(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年8月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.04.18.537392 doi:biorxiv preprint
此预印本版的版权持有人于2024年8月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.08.04.606499 doi:biorxiv Preprint
引言炎症引起的神经变性是疾病进展的主要驱动力和多发性硬化症患者(PWMS)(1,2)的神经系统疾病的积累,这是中枢神经系统(CNS)中最常见的炎症性疾病(CNS)(CNS)(CNS)(3)。MS据信是从渗透CNS的自动反应性T细胞开始,导致脱髓鞘和神经轴突损伤(4)。同时,中枢神经系统中的浸润和常驻的髓样细胞具有低度,闷烧的炎症,导致持续的神经元丧失(5,6)。尽管免疫原样药物有效地减少了免疫细胞的浸润和作用,但PWMS继续经历渐进式脑和脊髓量丧失和神经系统缺陷,因为这些治疗方法无法解决潜在的闷烧的炎症(7)。Neurodegeneration in pwMS and its mouse model, the exper- imental autoimmune encephalomyelitis (EAE), share similarities with other primary neurodegenerative diseases such as Alzhei- mer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD) (8) , including intracellular protein aggregates (9) , mitochondrial dysfunction
阿尔茨海默病 (AD) 是一种严重的神经退行性疾病,影响着全球数百万人。淀粉样β蛋白 (A β ) 的积累是该疾病的早期关键标志,因此是了解病理生理学和治疗的重要目标。最近的临床试验表明,使用抗 A β 抗体治疗的 AD 患者的认知和功能衰退减缓,这确实强化了 A β 在 AD 病理生理学中的重要作用 [1,2]。神经元对 A β 积累的最早反应之一是兴奋性异常增加 [3,4]。然而,神经元并不是唯一对 A β 有反应的细胞。最近,转录组研究表明,在人类 AD 组织 [5,6] 和小鼠 AD 模型 [7,8] 中,不仅小胶质细胞和星形胶质细胞发生了变化,而且少突胶质细胞(中枢神经系统的髓鞘细胞)也发生了变化。此外,与 AD 相关的遗传风险
属于基本螺旋环螺旋(BHLH)家族的转录因子是开发过程中细胞命运规范和分化的关键调节因子。它们的失调不仅与发育异常有关,还与各种成人疾病和癌症有关。最近,BHLH因子的能力已在细胞置换疗法的重编程策略中被利用。这样一个因素是NeuroD1,它与表观遗传景观的重编程和潜在具有先锋因素能力,启动神经元发育程序以及执行胰腺内分泌差异有关。审查旨在巩固对人和小鼠细胞分化的多方面角色和机械途径的当前知识,并重新编程,探讨神经轨道在指导神经内分泌细胞谱系的发展和重编程中的作用。综述着重于NeuroD1的分子机制,其与其他转录因子的相互作用,其作为染色质重塑的先驱因子的作用以及其在细胞重编程中的潜力。我们还显示了神经1在分化神经元和胰腺内分泌细胞中的不同潜力,突出了其治疗潜力以及进一步研究的必要性,以充分理解和利用其功能。
多巴胺是体内重要的神经递质,与许多神经退行性疾病密切相关。因此,多巴胺的检测对于诊断和治疗疾病,筛查药物以及相关致病机制的解散至关重要。然而,体内多巴胺的低浓度和基质的复杂性使多巴胺具有挑战性的准确检测。在此,电化学传感器是基于三维PT纳米线,二维MXENE纳米片和三维多孔碳组成的三元纳米复合材料构建的。PT纳米线由于丰富的晶界和高度不足的原子而表现出极好的催化活性。 MXENE纳米片不仅促进了PT纳米线的生长,而且还提高了电导率和亲水性。多孔碳有助于诱导多巴胺在电极表面上的显着吸附。在电化学测试中,三元纳米复合材料的传感器可实现多巴胺(S/n = 3)的超敏感检测,其检测低(LOD)为28 nm,令人满意的选择性和出色的稳定性。此外,该传感器可用于在血清中检测多巴胺,并原位监测从PC12细胞中释放多巴胺。可以利用这种高度敏感的纳米复合材料传感器来原位监测细胞水平的重要神经递质,这对于相关的药物筛查和机械研究具有重要意义。
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静态基因表达程序已在干细胞和成熟人类细胞中得到广泛表征。然而,在细胞分化过程中,RNA 异构体随细胞状态转变而变化的动态、决定因素和功能后果在很大程度上仍不清楚。在这里,我们建立了一个改进的体外人类神经发生模型,该模型适用于全系统的基因表达分析。我们的多组学分析表明,细胞形态的显著改变与 RNA 异构体表达的广泛变化密切相关。我们的方法确定了在不同分化阶段表达的数千种新的 RNA 异构体。RNA 异构体主要来自外显子跳跃和人类神经发生过程中转录起始和多聚腺苷酸化位点的替代使用。转录异构体的变化可以重塑蛋白质异构体的身份和功能。最后,我们的研究确定了一组 RNA 结合蛋白是分化阶段特异性整体异构体变化的潜在决定因素。这项工作支持了神经发生过程中状态转变背后的受调控异构体变化的观点。
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