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CD22 CAR T细胞相关的血液学毒性，内皮激活以及与神经毒性的关系
ABSTRACT Background Hematologic toxicities, including coagulopathy, endothelial activation, and cytopenias, with CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T- cell therapies correlate with cytokine release syndrome (CRS) and neurotoxicity severity, but little is known about the extended toxicity profiles of CAR T-cells targeting alternative antigens.该报告表征了CD22 CAR T细胞后观察到的血液学毒性及其与CRS和神经毒性的关系。方法我们回顾性地表征了与CRS在1期抗CD22 CAR T细胞研究中的血液学毒性相关的儿童和年轻人，患有复发/难治性CD22+血液学恶性肿瘤。其他分析包括血液学毒性与神经毒性的相关性以及探索淋巴细胞淋巴病毒细胞增多毒性毒性（HLH）对骨髓恢复和细胞质的影响。凝血病被定义为出血或异常凝血参数的证据。血液学毒性通过不良事件的常见术语标准v.4.0分级。在接受CD22 CAR T细胞的53例患者中，有43名（81.1％）患者完全缓解了CD22 CAR T细胞。十八（34.0％）患者经历了凝血病，其中16例患有轻度出血（通常是粘膜出血）的临床表现，这些表现通常是在CRS分辨率后逐渐减弱的。三个具有血栓性微血管病的表现。单细胞分析表明，与CD19表达相反，CD22不在少突胶质细胞前体细胞或神经血管细胞上，而是在成熟的少突胶质细胞上可见。患有凝血病的患者具有较高的铁蛋白峰，D-二聚体，凝血酶原时间，国际标准化比率（INR），乳酸脱氢酶（LDH），组织因子，凝血酶原片段F1+2和溶剂血管细胞粘附分子 - S-VCAM-1（S-VCAM-1）。尽管HLH样毒性和内皮激活的发生率相对较高，但总体神经毒性通常比CD19 CAR T细胞报道的严重程度不高，从而促使其他分析以探索中枢神经系统（CNS）中CD22的表达。最后，在获得的人中
转录程序介导神经元毒性和改变神经神经元信号传导
1 cambridge CB2 0AH剑桥大学临床神经科学系和NIHR生物医学研究中心，英国2号2 2 0aw，英国4基因组学，干细胞生物学和再生医学小组，分子生物学研究所，Leopold- Franzens- University Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck 5 Italiano Di Tecnologia Instituto（IIT），20139年意大利米兰8大学科隆大学，德国科隆1 cambridge CB2 0AH剑桥大学临床神经科学系和NIHR生物医学研究中心，英国2号2 2 0aw，英国4基因组学，干细胞生物学和再生医学小组，分子生物学研究所，Leopold- Franzens- University Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck 5 Italiano Di Tecnologia Instituto（IIT），20139年意大利米兰8大学科隆大学，德国科隆
我如何治疗CAR T细胞疗法 - 相关神经毒性的独特且难以管理的病例-PMC
随着嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的增长，毒性特征正在发展。有一种紧急且未满足的方法来最佳地管理新兴不良事件，这些事件超出了细胞因子释放综合征的标准范式和免疫效应子细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。尽管有针对ICAN的管理指南，但几乎没有关于如何与神经系统合并症患者以及如何管理罕见的神经毒性表现的指导，例如CAR T细胞疗法相关的大脑水肿，严重运动并发症或晚期神经毒性。在这项研究中，我们介绍了三种用CAR T细胞治疗的患者的3个方案，这些患者开发了独特的神经毒性类型，并且我们描述了一种基于经验的评估和管理方法，因为客观数据受到限制。这项研究的目的是提高人们对新兴和异常并发症的认识，讨论治疗方法，并帮助机构和医疗保健提供者建立框架，以导航如何最佳地解决异常神经毒性，以最终改善患者的结果。
葡萄敏通过减少大鼠模型中的神经炎症，氧化应激和凋亡
摘要。- 目标：阿霉素（DXR）通常用作癌症治疗的药物。但是，有报道称与化学疗法相关的神毒性。galan- tamine（GLN）是一种抑制粉状酶活性的药物，可缓解在患有阿尔茨海默氏病的个体中常见的神经毒性作用。这项研究表达了GLN对DXR诱导的脑神经毒性的潜在改善作用。材料和方法：将四十只大鼠分为四个单独的小组进行一项持续14天的研究。对照组给予正常的SA，DXR组通过腹膜内注射给对照组5 mg/ kg DXR Everry三天（累积剂量为20 mg/ kg）。每天通过口服gln给予GLN组5 mg/kg GLN，而DXR+GLN组则同时获得DXR+GLN。使用ELISA通过炎症和氧化损伤标志物的浓度来评估脑蛋白的分析。结果：DXR治疗导致通过核面升高Kappa B（NF-κB）（NF-κB）和环氧合酶-2（COX-2）（COX-2）（COX-2）的氧化应激，恶质脱氢（MDA）的氧化应激（MDA）以及超级氧化突变酶（SOD）的氧化酶（SOD）和GHOTASE（GHITAPASE）的氧化（GHSAL的氧化）（COX-2）和GLUTAPASE的下降，氧化应激（COX-2）的氧化应激（COX-2），。 caspase-3和降低Bcl-2，并增加脂质过氧化，线粒体功能受损。 与DXR一起施用GLN时，已经观察到它会积极影响各种生物学标志物，包括COX-2，NF-κB，MDA，SOD，SOD，BAX，BAX，BCL-2和CASPASE-3 LEV-ELS。。 caspase-3和降低Bcl-2，并增加脂质过氧化，线粒体功能受损。与DXR一起施用GLN时，已经观察到它会积极影响各种生物学标志物，包括COX-2，NF-κB，MDA，SOD，SOD，BAX，BAX，BCL-2和CASPASE-3 LEV-ELS。此外，GLN可改善脂质过氧和线粒体活性。结论：大鼠的DXR疗法会导致神经毒性的发展，而GLN的结构可以恢复这些毒性，这表明GLN有望证明DXR引起的神经毒性作用。
小儿毒性与小脑水肿相关的小儿相关性神经毒性：galen动脉瘤治疗静脉后的pounk综合征病例
在经历了盖伦畸形静脉的介入后，一个4岁男孩在快速神经系统恶化后被录取。术后立即经历了意识逐渐改变。尽管纳洛酮对辛坦基拮抗，但格拉斯哥昏迷量表（GCS）得分仍保持在6至8之间。MRI在轴向T2加权的两个小脑半球中都有一个高强度信号（图1）MRI和扩散限制主要在小脑半球和脑干的参与中，并且与轴向喷发型在轴向毒性相处一致，与轴向毒性喷发在轴向上的差异（图2）一致（图2）。
淀粉样蛋白β的神经毒性及其与阿尔茨海默氏病发病机理中其他生物标志物的关联：叙事评论
引言阿尔茨海默氏病（AD）是一种慢性进行性神经退行性疾病，其特征是记忆力下降，人格变化，脑萎缩和突触功能障碍[1]。流行病学证据表明，目前约有5740万人受痴呆症的影响，预计到2050年，这个数字将超过1.528亿，使其成为全球主要的健康负担之一[2]。β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经原纤维缠结（NFT）的聚集是AD的众所周知的关键病理标志[3]。β-淀粉样蛋白在大脑中的积累被认为是AD病理机理的主要触发因素。然而，尚未完全了解大脑皮层（颞叶）中β形成的发病机理。在这种情况下，目前的综述旨在确定淀粉样plaques形成蛋白质（Aβ）的病理机理，及其与其他可能加剧疾病状况的生物学标记的相互作用。
在体外外推的发育神经毒性：基于生理的药代动力学模型（Niceatm SOT 2024海报）
Perfluorooctanoic acid Benomyl Cloprop Malathion Tembotrione Reserpine Methotrexate Warfarin 6-P ropyl-2-thiouracil Fenamiphos Caffeine Methyl parathion Triamcinolone Tebupirimfos Spiroxamine Tetracycline Carbofuran Azoxystrobin Fipronil Emamectin benzoate Lindane Imidacloprid MGK Perfluorooctanesulfonamide Simvast atin Indoxacarb Endosulfan Diazinon Boscalid P hosmet Tris(1,3-dichloro-2-propyl) phosphate Bisphenol AF Pyraclostrobin Lovastatin 5,5-Diphenylhydantoin Fost hiazate Coumaphos P horate Cytarabine hydrochloride Pirimiphos-methyl Tamoxifen Bisphenol B Chlorpyrifos-methyl Triphenyl phosphate Auramine hydrochloride Bensulide 2,2-Bis(4-hydroxyphenyl)-1,1,1-trichloroethane Flusilazole 17beta-Estradiol M olinate Mifepristone Tri-allate Rotenone三氯糖丁醇丁酰丁氧化物氟替纳乙烯四甲酸乙酸酯氟氧赛tebuconazole甲氧氯甲苯甲苯甲甲基甲基甲基甲基terbufos氯普里氏菌dieldrifos dieldieldrifos dieldieldrifos dieldrifos dieldieldrin七氯离聚蛋白P，p'-ddd bif ensfenrin Esfenrase二乙基苯甲酸苯甲酸烯二酚苄氯糖蛋白tefluthrin Tefluthrin diphenhydramine盐酸盐酸盐盐酸非洲苯二苯甲酸苯二烯mirex mirex mirex bisphenol-a p，p'-ddt o，p'-ddt o，p'-ddt o，p'- ddt o，p'-p'- ddt benz an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an and and and苯并（b）氟苯二乙基苯甲酸苯甲酸酯
原创研究依达拉奉通过 mBDNF/TrkB/PI3K 通路减轻丙泊酚在发育海马中引起的神经毒性
方法：通过检测新生大鼠海马神经干中 ki67 的表达和 HT22 细胞中的细胞计数试剂盒 8 (CCK8) 测定来研究细胞增殖。通过 Western blot 检测 caspase 3 和通过末端脱氧核苷酸转移酶 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 测定神经元和神经胶质细胞的凋亡来评估体内细胞凋亡。通过流式细胞术分析 HT22 细胞中的细胞凋亡。使用 Morris 水迷宫评估大鼠的长期学习和记忆能力。通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测炎症因子。通过 Western blot 和定量逆转录聚合酶链反应 (q-RT PCR) 检测 mBDNF/TrkB/PI3K 通路相关蛋白的表达。结果：在新生大鼠海马及HT22细胞中，依达拉奉可促进细胞增殖，减少丙泊酚过量引起的神经毒性作用。此外，依达拉奉预处理可降低促炎因子白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α的水平。丙泊酚组联合应用原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）拮抗剂ANA-12和TrkB激动剂7,8DHF，发现依达拉奉可通过成熟脑源性神经营养因子（mBDNF）/TrkB/磷酸肌醇3-激酶（PI3K）通路减轻丙泊酚过量引起的神经毒性。但当前剂量的丙泊酚对大鼠的长期学习记忆无明显影响。结论：依达拉奉预处理通过激活 mBDNF/TrkB/PI3K 通路改善了丙泊酚诱导的增殖抑制、神经细胞凋亡和神经炎症。关键词：依达拉奉、丙泊酚、海马、脑源性神经营养因子、BDNF、酪氨酸激酶受体 B、TrkB、7,8-二羟基黄酮、7,8-DHF、ANA-12
研究！路易斯维尔
神经毒性：DNA损伤依赖性凋亡是蠕虫和大鼠CR（VI）神经毒性的驱动力。塞缪尔·维尔（Samuel Vieee）1; Pan Chen 2;威廉·布坎南（William Buchanan）3;斯宾塞屋顶3; Romina Deza Ponzio 2; Quentin Wise 3; Rehan Kahloon 3; Ellie Evans 3； Idoia Meaza 1; Haiyan lu 1;杰米·怀斯1； Aggie Williams 1； Calvin Kouokam 1;桑德拉·怀斯（Sandra Wise 1） Luping Guo 1;瑞秋·怀斯4； Jun Cai 3; lu cai 3;迈克尔·阿什纳2；小约翰·怀斯（John Wise）3分子药理学系2，药物系
tecvayli，inn-teclistamab
1年级扣留tecvayli，直到不良反应解决。有关免疫效应物细胞相关神经毒性综合征的管理，请参见表5。2级3级（首次出现）扣留tecvayli，直到不良反应解决。有关免疫效应物细胞相关神经毒性综合征的管理，请参见表5。下一次Tecvayli后每天监测患者48小时。指示患者在日常监测过程中保持在医疗机构的邻近范围内。3级（经常性）4级用Tecvayli永久停止治疗。有关免疫效应物细胞相关神经毒性综合征的管理，请参见表5。感染（请参阅第4.4节）所有等级在活跃感染患者中，请勿给予Tecvayli加强给药时间表。tecvayli加强给药时间表可以在分辨活性感染后继续进行。3年级4级预扣tecvayli的维持剂量（即，在tecvayli加速服用时间表之后服用剂量），直到感染提高到2级或更高。血液学毒性（请参阅第4.4和4.8节）