原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)与全身性大B细胞淋巴瘤的结局有关,对CHOP(环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松)具有难治性。1,2尽管在新诊断的PCNSL中,在多中心研究中,已将甲氨蝶呤,替诺唑胺和利妥昔单抗(MTR)的结合在多中心研究中被施加了诱导疗法,第3卷,第4页,第4章,基于甲状腺素 - 基于甲旋转的诱导策略是不可能的。5,6标准剂量(36-45 Gy)全脑放射疗法(WBRT)与严重的神经毒性有关,尤其是在60岁以上的患者中。7,8尽管已经研究了剂量降低的剂量WBRT(23 Gy)作为标准剂量WBRT的替代方法,但缺乏长期随访。9迄今为止,尚无研究比较PCNSL中非基于剂量密集型化学疗法的合并策略。
The NeuroBioBank Whole-Genome Catalog: Sequencing from human brain donors with central nervous system disorders Daniel Hupalo 1,4,16 , Jacob L. McCauley 2,16 , Lissette Gomez 2 , Anthony J. Griswold 2 , Gabriela Hoher 2 , Ioanna Konidari 2 , Jose Lorenzo 2 , Griffin S. Parker 2 , Julianna Pascual 2 , Amanda R. Sandford 2 , Patrice L. Whitehead 2 , David A. Davis 3 , Susanna Garamszegi 3 , S. Humayun Gultekin 3 , Xiaoyan Sun 3 , Regina T. Vontell 3 , Michael Chatigny 10 , Darren Chernicky 10 , Myrtha M. Constant 10 , Isabelle G. Darling 10 , David J. Ennulat 10 , John M. Esposito 10 , Kiely Morris 10,Elisabeth S. Lawton 10,Neda R. Morakabati 10,Phyllis Oduor 10,Allison P. Rodgers 10,Lorelle A.sang 10,凯瑟琳·沙利文10,卡塔琳娜·塔比特10,托里·特尔平10,艾亚·泽比10,蒂娜·郑10,蒂娜·郑10,萨比纳·贝雷特塔10,11,12,托斯滕·克伦格尔10,11,112约翰逊13,亚历山德拉·莱夫弗雷13,麦克斯韦·布斯塔曼特5,瓦赫拉姆·哈鲁特尼亚人5,7,8,9,帕维尔·卡特塞尔5,克里斯汀·马里诺5,斯蒂芬·帕托波洛斯5,dushyant P. p. p. p.6,5,6,迈克尔·维索克5,迈克尔·韦索克5,吉尔·格拉·格拉索尔14,大卫。刘易斯14,皮疹M. Nagra 15,Camille Alba 1,4,Julianna Martin 1,4,Elizabeth Rice 1,4,John Rosenberger 1,4,Grace Smith 1,4,Gauthaman Sukumar 1,4,Miranda Tompkins 1,4,Miranda tompkins 1,4,Matthew Wilkerson 1,Matthew Wilkerson 1,*美国基因组中心,军事精确健康中心和统一服务大学解剖学,生理学和遗传学系,贝塞斯达,马里兰州2。John P. Hussman人类基因组学研究所,米勒医学院,迈阿密大学,迈阿密,佛罗里达州3。John P. Hussman人类基因组学研究所,米勒医学院,迈阿密大学,迈阿密,佛罗里达州3。大脑捐赠银行,迈阿密大学米勒医学院神经病学系,迈阿密,佛罗里达州4。亨利·杰克逊(Henry M. Jackson)晋升的军事医学基金会,罗克维尔,马里兰州5。精神病学系,伊坎医学院,纽约州西奈山,纽约6。病理学系,伊坎医学院,纽约州西奈山,纽约7。弗里德曼脑研究所,伊坎医学院,纽约州西奈山,纽约8。纽约州西奈山的伊坎医学院神经科学系9.精神疾病研究教育与临床中心(Visn 2 South),James J. Peters VA医疗中心,纽约州布朗克斯市10。麦克莱恩医院,马萨诸塞州贝尔蒙特11。哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿12。马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所。匹兹堡大学医学院精神病学系,宾夕法尼亚州匹兹堡15。人类脑和脊髓资源中心,布伦特伍德生物医学研究所,洛杉矶,加利福尼亚州16。联合首先作者 *通信:matthew.wilkerson@usuhs.edu,clifton.dalgard@usuhs.edu,w.scott@med.miami.edu
抽象目标赫希斯普伦病(HSCR)是一种严重的先天性疾病,影响1:5000活产。HSCR是由于肠神经系统(ENS)祖细胞在胚胎发育过程中完全定植胃肠道的失败而导致的。这会导致远端肠中炎症病,导致运动活性干扰和蠕动受损。当前,唯一可行的治疗选择是对静脉肠道的手术切除。然而,患者经常患有终身症状,经常需要进行多种外科手术。因此,替代治疗选择至关重要。一种有吸引力的策略涉及人类多能干细胞(HPSC)产生的ENS祖细胞的移植。设计ENS祖细胞是使用加速方案从HPSC生成的,并通过单细胞RNA测序,蛋白质表达分析和钙成像的结合详细介绍了。我们使用器官浴收缩力在体内移植向有机型培养的患者衍生的结肠组织后,测试了ENS祖细胞在HSCR结肠中整合和影响功能反应的能力。结果我们发现,我们的方案始终产生具有早期ENS祖细胞的转录和功能标志的细胞群的高收率。移植后,HPSC衍生的ENS祖细胞在外植的人类HSCR结肠样品中整合,迁移并形成神经元/胶质。与对照组织相比,移植的HSCR组织表现出显着增加的基础收缩活性和对电刺激的反应增加。结论我们的发现首次证明了HPSC衍生的ENS祖细胞在人类HSCR患者结肠组织中重新填充和增加功能反应的潜力。
从https://academic.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awae251/7718946下载,伊斯特曼牙科研究所用户于2024年8月8日由Eastman Dental Institute用户
纳米颗粒药物输送系统已成为治疗中枢神经系统疾病的尖端方法。本综述讨论了利用纳米颗粒将药物递送到大脑方面的进步和机会,重点是增强功效,降低副作用并改善患者结果的潜力。基于脂质的纳米载体,例如脂质体,固体脂质纳米颗粒(SLN)和胶束,在神经系统条件下广泛使用。对治疗神经退行性疾病的创新药物递送方法的需求不断增长,例如帕金森氏症和阿尔茨海默氏症,这在很大程度上是由于血液脑屏障和p-糖蛋白的潜在治疗失败,这会导致脑功能逐渐逐渐丧失。纳米技术的进步可以通过改善活跃的医学运动的交付并创建改善主动药物输送的纳米材料来帮助克服这些局限性。
基因疗法在治疗中枢神经系统疾病方面具有巨大潜力,可提供治疗遗传和获得性神经系统疾病的创新方法。基因治疗技术的进步为开发有针对性和个性化治疗开辟了新途径。基因疗法可以精确靶向与中枢神经系统疾病相关的特定基因或遗传途径。这种精确度对于解决各种神经系统疾病的根本原因至关重要,包括基因突变或特定基因的失调。基因疗法对于单基因疾病尤其有前景,其中单个突变基因是导致疾病的原因。通过引入基因的功能性拷贝或沉默突变基因,基因疗法旨在纠正潜在的基因缺陷。基因疗法具有治疗神经退行性疾病的潜力,例如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏病。除了单基因疾病外,基因疗法还有望改变影响更多患者群体的中枢神经系统病理疾病,如中风、脊髓损伤和肿瘤(图 1A-C)。策略包括传递治疗基因来调节蛋白质表达、增强神经保护或减少有毒蛋白质积累。基因疗法还通过根据个人的遗传特征定制治疗方案来促进个性化医疗。
目的:老化是造成心房良好普遍越来越普遍的最重要的贡献者(AF)。与年龄相关的疾病有关,但其在AF发育中的作用尚不清楚。这项研究旨在研究自主神经系统的变化,短链脂肪酸(SCFA)和患有AF的老年大鼠的肠道微生物群的改变。方法:进行电生理实验以评估大鼠的AF诱导率和心率变异性。16S rRNA基因序列用于评估肠道微生物组成。气体和液相色谱 - 质谱法用于鉴定粪便样品中的SCFA。结果:研究发现,与年轻大鼠相比,老年大鼠的AF发生率更高,心率变异性降低。OMICS研究表明,老年大鼠的肠道菌群破坏,尤其是较低的企业与细菌的比率降低。 此外,老年大鼠的粪便SCFA水平显着降低。 重要的是,相关分析表明,SCFA降低与老年大鼠心率变异性下降之间存在显着关联。 结论:这些发现表明,作为肠道菌群的代谢产物,SCFA可能在自主神经功能中起调节作用,并可能影响老年大鼠AF的发作和进展。 这些结果为SCFA的参与和自主神经系统在AF发病机理中的作用提供了新的见解。OMICS研究表明,老年大鼠的肠道菌群破坏,尤其是较低的企业与细菌的比率降低。此外,老年大鼠的粪便SCFA水平显着降低。重要的是,相关分析表明,SCFA降低与老年大鼠心率变异性下降之间存在显着关联。结论:这些发现表明,作为肠道菌群的代谢产物,SCFA可能在自主神经功能中起调节作用,并可能影响老年大鼠AF的发作和进展。这些结果为SCFA的参与和自主神经系统在AF发病机理中的作用提供了新的见解。这些结果为SCFA的参与和自主神经系统在AF发病机理中的作用提供了新的见解。
1 米兰 IRCCS 圣拉斐尔科学研究所淋巴瘤科;2 意大利米兰圣拉斐尔生命与健康大学;3 德国斯图加特医院血液学、肿瘤学、干细胞移植和姑息治疗系;4 荷兰鹿特丹大学医学中心伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所血液学系;5 诺丁汉大学医学院精神卫生与临床神经科学系;6 英国诺丁汉大学 NIHR 诺丁汉生物医学研究中心;7 荷兰鹿特丹大学医学中心伊拉斯姆斯 MC 癌症研究所神经肿瘤学系;8 伦敦大学学院医院血液学系;9 英国诺丁汉大学医学院; 10 神经病学系 2 Mazarin、APHP、巴黎萨佩特里埃医院集团、索邦大学、ICM、巴黎;11 眼科系,巴黎居里研究所;12 LITO、INSERM U1288、PSL 大学居里研究所,法国奥赛;13 病理学系,IRCCS 圣拉斐尔科学研究所,意大利米兰;14 医学系 I,医学中心,弗莱堡大学医学院,德国弗莱堡;15 临床血液学系,居里研究所,圣克劳德;16 INSERM U932,PSL 研究大学居里研究所,法国巴黎;17 肿瘤学系,哥本哈根大学 Rigshospitalet,丹麦哥本哈根; 18 瑞士南部肿瘤研究所肿瘤内科诊所,瑞士贝林佐纳州立医院;19 瑞士贝林佐纳意大利大学生物医学科学学院肿瘤学研究所;20 瑞士伯尔尼大学医院和伯尔尼大学肿瘤内科系;21 德国乌尔姆大学医院乌尔姆综合癌症中心实验癌症研究所;22 瑞典隆德斯科讷大学医院和隆德大学肿瘤科;23 德国慕尼黑慕尼黑大学医院医学 III 系
血脑屏障(BBB)代表循环系统与大脑之间的关键接口。在果蝇中,BBB由会阴和植物胶质神经胶质细胞组成。周围的神经胶质细胞是形成神经系统最外层并参与营养摄取的小丝分裂活性细胞。粘膜下神经胶质细胞会堵塞分隔连接,以防止大分子细胞细胞扩散到神经系统中。为了解决植物下神经胶质是否仅形成一个简单的屏障,还是与会阴神经胶质细胞和内心神经系统(CNS)细胞建立特定接触,我们进行了详细的形态分析。使用遗传编码的标记以及高分辨率激光扫描共聚焦显微镜和透射电子显微镜,我们确定了延伸到周围层层的细胞过程,并进入了CNS皮层。有趣的是,观察到长细胞过程到达中央大脑神经胶质的神经胶质。GFP重建实验强调了下灌木丛和振兴神经胶质之间的多个膜接触区域。此外,我们确定G蛋白偶联受体(GPCR)的喜怒无常为阴性细胞过程生长的负调节剂。失去喜怒无常的损失引发了大规模的植物下细胞过程中CNS皮层的过度生长,此外,还影响了异生物生物转运蛋白MDR65的两极化定位。最后,我们发现GPCR信号传导(而不是分隔连接形成)负责控制膜过度生长。我们的发现支持果蝇BBB能够通过长细胞过程弥合大脑循环和突触区域之间的通信差距的观念。
13652990,2024,3,由伦敦大学学院 UCL 图书馆服务部、威利在线图书馆于 [2024 年 5 月 14 日] 从 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/nan.12981 下载。有关使用规则,请参阅威利在线图书馆的条款和条件 (https://onlinelibrary.wiley.com/terms-and-conditions);OA 文章受适用的知识共享许可约束