配体对于调整溶液中金属复合物的反应性至关重要。1,2不稳定或半比例的配体可能发挥作用,以增强3 - 5个直接,6 - 8或抑制9金属中心的反应性,从而影响更多的效率和更多的选择性催化。研究不稳定配体的物种和交换动力学对于了解金属配合物在溶液中的反应至关重要。通常通过紫外可见或核磁共振(NMR)光谱法监测配体与金属中心的结合和交换。10 - 14这些方法提供了有关复合物配体交换和旋转状态的信息。但是,他们通常仅报告溶液中的主要物种,并且不能有效地跟踪低丰富的复合物。此外,NMR对顺磁复合物的分析需要复杂的方法。15相反,质谱法(MS)与电喷雾电离(ESI)相结合,具有高灵敏度,并使得可以监测次要物种。它用于研究与不稳定配体的金属配合物的形态,无论金属的性质或自旋状态如何,或遵循由金属 - 有机络合物催化的反应。16 - 23
多中心II期IFM 2010-02研究,评估了PO Malidomide Plus Dexamethasone(PD)的RRMM,其特征是DEL(17p)和/或T(4; 14)表现出有限的活性,在3.0个月时,TTP的中位数为3.0个月,在DEL(17p)和TEL(17p)和2.8个月中,在TTP(17p)和2.8个月相差(4)和2.4个月(4),相应地分为4)。3基于三胞胎或四倍体方案的开发提高了生存率,由于安全性问题可能会遇到困难,因此对这些治疗方案的局限性。4-6我们假设在HR RRMM中对PD(IXPD)增加剂量密度的含Ixazomib(一种硼酸酸口服蛋白酶体抑制剂)的添加将提供基于三重态的治疗方法,并具有改善的便利性和安全性,从而提供了依从性,以降低治疗直至持续治疗。这项研究是IXPD在RRMM中具有不良基因组异常的IXPD的多中心,开放标签,单臂,II期研究。主要的资格标准在第2行或第3行中为RRMM,对周期性胺的作用,但不是可测量的疾病,ixazomib,7 a a a a a血小板计数≥75×10 9 /l,中性粒细胞计数≥1.0.0×10 9 /l,和credinine Clearance(Mrdl)(Mdr)(Mdr)(mdrd /m grdr)。细胞遗传学分析是由Pr Avet Loiseau/Pr Corre Jill集中进行的,对排序的骨髓浆细胞进行。hr被定义为自诊断或研究进入时的DEL(17p)和/或T(4; 14)的存在,以将IXPD与IFM 2010-02研究中的IXPD与PD进行比较。这项研究是根据法国国家法规(Eudract Number 2016-002650-20)的群体Intergroupe Francophone duMyélome(IFM)惹恼的。该试验在临床试验中注册,GOV标识符:NCT03683277。患者接受了17个诱导21天的基于21天的周期,由3毫克/天(第1、4、8和11天),Pomalidomide 4 mg/day(第1至14天)和每周的地塞米松(40 mg第1、8和15岁,20 mg≥75岁)的维护阶段,次数为28-n-Adecy(28-evers cyc), 1、8和15)和Pomalidomide 4 mg/天(第1至21天),直到进展为止。主要终点是进展的时间(TTP)。7个次要终点包括使用国家癌症研究所的不良事件的共同术语标准(版本4.0),RE
本期特刊将巩固在遗传学,进化,细胞遗传学和细胞基因组学领域内的现有信息,并概述其在植物保护中的作用。我们欢迎有关各种主题的论文,其中包括但不限于以下内容:评估遗传和细胞遗传学多样性;人口遗传结构;基因流和连通性;局部适应;保护基因组学;保护稀有和受威胁的物种;恢复遗传学;种质管理;杂交和渗入的影响;多倍体和染色体重排的作用;鱼类和吉什应用;染色质组织;转座元素的动力学;和基因组大小的进化。我们特别欢迎提交多种方法的方法,并概述了在迅速变化的世界中基因组变异对植物保护的含义。因此,该主题将成为研究人员,保护生物学家和对保护植物生物多样性感兴趣的政策制定者的重要资源。
1,2`,Qiifan Yang 3`,HernánVargas1,Kevin Low Neda Jahanshad 3,4,5 *`这些作者同样作为手稿的第一作者贡献了同样的作者 *这些作者同样贡献了该手稿1。。西班牙马德里政治家大学。3。。4。。5。Department of Biomedical Engineering, Viterbi School of Engineering, University of Southern California, Marina del Rey, California, USA Corresponding authors: Yolanda Gil, PhD Research Professor of Computer Science Director of USC Center on AI Research for Health Director of AI and Data Science Initiatives Information Sciences Institute Viterbi School of Engineering University of Southern California 4676 Admiralty Way Suite 1001 Marina del Rey, CA 90292 gil@isi.edu Neda Jahanshad,博士神经病学和生物医学工程信息科学副教授,LOBES:ENIGMA CONSION CONSION CONSICAN副总监,Enigma Consortial,Enigma Consortium consortial,Imagtium Imagemitium Image centimics Image centration of Sutiage and Super of Susinia of Suinia of Suinia of Suinia of Suinia of Suinia of Suinia of suinia CA 90292 NEDA.JAHANSHAD@USC.EDU作者信息Daniel Garijo:orcid:0000-0003-0454-7145(daniel.garijo@upm.es)
。CC-BY 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以显示预印本(未通过同行评审证明)预印版本的版权所有者,该版本发布于2024年2月20日。 https://doi.org/10.1101/2024.02.18.24303003 doi:medrxiv preprint
MAP3K15先前与2型糖尿病(T2D)的保护相关联,促使人们对MAP3K15抑制剂的发展感兴趣,这是糖尿病的潜在治疗选择。全面基因组跨基因组关联研究(GWAS)荟萃分析和功能丧失(LOF)负担测试方法,牵涉到与T2D的关联大大受益于大型样本量。直接面向消费者的基因测试公司23andMe,Inc。是世界上最大的研究同意基因数据库。我们利用各种遗传分析方法利用23andMe数据库进一步告知MAP3K15的代谢作用。我们发现,MAP3K15 LOF载体在高多基因风险的个体中的中位数诊断中表现出4.5岁的显着延迟,并发现了MAP3K15 LOF的新型负担关联与保护高胆固醇的负担。我们通过建立能力来扩大这些发现,以招募同意参与者的能力,因为他们未知的遗传学(特别是MAP3K15中的单个LOF变体,RS148312150),并获得了中位数胆固醇和LDL/HDL/HDL Rafier in Map3k15的临床实验室证据。我们的发现证明了23AndMe数据库的发现能力,包括同意参与者招聘以告知治疗发现和开发的可行性。
在杂志杂志的出版物中,由弗朗索瓦·福克斯(FrançoisFuks),癌症表观遗传学实验室,ULB医学学院,ULB-癌症研究中心和H.U.B. Jules Bordet Institute领导的研究人员。表明,实际上,DNA和RNA表观遗传学可能比以前想象的更相互联系。研究人员发现他们形成了互补的调节系统,其中DNA表观遗传学组织可用的基因和RNA表观遗传学会动态调节其使用。
抽象背景炎症性肠病(IBD)的病因尚不清楚,但涉及遗传学和环境因素,包括肠道菌群。的确,胃肠道免疫系统向肠道微生物群的加剧激活发生在遗传易感的宿主中,并在环境的影响下发生。例如,大多数IBD易感性基因座都位于与免疫反应有关的基因中,例如caspase招募域成员9(Card9)。然而,在Card9缺乏症的背景下,基因型与微生物群对结肠炎的相对影响仍然未知。结果Card9基因直接有助于从硫酸葡萄糖钠(DSS)诱导的结肠炎中恢复,通过诱导细胞因子IL-22的结肠表达和抗菌肽REG3β和REG3γ和Reg3γ,独立于微生物群。另一方面,调节生产AHR配体的微生物群的能力是必需的,这导致结肠中产生IL-22,从而促进结肠炎后的恢复。此外,交叉促进实验表明,断奶后5周,断奶前从护理母亲传播的微生物群对幼犬的色氨酸代谢具有比幼犬自己的基因型更强烈的影响。结论这些结果表明,Card9及其效应IL-22在介导微生物群依赖性和微生物群依赖性的指导中介导DSS诱导的结肠炎的恢复中的作用。card9基因型可调节产生AHR配体的微生物群代谢能力,但是在断奶前植入WT或“健康”微生物群可以覆盖这种作用。它突出了免疫系统和微生物群之间发生断奶反应的重要性,对宿主代谢和免疫功能一生。更好地理解遗传学对微生物群代谢的影响是为患有复杂炎症性疾病的患者发展有效的治疗策略的关键。关键词肠道菌群,遗传学,代谢,card9,IL-22,TRP代谢,AHR配体,乳酸杆菌