b“帕金森氏病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,从病理生理上表现出来,其遗传性Nigra神经元丧失和 - 在整个中枢神经系统中的积累。到目前为止,几个遗传和环境因素尚不清楚,但是由于证实该疾病的遗传形式可以在约10%的患者,环境因素以及遗传因素与潜在的分子机制之间的相互作用中发现,这可能在PD发展中起重要作用。已知的因素,例如复发性创伤性脑损伤,而肠道和口腔菌群也越来越多地观察到PD患者的不平衡。PD中的微生物营养不良是否在该疾病之前,还是由于肠道轴的水平上的神经元通信的结果,仍有待解决。此外,由于微生物组是一个很容易受到各种干预措施(例如饮食和益生菌补充剂)的影响,因此微生物营养不良及其在PD中的因素和作用的全面表征尤其重要,为可能的治疗提供了新的靶标。
此预印本版本的版权持有人于2025年3月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.03.03.03.25323221 doi:medrxiv preprint
摘要探索神经变性和脑小血管疾病(SVD)可以介导2型糖尿病和较高痴呆症风险之间的关联。分析样本由2228名参与者组成,来自三城市研究,年龄在65岁及65岁及以上,没有痴呆症的痴呆症。糖尿病是通过药物摄入或禁食或非燃料升高的葡萄糖水平来定义的。 在最多12年的随访期间,每2至3年评估痴呆状态一次。 脑实质分数(BPF)和白质超强度体积(WMHV)分别选择为神经变性的标记和脑SVD。 我们使用线性和COX模型对年龄,性别,教育水平,高血压,高胆固醇血症,BMI,BMI,吸烟和饮酒状态,APOE-apoE-apoE-apoE-apoe-apoE-ε4状态以及研究地点进行了调整,对基线BPF和WMHV(介体)对糖尿病与痴呆症风险之间关联的影响进行了调解分析。 基线时,有8.8%的参与者患有糖尿病。 糖尿病(是vs. no)与较高的WMHV(β糖尿病= 0.193,95%CI 0.040; 0.346)和较低的BPF(β糖尿病= -0.342,95%CI -0.474; -0.474; −0.210; -0.210; − -0.210; -195%),以及1.1的风险超过了12年。 CI 1.04; 糖尿病状况与痴呆症风险之间的关联是由较高的WMHV(HRDIAB = 1.05,95%CI 1.01; 1.11; 1.11,介导的零件= 10.8%)和较低的BPF(HR DIAB = 1.12,95%CI 1.05; 1.20; 1.20; 1.20; 1.20,介导的部分= 22.9%)介导的。 这项研究表明,神经退行性变性和脑SVD统计上都解释了糖尿病与痴呆症之间几乎30%的关联。糖尿病是通过药物摄入或禁食或非燃料升高的葡萄糖水平来定义的。在最多12年的随访期间,每2至3年评估痴呆状态一次。脑实质分数(BPF)和白质超强度体积(WMHV)分别选择为神经变性的标记和脑SVD。我们使用线性和COX模型对年龄,性别,教育水平,高血压,高胆固醇血症,BMI,BMI,吸烟和饮酒状态,APOE-apoE-apoE-apoE-apoe-apoE-ε4状态以及研究地点进行了调整,对基线BPF和WMHV(介体)对糖尿病与痴呆症风险之间关联的影响进行了调解分析。基线时,有8.8%的参与者患有糖尿病。糖尿病(是vs. no)与较高的WMHV(β糖尿病= 0.193,95%CI 0.040; 0.346)和较低的BPF(β糖尿病= -0.342,95%CI -0.474; -0.474; −0.210; -0.210; − -0.210; -195%),以及1.1的风险超过了12年。 CI 1.04;糖尿病状况与痴呆症风险之间的关联是由较高的WMHV(HRDIAB = 1.05,95%CI 1.01; 1.11; 1.11,介导的零件= 10.8%)和较低的BPF(HR DIAB = 1.12,95%CI 1.05; 1.20; 1.20; 1.20; 1.20,介导的部分= 22.9%)介导的。这项研究表明,神经退行性变性和脑SVD统计上都解释了糖尿病与痴呆症之间几乎30%的关联。
南Sukhleen 1.52,Deepa S. Rajan 1.52,Tyler R. Fortuna 1,Eric N. Anderson 1,Caroline Ward 1,Youngha Lee 2 2,Carine 5,Carine Shortland 5,Vincent Shortland 5,Jeanne Amel 6,Jeanne Amel 6,Illot Stolerman 7,Sarah S. Sarah S. S. Sarah S. Micheil Innes 17,Messa 17,Messa kerins selmer selmer collins selmer collins amag collins 22,Amag ka ka。 Urreizti Landers 30,Sameer Agnihotri 31,E Sabne Rudnik-Schöneborn37,Tim M. Platzer 44,Sandra Donkervoort 45,Carsten G. S. Zaki 47,1.50.51
神经发育障碍(NDDS)构成了一个重大的健康问题,> 10%的一般世界人群受至少一种疾病影响,例如自闭症谱系障碍(ASD)和注意力定义多活跃障碍(ADHD)。每个NDD出于多种原因剖析特别复杂,包括合并症的高流行和临床表现的实质性异质性。在遗传水平上,已经鉴定出数千个基因(多基因),而其中一部分已经参与了其他精神疾病(多效性)。鉴于这些多种差异来源,收集适当的数据以适当应用和评估机器学习(ML)技术是必不可少的但具有挑战性的。在本章中,我们提供了最广泛用于应对NDD的复杂性的ML方法的概述 - 从层次技术到诊断预测。我们指出了对NDD的特定挑战,例如早期诊断,可以从ML场的最新进展中受益。这些技术还有可能描绘患者的同质亚组,这将使能够对潜在的生理病理学有深入的了解。我们最终调查了我们认为,这些论文的选择特别代表了应用于大型开放数据集的当代ML技术提供的机会,或者说明了在不久的将来要解决的当前方法所面临的挑战。
突触可塑性,突触在响应活动中随着时间的推移而增强或削弱的能力,在学习,记忆和整体认知功能中起着至关重要的作用。这是神经系统适应性的基本机制。在神经退行性疾病的背景下,突触可塑性的破坏对认知能力下降和神经元功能障碍有显着贡献。了解这些机制提供了治疗疾病的潜在治疗途径,例如阿尔茨海默氏病,帕金森氏病,亨廷顿氏病和肌萎缩性侧面硬化症(ALS)[1]。
作为阿尔茨海默氏症,帕金森氏症,亨廷顿和肌萎缩性侧面硬化症(ALS),带来了重大挑战,这在很大程度上是由于这些疾病的复杂性质,难以在血脑屏障(BBB(BBB)中提供治疗剂(BBB)的困难,以及在中心神经系统中的持续交付,以及CNS Cranis System(1)[1 CNS)[1 CN)[1 CN] [1 CN)[1 CN] [1 CN)[1 CN] [1)。基因疗法已成为这些疾病的潜在治疗策略,为靶向遗传水平的疾病根本原因的可能性[2]。已批准了各种递送系统和基因治疗携带者(图1)[3]。已经探索了病毒和非病毒载体,用于将治疗基因递送至中枢神经系统[4]。非病毒载体通常更安全且易于产生,但效率也较低[5]。病毒向量往往更有效地将基因传递到细胞中,但它们具有潜在的安全风险,尤其是在免疫反应和插入性方面
背景和目的:神经精神症状通常在神经退行性疾病中观察到。目前没有生物标志物可用于诊断精神病。因此,在日常实践中,精神病和神经退行性疾病之间的区别可能具有挑战性。方法:这项回顾性研究包括64名原发性精神病患者(PSY)和162名与各种神经退行性迷失(NDG)相关的患者。在Cere- Brospilinal流体中分析了总TAU(T-TAU),磷酸化的Tau(P-TAU(P-TAU),A B 1-42肽(A B 1-42)和神经纤维纤维链轻链蛋白(NFL)。使用单个和脑脊液流体标记的个人和组合分析来评估PSY和NDG患者之间的歧视。结果:脑脊液T-TAU和NFL表现出最佳的诊断表现:它们能够区分PSY和每个NDG患者的每个亚组。t-tau的敏感性最高(93.8%),但特定较差(67.3%)。的确,一些NDG亚组表现出与PSY患者相当的T-TAU水平较低。连续的组合T-Tau + NFL提高了患者的特征,尤其是在这些特定亚组中,将特殊的五城市提高了89.6%,而不会改变灵敏度。最后,这种标记的组合导致整个患者队列的高分类率为90.7%。结论:顺序组合T-TAU + NFL可以在具有精神病患者的患者中对神经退行性的生物学检测。这种标记物的提及似乎是原发性精神病和神经疾病疾病之间临床实践中差异诊断的有前途的策略,从而改善了患者的医疗护理。
1。玻璃HC,Costarino AT,Stayer SA,Brett CM,Cladis F,Davis PJ。非常过早的婴儿的结果。Anesth肛门。2015; 120(6):1337-51。 doi:10.1213/ane.0000000000000705 2。 Gottfredson LS。 g为什么重要:日常生活的复杂性。 Elsevier; 1997。 3。 Twilhaar ES,Wade RM,De Kieviet JF,Van Goudoever JB,Van Elburg RM,Oosterlaan J.自1990年代以来出生的儿童的认知结果以及相关的风险因素:元分析和元回归。 Jama Pediatr。 2018; 172(4):361-7。 doi:10.1001/jamapediatrics.2017.5323 4。 Haslbeck FB,Bassler D.早产儿及其父母在新生儿内部护理部门为创意音乐疗法的临床实践方案。 j vis exp。 2020; 155:e60412。 doi:10.3791/60412 5。 Bieleninik,Ghetti C,GoldC。早产儿及其父母的音乐疗法:一种元分析。 儿科。 2016; 138(3):E20160971。 doi:10.1542/peds.2016-0971 6。 Yue W,Han X,Luo J,Zeng Z,YangM。音乐疗法对新生儿重症监护病房早产儿的影响:随机对照试验的系统审查和元分析。 J ADV护士。 2021; 77(2):635-52。 doi:10.1111/14630 7. Van Dokkum NH,Jaschke AC,Ravensbergen AG等。 实时表演音乐疗法的可行性对于第三级NICU中极为早产的婴儿。 前脚踏车。 2020; 8:1-7。 doi:10.3389/ fped.2020.581372 8。 div> 神经图像临床。 Proc Natl Acad Sci。 12。2015; 120(6):1337-51。 doi:10.1213/ane.0000000000000705 2。Gottfredson LS。 g为什么重要:日常生活的复杂性。 Elsevier; 1997。 3。 Twilhaar ES,Wade RM,De Kieviet JF,Van Goudoever JB,Van Elburg RM,Oosterlaan J.自1990年代以来出生的儿童的认知结果以及相关的风险因素:元分析和元回归。 Jama Pediatr。 2018; 172(4):361-7。 doi:10.1001/jamapediatrics.2017.5323 4。 Haslbeck FB,Bassler D.早产儿及其父母在新生儿内部护理部门为创意音乐疗法的临床实践方案。 j vis exp。 2020; 155:e60412。 doi:10.3791/60412 5。 Bieleninik,Ghetti C,GoldC。早产儿及其父母的音乐疗法:一种元分析。 儿科。 2016; 138(3):E20160971。 doi:10.1542/peds.2016-0971 6。 Yue W,Han X,Luo J,Zeng Z,YangM。音乐疗法对新生儿重症监护病房早产儿的影响:随机对照试验的系统审查和元分析。 J ADV护士。 2021; 77(2):635-52。 doi:10.1111/14630 7. Van Dokkum NH,Jaschke AC,Ravensbergen AG等。 实时表演音乐疗法的可行性对于第三级NICU中极为早产的婴儿。 前脚踏车。 2020; 8:1-7。 doi:10.3389/ fped.2020.581372 8。 div> 神经图像临床。 Proc Natl Acad Sci。 12。Gottfredson LS。g为什么重要:日常生活的复杂性。Elsevier; 1997。3。Twilhaar ES,Wade RM,De Kieviet JF,Van Goudoever JB,Van Elburg RM,Oosterlaan J.自1990年代以来出生的儿童的认知结果以及相关的风险因素:元分析和元回归。Jama Pediatr。2018; 172(4):361-7。 doi:10.1001/jamapediatrics.2017.5323 4。Haslbeck FB,Bassler D.早产儿及其父母在新生儿内部护理部门为创意音乐疗法的临床实践方案。j vis exp。2020; 155:e60412。doi:10.3791/60412 5。Bieleninik,Ghetti C,GoldC。早产儿及其父母的音乐疗法:一种元分析。儿科。2016; 138(3):E20160971。 doi:10.1542/peds.2016-0971 6。 Yue W,Han X,Luo J,Zeng Z,YangM。音乐疗法对新生儿重症监护病房早产儿的影响:随机对照试验的系统审查和元分析。 J ADV护士。 2021; 77(2):635-52。 doi:10.1111/14630 7. Van Dokkum NH,Jaschke AC,Ravensbergen AG等。 实时表演音乐疗法的可行性对于第三级NICU中极为早产的婴儿。 前脚踏车。 2020; 8:1-7。 doi:10.3389/ fped.2020.581372 8。 div> 神经图像临床。 Proc Natl Acad Sci。 12。2016; 138(3):E20160971。doi:10.1542/peds.2016-0971 6。Yue W,Han X,Luo J,Zeng Z,YangM。音乐疗法对新生儿重症监护病房早产儿的影响:随机对照试验的系统审查和元分析。J ADV护士。2021; 77(2):635-52。 doi:10.1111/14630 7. Van Dokkum NH,Jaschke AC,Ravensbergen AG等。实时表演音乐疗法的可行性对于第三级NICU中极为早产的婴儿。前脚踏车。2020; 8:1-7。 doi:10.3389/ fped.2020.581372 8。 div>神经图像临床。Proc Natl Acad Sci。12。Haslbeck FB,Jakab A,Held U,Bassler D,Bucher Hu,HagmannC。促进早产儿的脑功能和大脑结构的创意音乐疗法:一项随机控制的试验研究。2020; 25:102171。 doi:10.1016/j.nicl.2020.102171 9。Lordier L,Meskaldji DE,Grouiller F等。早产中的音乐增强了高级认知大脑网络。2019; 116(24):12103-8。 doi:10.1073/pnas.1817536116 10。 Haslbeck FB,Bucher Hu,Bassler D,Hagmann C,Natalucci G. 2年前婴儿的创意音乐疗法和神经发育结果:一项随机控制的飞行员试验。 前脚踏车。 2021; 9:660393。 doi:10.3389/fped.2021.660393 11。 Lejeune F,Lordier L,Pittet MP等。 早期的音乐干预对早产儿童的认知和情感发展的影响12和24个月:初步发现。 阵线心理。 2019; 10:494。 Haslbeck FB,Bucher Hu,Bassler D,HagmannC。在早产儿中促进大脑结构,功能和神经性的结果的创意音乐疗法:一种随机控制的试验试验方案。 飞行员可行性螺柱。 2017; 3(1):36。 doi:10.1186/ s40814- 017- 0180-5 div>2019; 116(24):12103-8。 doi:10.1073/pnas.1817536116 10。Haslbeck FB,Bucher Hu,Bassler D,Hagmann C,Natalucci G. 2年前婴儿的创意音乐疗法和神经发育结果:一项随机控制的飞行员试验。前脚踏车。2021; 9:660393。 doi:10.3389/fped.2021.660393 11。Lejeune F,Lordier L,Pittet MP等。早期的音乐干预对早产儿童的认知和情感发展的影响12和24个月:初步发现。阵线心理。2019; 10:494。Haslbeck FB,Bucher Hu,Bassler D,HagmannC。在早产儿中促进大脑结构,功能和神经性的结果的创意音乐疗法:一种随机控制的试验试验方案。飞行员可行性螺柱。2017; 3(1):36。 doi:10.1186/ s40814- 017- 0180-5 div>2017; 3(1):36。 doi:10.1186/ s40814- 017- 0180-5 div>
Andrea Vergallo,Pablo Lemercier,Enrica Cavedo,Simone Lista,Eugeen Vanmechelen等。等离子体ββ-SECRET1 1。 。 。 。 。 。10.1002/alz。