽。禁忌症:对磺胺丙嗪(其代谢产物,对任何赋形剂的代谢产物)的过敏性,磺胺酰胺和水杨酸酯;当前或红斑的历史多种制服;造血器官的疾病;卟啉症;目前的血液计数为白细胞减少或血小板减少症;伊莱斯;严重的肝或肾功能不全;在6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症的患者中,可能会出现溶血性贫血;与甲基胺一起伴随治疗,用于6岁以下的儿童。许多不良反应取决于剂量,可以通过减少剂量来减少。在较慢的乙酰基剂的患者中,药物的浓度可能会增加。如果发生不良反应,建议对乙酰基表型进行评估。感染,侵扰:很少伪膜结肠炎。肿瘤:很少有骨髓增生综合征。血液,淋巴系统:通常是叶酸缺乏贫血(巨核细胞,大细胞增多症),白细胞减少。不常见的agranulopyposis,全年毒性,溶血性贫血,甲基脂蛋白血症,血小板减少症,假核核中核细胞增多症。很少骨髓抑郁症,性贫血,浆细胞增多症,嗜酸性粒细胞增多。免疫系统:不常见的血清疾病样疾病,低脂糖尿血症很少是连衣裙综合征(皮肤与嗜酸性粒细胞和全身性症状的皮肤反应,反应部分类似于单核中毒感染或血清疾病),Aphylaxis。血肿组织细胞增多症(频率未知)。代谢,营养:通常是厌食症。叶酸缺乏(频率未知)。精神病:通常失眠。不寻常的凹陷。很少精神病。神经系统:通常头痛。通常嗜睡,头晕,浓度受损。异常异常,周围神经病,气味和味道的障碍。很少有金属味。很少无菌脑膜炎,脑病,横向骨髓炎。眼:罕见的过敏性结膜炎。很少接触透镜变色(一种黄色柔软隐形眼镜的奇异案例)。耳:耳鸣不常见。心脏:罕见的心p,心动过速。很少心肌炎,心心炎。血管:血压罕见地升高。很少雷诺综合症。呼吸道,胸腔:不常见的嗜酸性肺炎,咳嗽,哮喘,呼吸困难。很少纤维化肺泡炎。很少有支气管炎闭塞性。间质肺疾病(频率未知)。胃肠道:非常恶心和呕吐,腹痛,消化不良。不寻常的气象,腹泻,胰腺炎。很少有气孔炎。很少加剧延迟性溃疡性结肠炎。肝素:罕见的肝功能障碍,黄金肌。很少肝炎。很少暴发性肝炎(可能具有致命的结果)。肝衰竭,胆固醇肝炎,胆汁淤积(频率未知)。通常是荨麻疹,光敏性。皮肤和皮下组织:通常是瘙痒,皮肤喷发。皮肤的cyanosis不常见,昆克克的水肿。很少脱发,去角质性皮炎,皮肤黄色橙色变色。很少严重的皮肤不良反应(SAX):史蒂文斯 - 约翰逊综合征(SJS)和有毒表皮坏死液(十;莱尔综合征)。lichen planus,急性概括性脓疱病,红斑(频率未知)。肌肉骨骼,结缔组织:肌肉状症状,肌肉状症状,肌无力,肌无力。很少有肌痛。sjögren综合征,狼疮( - 类)综合征(频率未知)。肾脏,尿液:很少血液,结晶,尿液黄色橙色变色。很少急性急性间质性肾炎,肾病综合征,蛋白尿。肾结石病(频率未知)。生殖系统,乳房:男性中通常是寡头的,可逆的生育能力。先天性,家族性,遗传性:斑岩的急性发作。一般,管理场地条件:非常常见的疲劳,hathenia。通常发烧。罕见的Enanthema。调查:通常增加肝酶。自身抗体的诱导不常见。很少增加抗核抗体(ANA)。法律分类:POM(仅处方药)。营销授权持有人:Medac GmbH,Theaterstraße6; 22880德国韦德尔。文本修订日期:07/2024 Sulfasalazin Medac已于德国丹麦授权,瑞典