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青光眼作为脑中的神经退行性
摘要：青光眼是以进行性视神经脱位为特征的一组疾病，导致了不可逆的失明，可以认为是眼睛和大脑的神经退行性疾病。来自人类和动物研究的越来越多的证据表明，青光眼与阿尔茨海默氏病（AD）和其他tauopathies（例如慢性创伤性脑病（CTE）和额叶痴呆症）具有一些共同的神经退行性途径。该假设基于局灶性粘附途径假设和Tau的扩散假设。不仅显示出载脂蛋白E（APOE）基因与AD相关，而且与一级开头青光眼（POAG）有关。本评论将在过去20年中突出显示PubMed的相关文献，该文献显示了POAG和AD之间的致病重叠。神经退行性途径有助于AD和其他tauopathies中经突触神经退行性的途径，也可能与青光眼神经变性的途径相似。关键词：主要的开角青光眼，陶氏病，淀粉样蛋白前体蛋白，磷酸化的tau，阿尔茨海默氏病
自身免疫性疾病和神经变性
在美国，自身免疫可能会增加[1]，即自动抗体可以导致大脑功能障碍的意识到，在过去十年中，对许多神经系统疾病的理解和靶向治疗的范式转移了范式。“对神经元或神经胶质靶标的特定自身抗体的检测导致对中枢神经系统自身免疫性以及对以前被认为是由感染性，“特发性”或心理原因引起的一些疾病的重新分类。” [2]随着自身抗体泛滥，大脑并跨越了它们带来的血液屏障（IL）（IL），肿瘤坏死因子（TNF），干扰素γ，细胞毒性T-淋巴细胞 - 相关的抗原4（CTLA-4）（CTLA-4），干扰素-γ和其他炎症性细胞。[3]随后将神经元激活为病理炎症状态，然后大脑无法承受风暴。多发性硬化症（MS），帕金森氏病（PD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS）等是神经炎症性疾病，中枢神经系统内发生炎症细胞的积累。这种慢性炎症状态与中枢神经系统的髓质神经胶质的破坏有关。几个证据支持IFNC在MS疾病中的作用。检查来自MS患者血液和脑脊髓液（CSF）的淋巴细胞的研究表明，IFN-GAMMA的产生增加。[4]进一步的研究表明，干扰素 - 伽马可能与自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮）（SLE）的发病机理有关，并且可以是监测疾病活动的指数之一。[5] Kynurenine途径是大脑中精致平衡的免疫细胞调节系统。[6]色氨酸降解的功能失调的kynurenine途径（KP）也参与了ALS中存在的几种神经病理学特征，包括神经炎症，兴奋性毒性，氧化应激，氧化应激，免疫系统激活和能量代谢性的失调。KP代谢物（KPM）可以越过血脑屏障，多项研究表明，在许多主要的神经退行性疾病中，它们的水平改变了。[7]来自年轻捐助者（YFFP®）的血浆可减少这种炎症破坏的级联。炎症，无论是疾病还是生物衰老，都可以通过YFFP输注来解决并停止。Weikan等人发现了研究结果，“为了解年轻供体血清中潜在的再生因素提供了证据。” [8] Zhao等人的小鼠阿尔茨海默氏症研究中发现了神经炎症的降低，他看到“年轻血浆中的循环因子可以减少神经炎症，减少Aβ的沉积，降低tau phopphosphoration的沉积，并降低tau phyphosphoration的水平，并逆转AGED 3×TG-TG-AD×TG-ADMAD MISE的认知障碍。” [9]显然，自身免疫性状态与神经退行性疾病有直接联系，可以通过年轻捐助者的血浆输血来改善。[1] https://www.nih.gov/news-events/news-releases/autoimmunity-may-may-be-be-be-rising-united-states [2] https://www.nature.com/articles/article
青光眼的炎症和神经退行性变化
简介：青光眼是全球最常见的视神经神经病，也是不可逆转的失明的主要原因，它影响了40-80岁的人口的3.54％。尽管有许多发表的研究，但青光眼发病机理，血清生物标志物及其与其他疾病的潜在联系的某些方面尚不清楚。最近的文章提出自身免疫性，氧化应激和炎症可能与青光眼的发病机理有关。方法：我们研究了青光眼患者中92个炎症和神经营养因子的血清表达。研究组由26名基于数字基金会的青光眼患者和192名健康受试者组成。结果：青光眼患者的血清表达显着降低IL-2Rβ，TWEAK，CX3CL1，CD6，CD5，LAP TGF-BETA1，LIF-R，LIF-R，TRAIL，TRAIL，NT-3和CCL23，并且IL-22Rα1的表达明显更高。结论：我们的结果表明，青光眼患者倾向于具有较低的神经保护蛋白和较高水平的神经炎性蛋白质，类似于在精神病，神经退行性和自身免疫性疾病中观察到的蛋白质，表明这些疾病和glaucoma的病原体之间存在潜在的联系。关键字：青光眼，炎症，神经退行性，蛋白质组学，Olink
ALS中的纳米塑料和神经变性
摘要：每年超过100万吨的塑料生产引起了全球关注。组成的低密度聚合物可以通过消化，吸入和皮肤接触来诱导器官毒性，并在大距离上扩散和微/纳米颗粒（MNPLS）。颗粒已在包括母乳在内的所有人体组织中进行了记录。MNPL，尤其是风化的颗粒，可以破坏血脑屏障，从而诱导神经毒性。这已经在非人类物种和人类诱导的多能干细胞系中进行了记录。在大脑中，MNPLS通过促炎性细胞因子的产生，活性氧的产生和线粒体功能障碍引发炎症反应，氧化应激。谷氨酸和GABA神经递质功能障碍也随着兴奋性/抑制性平衡的改变而随之而来，有利于减少抑制作用和导致的神经激发。炎症和皮质过度兴奋性是肌萎缩性侧面硬化症（ALS）的致病性级联反应的关键异常，并且与TDP-43的错误定位和聚集无关，ALS的标志是ALS的标志。水和许多食物含有MNPL，在人类中，摄入是暴露的主要形式。肠道内塑料的消化可以改变其性质，使它们更具毒性，并引起肠道微生物组营养不良和功能失调的肠脑轴。这被认为是ALS的触发因素和/或加重因素。als与长期（数年或几十年）的临床前时期有关，新生儿和婴儿通过母乳，牛奶替代品和玩具暴露于MNPL。这危害了一个激烈的神经发生和神经元电路的建立时代，为后来的神经变性奠定了基础。MNPL神经毒性应被视为ALS和相关疾病的尚未认可的危险因素。
神经退行性的细胞机制
位置eibsee Hotel Am eibsee1ͳ3dͳ82491grainau电话： +49ͳ8821ͳ9881ͳ0传真： +49ͳ8821ͳ82585电子邮件：info@eibseeeͳhotel.dewww.eibseeeibseeͳhotel.de ：乘坐火车前往Garmischͳpartenkirchen（通过慕尼黑） ：从慕尼黑机场乘坐Garmischͳpartenkirchen（2h 10分钟），从这里乘坐出租车到酒店：从高速公路到Garmisch的高速公路我们非常感谢Hans和Ilse Breuer基金会，德国神经退行性疾病中心（DZNE）（DZNE）和Synergyͳ慕尼黑系统神经病学的EIBSEE会议的资助。
精神分裂症中神经退行性的生物标志物
抽象的问题是否是精神分裂症老年人观察到的痴呆率增加的基础？与普通人群相比，精神分裂症患者的痴呆症患病率更高。这可能反映出患神经退行性疾病（例如血管痴呆或阿尔茨海默氏病）（AD）的风险更高。另外，这可能反映了认知储备较低的人群中与年龄相关的非病理，与年龄有关的认知下降。研究选择和分析我们审查了验证后发现，海马MRI体积或脑脊液（CSF）标记的论文，精神分裂症患者与认知障碍（年龄≥45岁）之间的AD的标记。随后，我们对淀粉样蛋白β斑块（APS）或神经原纤维缠结（NFTS）进行了对正常对照患者的淀粉样蛋白β斑块（AP）或神经原纤维缠结（NFT）的荟萃分析。研究结果没有研究发现，与对照组相比，精神分裂症患者的AP或NFT显着增加。将精神分裂症患者与AD组的APS或NFT进行比较的所有后验尸研究发现AD中的APS或NFT明显更多。没有研究发现精神分裂症患者和对照组患者之间CSF总tau或磷酸化的tau存在显着差异。与对照组相比，精神分裂症患者和对照组之间比较了精神分裂症患者和对照组中CSFAβ42的研究显着降低。海马体积发现混合在一起。结论研究与对照组相比，认知受损个体中与AD相关病理的率更高。在人群研究中鉴定出的痴呆症率较高可能反映了用于诊断痴呆症的临床诊断工具缺乏特异性。
senataxin 在 R 环介导的神经变性中的作用
Senataxin 是一种 RNA：DNA 解旋酶，在转录过程中形成的 RNA：DNA 杂合体 (R 环) 的分解中起着重要作用。R 环参与调节生物过程，例如免疫球蛋白类别转换、基因表达和 DNA 修复。R 环的过度积累会导致 DNA 损伤和基因组完整性丧失。Senataxin 对于维持 R 环的最佳水平以防止 DNA 损伤至关重要，并充当基因组守护者。在细胞核内，Senataxin 与各种 RNA 加工因子以及 DNA 损伤反应和修复蛋白相互作用。Senataxin 相互作用物包括生存运动神经元和锌指蛋白 1，它与它们共同定位在亚核体中。尽管 senataxin 普遍存在，但它的突变会特异性地影响神经元，并导致不同的神经退行性疾病，例如肌萎缩侧索硬化症 4 型和伴有眼球运动障碍的共济失调 2 型，这分别归因于 senataxin 的功能获得突变和功能丧失突变。此外，脊髓性肌萎缩症中 senataxin 水平低（功能丧失）会导致 R 环积聚，从而造成 DNA 损伤和运动神经元变性。Senataxin 可能在多种细胞过程中发挥多种功能；然而，它在 R 环解析和维持基因组完整性方面的新兴作用正在神经退行性疾病领域引起关注。在这篇综述中，我们重点介绍了 senataxin 在 R 环解析中的作用及其作为治疗神经退行性疾病的治疗靶点的潜力。
神经退行性中的药物重新定位 - 粘纤维酚
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是成人最常见的运动神经元疾病。虽然它主要以上和下运动神经元死亡为特征，但疾病进展中涉及大量代谢成分。三分之二的ALS患者具有与症状严重程度相关的代谢改变。与其他神经退行性疾病一样，糖磷脂（一类复杂脂质）的代谢强烈失调。因此，我们假设该途径构成了治疗方法的有趣途径。我们已经表明，在ALS的SOD1 G86R小鼠模型的脊髓中，葡萄糖酰胺降解酶，葡萄糖脑苷酶（GBA）2异常增加。Ambro X OL是一种抑制GBA2的伴侣分子，已被证明通过减慢SOD1 G86R小鼠的疾病发展而具有有益作用。目前用于帕金森氏病和高彻氏病的临床试验中，Ambro X OL可以被视为ALS的有希望的治疗方法。