研究表明,VNS可以减少与PTSD相关的唤醒状态升高的患者的焦虑(Wittbrodt等,2021)。VNS会引发脑额叶皮层(PFC)和杏仁核等大脑区域的可塑性,从而增加乙酰胆碱并减轻压力和焦虑(Hays等,2013)。此外,最近已证明TAVNS对患有抑郁症或焦虑等各种心理状况的个体有效(Ferstl等,2024)。TAVN的潜在优势是:(1)它专门旨在解决令人沮丧的刺激和未解决的情感记忆; (2)这是一种简短的,限时的干预; (3)与单个模式干预相比,其多模式设计可能吸引并受益于更广泛的患者。
长期以来,人们一直认为迷走神经可以促进肠道微生物组(生活在肠道中的微生物社区)之间的交流,而大脑的直接证据是有限的。詹姆森(Jameson)领导的研究人员观察到,与患有正常肠道肠道微生物组的小鼠相比,没有任何肠道细菌(称为无菌小鼠)的小鼠在迷走神经中表现出明显较低的活性。值得注意的是,当将这些无菌小鼠引入正常小鼠的肠道细菌时,它们的迷走神经活性增加到正常水平。
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引言神经生长因子(NGF)的刺激能够增强交感神经元的生长的能力(1)。tovyosin相关激酶A(TRKA),一种受体酪氨酸激酶(RTK),介导了NGF的神经营养作用(2)。在NGF与周围神经末端的TRKA结合后,NGF/TRKA信号体被恢复到SOMA,在那里它们调节了转换(3,4)。p75 NTR,NGF和Pro-NGF的受体(5,6),作用促凋亡信号通路(7)。NGF和TRKA也介导疼痛(8)。尽管在神经元发育和疼痛的背景下对NGF及其受体进行了深入的研究,但对NGF信号传导的理解不足阻碍了对NGF指导的治疗剂的认可。慢性疼痛遭受了百分之二十的人口,但受到非甾体类抗炎药和阿片类药物的治疗不足,这些药物缺乏疗效并具有危及生命的副作用。
诱发性外阴痛 (PV) 的特征是局部慢性外阴疼痛。它与外阴反复发炎、肥大细胞 (MC) 积聚和神经元发芽的病史有关。然而,外阴炎症如何促进脊髓神经元发芽和基因表达适应,从而导致过敏和疼痛感的机制尚不清楚。在这里,我们发现与没有 PV 的女性 (n = 4) 相比,患有 PV 的女性 (n = 8) 的外阴组织以 MC 积聚和神经元发芽为特征。此外,我们在 PV 动物研究中观察到了这些变化。因此,我们发现反复的外阴酵母多糖炎症刺激会导致持久的机械和热外阴高敏性,这是由外阴神经元中 MC 的积累、神经元的发芽、疼痛通道 (TRPV1 和 TRPA1) 的过度表达以及脊髓/背根神经节 (DRG) (L6-S3) 中与神经可塑性、神经炎症和神经生长因子 (NGF) 相关的基因表达的长期增加所介导的。然而,在外阴炎症期间使用富马酸酮替芬 (KF) 稳定 MC 活性来调节 NGF 通路会减弱 NGF 和组胺的局部增加,以及脊髓中促炎细胞因子和 NGF 通路转录的升高。此外,炎症期间的 KF 治疗可调节外阴神经元中的 MC 积累、神经元过度支配和 TRPV1 和 TRPA1 通道的过度表达,从而防止外阴疼痛的发展。对炎症期间 NGF 通路的彻底检查表明,使用 NGF 非肽抑制剂 (Ro08-2750) 阻断 NGF 活性可调节与神经可塑性和脊髓 NGF 通路相关的基因的上调,以及调节神经元发芽和疼痛通道的过度表达,从而降低外阴过敏水平。另一方面,刺激外阴的 NGF 通路会促进神经元发芽、疼痛通道的过度表达以及与神经可塑性、神经炎症和脊髓 NGF 相关的基因表达增加,导致持久的外阴过敏。总之,我们的研究结果表明,炎症引起的外阴异常性疼痛是由外阴中的 MC 积累、神经元萌发和神经调节介导的。此外,慢性外阴疼痛可能涉及脊髓基因表达的长期适应,这可能在中枢敏化和疼痛维持中起着关键作用。令人惊讶的是,在炎症的关键时期调节 NGF 通路可通过调节前庭和脊髓中的神经元变化来防止外阴疼痛的发展,这表明 NGF 通路在 PV 发展中起着根本性的作用。
视网膜神经节细胞(RGC)通常无法再生轴突,导致视神经损伤后视力丧失。许多研究表明,调节特定基因可以增强RGC的存活并促进视神经再生,从而通过单基因操作诱导体内长距离轴突再生仍然具有挑战性。然而,合并的多基因疗法已被证明有效地有效增强了轴突再生。目前,有关促进视神经再生的研究仍然很慢,大多数研究无法实现超出视神经的轴突生长或与大脑重新建立联系。未来的研究优先级包括指导轴突生长沿正确的途径,促进突触形成和髓鞘形成,并修改抑制性微环境。这些策略不仅对视神经再生至关重要,而且对于中枢神经系统修复中的更广泛应用至关重要。在这篇综述中,我们讨论了视神经再生的多因素治疗策略,从而提供了对神经再生研究的见解。
1 1,凯克医学院,南加州大学罗斯基眼科研究所,南加州大学,洛杉矶大学,洛杉矶,加利福尼亚州,美国,美国,生物医学工程系2,维特比工程学院,南加州大学,南加州大学,洛杉矶大学,洛杉矶大学,加利福尼亚州,加利福尼亚州,美国3号医学院,加利福尼亚州洛斯利亚大学,加利福尼亚州,凯克大学,凯克,校园,美国州,美国第四电气和计算机工程系,维特比工程学院,南加州大学,洛杉矶大学,加利福尼亚,美国,美国,波士顿科学神经调节5,美国,加利福尼亚州,美国加利福尼亚州瓦伦西亚,美国6约翰逊和约翰逊,美国6号约翰逊和约翰逊加利福尼亚州,美国,凯克医学院神经外科8号,南加州大学,洛杉矶,加利福尼亚,美国,美国1,凯克医学院,南加州大学罗斯基眼科研究所,南加州大学,洛杉矶大学,洛杉矶,加利福尼亚州,美国,美国,生物医学工程系2,维特比工程学院,南加州大学,南加州大学,洛杉矶大学,洛杉矶大学,加利福尼亚州,加利福尼亚州,美国3号医学院,加利福尼亚州洛斯利亚大学,加利福尼亚州,凯克大学,凯克,校园,美国州,美国第四电气和计算机工程系,维特比工程学院,南加州大学,洛杉矶大学,加利福尼亚,美国,美国,波士顿科学神经调节5,美国,加利福尼亚州,美国加利福尼亚州瓦伦西亚,美国6约翰逊和约翰逊,美国6号约翰逊和约翰逊加利福尼亚州,美国,凯克医学院神经外科8号,南加州大学,洛杉矶,加利福尼亚,美国,美国
随机跨界双盲研究设计。经过三天的饮食控制,参与者在试验当天的下午到达实验室,以安静的状态收集唾液样本,并配备了心率监测器。参与者以3 mg/kg的体重(CAF试验)咀嚼含咖啡因的口香糖或含含咖啡因(PL试验)的安慰剂的参与者10分钟,然后将其吐出。参与者然后接受了15分钟的动态热身。在热身结束时,参与者进行了2轮特定于摔跤的模拟比赛,并记录了模拟比赛中的跌倒数量。模拟匹配后,再次从参与者那里收集唾液样本。分析唾液样品的咖啡因α-淀粉酶浓度。两个试验之间的差异
血神经屏障 (BNB) 与血脑屏障和血脊髓屏障一样,是神经系统的重要组织屏障之一。它在体内平衡、生理保护和病理反应中起着至关重要的作用。各种因素,如生物、物理和化学因素,都可能导致 BNB 暂时或永久性的功能障碍。随着生物技术的进步和创伤和糖尿病性周围神经病变等周围神经损伤的增多,BNB 越来越受到关注。此外,BNB 的防御功能阻碍了治疗输送和麻醉药物,从而损害了治疗体验和生活质量。值得注意的是,BNB 的微观结构、功能和开放涉及许多途径,但真正的潜在分子机制仍在不断探索和研究中。本综述总结了 BNB 的微观结构和信号通路,并深入讨论了生理和病理条件下 BNB 的暂时或永久性中断。
中枢神经系统(CNS)的疾病通常会对人体造成不可逆转的损害,预后不良,对人类健康构成了重大威胁。他们为社会和医疗保健系统带来了巨大的负担。但是,由于其原因和机制的复杂性,仍然缺乏有效的治疗方法。迷走神经刺激(VNS)是一种物理疗法,已用于治疗各种疾病。vns在某些中枢神经系统疾病中表现出了有希望的结果,并已获得美国癫痫和抑郁症的美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。此外,它在中风,意识障碍和阿尔茨海默氏病的治疗中表现出了巨大的潜力。然而,VN,其受益人及其作用机制的确切功效尚不清楚。本文讨论了当前支持VNS在中枢神经系统疾病中有效性的临床证据,从而提供了有关VNS在对中枢神经系统疾病产生影响方面的进度,潜在和潜在作用机制的更新。
