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靶向小细胞肺癌和神经母细胞瘤中的 netrin-3
导航线索 netrin- 1 因其在癌症发展中的关键作用而广为人知，是目前正在临床研究的一个有希望的治疗靶点。针对 netrin- 1 的人源化单克隆抗体 NP 137 正在进行第 1 期和第 2 期临床试验。有趣的是，netrin- 1 中 NP 137 识别的表位与 netrin- 3 中的对应表位有 90% 的同源性，netrin- 3 是人类中与 netrin- 1 最接近的成员，但在癌症领域对此知之甚少。在这里，我们发现 netrin- 3 似乎在人类神经母细胞瘤 (NB) 和小细胞肺癌 (SCLC) 中特异性表达，这是神经外胚层/神经内分泌谱系的两种亚型。netrin- 3 和 netrin- 1 的表达是互相排斥的，前者由 NB 中的 MYCN 致癌基因驱动， Netrin- 3 表达与 NB 的疾病阶段、侵袭性和总体生存率相关。从机制上讲，我们证实了 Netrin- 3 对 Netrin- 1 受体的高亲和力，并证明了使用 NP 137 进行 Netrin- 3 基因沉默或干扰，可延迟肿瘤植入并减少动物模型中的肿瘤生长。总之，这些数据支持在 NB 和 SCLC 中靶向 Netrin- 3。
2型糖尿病患者的血清Netrin-1水平及其与糖尿病并发症的关系
背景和客观：糖尿病是一种代谢性疾病，它变得越来越普遍。它是由于胰岛素分泌或胰岛素作用的缺陷而引起的，或两者都与增加微血管和大血管并发症的风险增加有关。Netrin-1最初被认为是轴突引导蛋白，其结构类似于粘胺。它与包括胰腺在内的许多组织的生长有关。在形成多个组织的初始阶段，例如胰腺组织，Netrin-1在控制细胞运动，细胞 - 细胞相互作用和细胞 - 骨质细胞组织结合方面起着关键功能。我们研究了2型糖尿病（T2DM）血液中Netrin-1的水平，以及这些水平与某些社会人口统计学因素之间存在相关性，血糖控制和脂质谱。