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农药暴露及其与帕金森氏症的关联...
摘要帕金森氏病（PD）是一种复杂的疾病，源于遗传和环境因素。目前的研究努力研究了暴露于有机氯（OCP）和有机磷酸盐农药（OPPS）的作用，被认为是主要环境因素，在PD的起源中。涉及29名PD患者和51名健康受试者。气相色谱法测量有机氯化学物质的血清水平（2,4-DDT，4,4-DDT，2,4-DDE，4,4-DDE，α-HCH，β-HCH，β-HCH和γ-HCH）。此外，评估了乙酰胆碱酯酶（ACHE）活性，副酶-1（PON-1）的芳基酶活性和几种氧化应激（OS）标记。PD患者的OCP水平明显高于对照组受试者。另外，PD患者的ACAE活性，PON-1的芳基酶活性，过氧化氢酶的活性和超氧化物歧化酶3活性明显小于对照组。然而，PD患者的羰基蛋白水平，总抗氧化能力，丙二醛和一氧化氮水平高于对照组。这项调查的结果表明，OCP和OPP暴露可能有助于帕金森氏病的发展。可以通过这些农药对神经系统的直接影响来建立这种潜在的联系，从而导致神经毒性，或者通过通过OS触发的间接途径来建立。
简短的沟通主体。方法的多样性......
百分之八十到九十的肺癌患者是化疗的潜在候选人（Selawry，1977）。目前，化疗药物使用的主要限制因素是它们缺乏特异性的抗肿瘤活性。充分治疗癌症所需的剂量总是伴随着不良的全身副作用，骨髓抑制、脱发、神经毒性和胃肠道上皮损伤是较突出的并发症。使用抗肿瘤抗体作为载体的概念很有吸引力，因为细胞毒药物的效力可以与抗体提供的特异性相结合。自从 Ehrlich（1956）首次提出这种可能性以来，各种药物都与抗肿瘤抗体有关。最近，人们已经对用于结合的多种方法和所研究的多种测试系统进行了充分的审查（Ghose 和 Blair，1978 年；Lee 和 Hwang，1979 年；De Weger 和 Dullens，1980 年；Rowland，1981 年）。我们之前曾报道过，抗 CEA Ig 能够在 51Cr 释放试验中增强长春新碱的细胞毒性，试验使用的是培养的人肺肿瘤细胞（Johnson 等人，1980 年）。在本文中，我们报道了长春新碱-抗 CEA Ig 结合物对来自同一细胞系的细胞的细胞毒性作用，试验使用的是末端 3H-尿苷摄取试验。
CD19 CAR T – CELL受体中血液 - 脑屏障渗透性改变的机制
摘要：分化的簇19（CD19）嵌合抗原受体（CAR）T细胞是一种高效的免疫疗法，用于复发和难治性B细胞恶性肿瘤，但它们的实用性可以受到免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）的发展限制。最近在血脑屏障（BBB）中发现CD19在周细胞上的表达表明，这是ICAN发育的重要脱靶机制。此外，通过CD19与CAR T细胞的互动刺激的全身细胞因子的释放可能会导致内皮细胞活化并降低紧密连接分子的表达，从而进一步损害BBB的完整性。一旦在脑微环境中，细胞因子会引发神经炎症反应的细胞因子特异性级联反应，在临床上表现为神经系统变化的范围。脑成像通常为阴性或非特异性，治疗涉及密切的神经系统监测，支持性护理，白介素拮抗剂和类固醇。本综述的目的是将BBB的正常发育和微观结构告知读者，其对CD19 CAR T细胞的独特易感性，单个细胞因子对大脑微观结构环境的特定元素的作用以及ICAN的临床和成像表现。我们的综述将将细胞病理生理学与复杂临床实体的临床和放射学表现联系起来。
随着年龄增长，改变海马体大小的可改变因素
摘要 | 海马体特别容易受到肥胖、糖尿病、高血压、缺氧性脑损伤、阻塞性睡眠呼吸暂停、双相情感障碍、临床抑郁症和头部创伤的神经毒性作用。患有这些疾病的患者的海马体通常较小，认知能力下降的程度也比没有这些合并症的人更大。此外，海马体萎缩是从正常衰老过程转变为轻度认知障碍和痴呆症的既定指标。因此，一个重要的目标是确定哪些可改变的因素可以对海马体在整个生命过程中的大小产生积极影响。观察性研究和初步临床试验提出了这样一种可能性：体育锻炼、认知刺激和一般疾病的治疗可以逆转与年龄有关的海马体萎缩，甚至扩大其大小。一个新兴的概念——动态多边形假说——表明，治疗可改变的风险因素可以增加海马体的体积或防止其萎缩。根据这一假设，采用多学科方法（包括减少神经毒性和增加神经发生的策略）很可能成功延缓衰老引起的认知障碍。在提出实施预防和治疗策略的建议之前，需要进一步研究最有效的干预措施。
CAR T细胞疗法受体中传染并发症的概述
嵌合抗原受体模型的T细胞（CAR T细胞）疗法已彻底改变了血液恶性肿瘤的治疗。除了令人印象深刻的恶性肿瘤相关结果外，CAR T细胞疗法还具有与毒性相关的不良事件，包括细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICAN），免疫效应细胞效应细胞相关的血肿毒性（ICAHT）和概率的Intections。不同的汽车T细胞靶标具有不同的流行病学和感染危险因素，并且由于其独特的靶向和外肿瘤作用，这些靶标导致不同的长期免疫效率状态。通过在CRS和ICAN的管理中使用多模式免疫抑制，这些影响会加剧。控制传染性并发症的最有效的行动方案是确定筛查，预防性和监测策略，并了解免疫球蛋白替代和疫苗接种策略的作用。这涉及考虑先前免疫调节疗法的性质，潜在的恶性肿瘤，T细胞目标以及相关不良事件的开发和管理。总而言之，我们现在对CAR T细胞受体的感染管理有了越来越多的了解。随着其他效应细胞和汽车T细胞目标的可用，感染管理策略将继续发展。
医疗药物临床标准
概述 本文件介绍了 Tecvayli (teclistamab-cqyv) 的使用，Tecvayli 是一种双特异性 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 导向的 CD3 T 细胞接合剂，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。FDA 批准 Tecvayli 的适应症是治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者已接受过四种或更多种先前疗法，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 单克隆抗体。Tecvayli 对细胞因子释放综合征 (CRS) 有黑框警告，包括危及生命或致命的反应。还可能发生神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 和严重且危及生命的反应。由于这些黑框警告，Tecvayli 仅可通过风险评估和缓解策略 (REMS) 计划获得。 Tecvayli 是一种皮下注射剂，以 0.06 mg/kg 和 0.3 mg/kg 的递增剂量给药，然后每周一次以 1.5 mg/kg 的剂量给药，直至病情进展或出现不可接受的毒性。定义和测量 ECOG 或东部肿瘤协作组体能状态：医生和研究人员用来评估个体疾病进展情况、评估疾病对个体日常生活能力的影响以及确定适当治疗和预后的量表和标准。该量表也可称为 WHO（世界卫生组织）或 Zubrod 评分，其基于以下量表：
嵌合抗原受体T细胞疗法的并发症的管理：欧洲血液和骨髓移植学会的报告
嵌合抗原受体（CAR）T细胞可用于治疗复发或难治性血液学恶性肿瘤，例如非霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞性白血病。由于汽车T细胞疗法的迅速发展领域以及缺乏公认的治疗指南，我们假设欧洲中心在预防，诊断和管理短期和长期并发症方面的显着差异。为了捕获欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）中心之间的当前汽车T细胞管理，并确定未来临床研究的医疗需求和特定领域，EBMT移植并发症工作组在227 EBMT CAR T细胞中心进行了调查。我们从106个中心（47％）中收到了完整的Servey答案（47％），解决了产品选择领域，CAR T细胞物流，细胞因子释放综合征的管理和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征以及以后的阶段中的管理，包括延长的细胞Toto Penias。我们确定了并发症管理中的共同模式，但在重要方面的临床管理中也有很大的变化。我们的结果表明，在以下领域中，对治疗统一和未来的临床研究的高度需要：治疗类固醇 - 饮食和非常严重的细胞因子释放综合征/神经毒性，细胞质的治疗，早期出院和门诊治疗，以及免疫球蛋白替代品。
div> doLuteGravir诱导脑器官发育过程中的FOLR1表达
在怀孕的第一个月中，大脑和脊髓是通过称为神经化的过程形成的。但是，该过程可以通过低血清叶酸，环境因素或遗传易感性来改变。在2018年，博茨瓦纳进行的一项监视研究是一个人类免疫缺陷病毒（HIV）发病率很高的国家，缺乏强制性的食品叶酸强化计划，发现他的母亲在怀孕期间服用Dolutegravir（DTG）的新生儿在怀孕期间的孕妇患有Neural Tube Tube Defects（NTDS）的风险增加了）。结果，世界卫生组织和美国食品和药物管理局发布了指南，强调了与怀孕期间使用基于DTG的抗逆转录病毒疗法相关的潜在风险。为了阐明DTG诱导的NTD的潜在机制，我们试图评估干细胞衍生的脑器官中DTG的潜在神经毒性。通过RNA测序，光学相干断层扫描（OCT），光学相干弹性造影（OCE）和Brillouin显微镜分析了在DTG存在下开发的脑器官的基因表达。测序数据表明，DTG诱导叶酸受体的表达（FOLR1），并修饰神经发生所需的基因的表达。在DTG暴露的脑器官表面观察到的Brillouin频移表明浅表组织刚度的增加。相比之下，回响的OCE测量表明有机量减少和内部刚度。
嵌合抗原受体T细胞疗法和造血
摘要：嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是患有B细胞和浆细胞衍生的血液学恶性肿瘤患者的有前途的治疗选择，并且正在适合治疗固体癌症。然而，CAR T与经常严重的毒性有关，例如细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICAN），巨噬细胞激活综合征（MAS）和延长的细胞质综合征 - 延长的细胞质 - 一种或多个层中的成熟血细胞数量减少。尽管我们了解这些毒性的一些驱动因素，但它们的机制仍在研究中。由于汽车T方案是一个复杂的多步骤过程，并且经常发生不良事件，因此需要改善利益风险比率的方法。在这篇综述中，我们讨论了正在研究的各种潜在解决方案，以解决CAR T的局限性。首先，我们讨论了与CAR T相关的胞质量的发生率和特征及其与降低的CAR T细胞效率的关联。我们审查了在汽车T方案期间管理或减轻细胞质的方法的方法 - 包括生长因子的使用，同种异体救援，自体造血干细胞输注和替代条件方案。最后，我们引入了新的方法来改善汽车T细胞输注产品以及CAR T和克隆造血的含义。
疱疹性基质性角膜炎患者的体内 CRISPR 基因编辑
目前，尚无针对 HSV 感染的疫苗 (6)。阿昔洛韦 (ACV) 及其针对病毒 DNA 聚合酶的类似物是 HSK 的首选治疗方法 (7)。然而，由于抗病毒分子不会改变现有的病毒 DNA，复发仍然很常见。此外，对于复发性眼部 HSV 发作的患者，对 ACV 的耐药性与病程延长和随后预防失败有关 (7,8)。其他策略，包括抗体、肽和小分子仍在开发中 (9)。对于 HSK 引起的角膜白斑或穿孔，建议进行角膜移植。然而，病毒复发率高，术后预后不佳 (10)。根据先前的研究，穿透性角膜移植术 (PK) 后疱疹性角膜炎复发的发生率很高 - 即使使用局部阿昔洛韦，复发率仍然超过 55% (10,11)。多项研究报告称，预防性口服阿昔洛韦治疗后，移植后 HSV 感染的复发率为 12% 至 33% ( 11-13 )。值得注意的是，全身性 ACV 与肾损伤和神经毒性有关 ( 11, 14 )。本质上，无论是药物还是手术治疗都无法消除角膜或 TG 库中的病毒，也无法直接切割病毒基因组，这推动了使用巨噬细胞核酸酶和 CRISPR 的下一代抗病毒策略的探索 ( 15-17 )。