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谷氨酸作用于酸性离子通道，导致缺血性脑损伤
谷氨酸传统上被视为第一个激活NMDAR（N-甲基-D-天冬氨酸受体）依赖性细胞死亡途径1,2中的细胞死亡途径，但使用NMDAR拮抗剂进行了不成功的临床试验，暗示了其他机制3-7的参与。在这里，我们表明谷氨酸及其结构类似物，包括NMDAR拮抗剂L-AP5（也称为APV），通过与酸中毒诱导的中风中神经毒性相关的酸性离子通道（ASICS）介导的稳健性电流4。谷氨酸增加了ASIC对质子的亲和力及其开放概率，从而在体外和体内模型中加剧了缺血性神经毒性。定向诱变，基于结构的建模和功能测定法显示ASIC1A外细胞外结构域中的真正的谷氨酸结合腔。计算药物筛选确定了一个小分子LK-2，该分子与该空腔结合并废除了ASIC电流的谷氨酸依赖性增强，但避免了NMDARS。lk-2减少了缺血性中风的小鼠模型中的梗塞体积并改善了感觉运动恢复，让人联想到在ASIC1A敲除或其他阳离子通道4-7的小鼠中看到的。我们得出的结论是，谷氨酸是ASIC的阳性变构调节剂，以加剧神经毒性，并优先针对NMDARS上的ASIC上的谷氨酸结合位点靶向，以开发NMDAR Antagonist的精神病性副作用，以开发中风治疗。
Robert J. Ward Partner
Co-author, “Assessing CaMPARI as new approach methodology for evaluating Neurotoxicity,” NeuroToxicology, 97, 109-119 (2023) Co-author, “Environmentally relevant uptake, elimination, and metabolic changes following early embryonic exposure to 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in zebrafish,” Chemosphere , 310，136723（2023）共同作者，“ AHR信号的适当调节对于在胚胎鱼脑中建立神经连通性和少突胶质细胞前体细胞的发育是必要的，分子神经科学的边界，15，1032302（1032302）（2022）的共同构造，对神经的调节型，并施加了对神经的范围，并促进了神经元素的范围。到全氟辛烷，” Biorxiv，2022-09（2022）共同作者，“ 2、3、7、8-四氯二苯并 - dioxin破坏了内脏和眼脉管造成的发展”
FAMU COPP，IPH教师研究兴趣，合同，赠款和出版物
在转录水平上神经毒性和神经保护的分子机制开发用于治疗神经退行性疾病的治疗剂，例如帕金森氏病（PD），阿尔茨海默氏病（AD）和锰（MONISM），这是由慢性暴露于曼尼尼亚（Manganese）（Mn）引起的。
汽车毒性的机制和管理
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法对复发或难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病，大B-细胞淋巴瘤，卵泡淋巴瘤，地幔细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的患者的治疗结果显着改善。尽管效率前所未有，但使用CAR T细胞疗法的治疗可能会引起多种不良反应，这需要在专业中心进行监测和管理，并导致发病率和非释放死亡率。这种毒性包括细胞因子释放综合征，免疫效应细胞相关的神经毒性综合征，不同于ICAN的神经毒性，免疫效应细胞相关的细胞相关胞淋巴细胞淋巴细胞增多症以及免疫效应的血液毒性的替代性的替代性的替代性的替代性替代性的替代性的替代性的替代性的替代性的替代性。本综述将讨论对潜在的病理生理机制的当前理解，并为这种毒性的评分和管理提供指南。
标题：BMS-986393（GPRC5D CAR T细胞疗法）的安全性和初步功效，对复发/难治性（RR）多发性骨髓瘤（MM）
综合征/胞菌细胞淋巴组织细胞增多症。两个PT（7％）经历了低级（G1/2）免疫效应细胞相关的神经毒性综合征。迄今为止，有11分（37％）的口腔，指甲或皮肤有一个靶标/肿瘤的trage。所有都是G1/2。将提出更新的安全性。
国会计划
13.00-14.00午餐和注册欢迎ESTP椅子Silvia Guionaud 14.15-14.55对组织病理学评估的神经系统进行取样：与检测神经毒性deepa banda bandi rao Neuromethods调节器保持一致 NEUROMETHODS Moderators: Ingrid Pardo & Alok Sharma 15.20-15.45 Direct Drug Delivery Into Brain Parenchyma in Monkeys: Technical Aspects and Pathology Findings Alexandra Duetting & Annette Romeike NEUROMETHODS Moderators: Ingrid Pardo & Alok Sharma 15.45-15.55 Silver staining in neuropathology and neurotoxicity: practical approaches,优势和缺点克里斯蒂尔·凯格勒（Kristel Kegler）神经通讯器：Ingrid Pardo＆Alok Sharma 15.55-16.05大脑孔周围的神经胶质细胞的免疫组织化学表征：两种类似的经验髓磷脂方法Brad Bolon Neuromethods主持人：Ingrid Pardo＆Alok Sharma
CD19/20对患者的双重目标CAR-T的出色作用...
统计意义，可能是由于患者数量少（图B）。CD19/20双靶向CAR-T是安全的，1-2级细胞因子释放综合征（CRS）影响了6/16（37.5％）患者，10/16（62.5％）患者没有经历CR，并且没有患者经历3-4级CRS。神经毒性在1例患者中产生（冰分= 9，
麻醉、大脑发育和右美托咪啶的神经保护作用
麻醉引起的神经毒性是与麻醉相关的一系列对中枢或周围神经系统的不利副作用。2000 年代初，从啮齿动物到非人类灵长类动物的几项动物模型研究表明，全身麻醉会导致神经细胞凋亡和神经发育障碍。很难将这一证据转化为临床实践。然而，一些研究表明，早期麻醉暴露会对人类产生持久的行为影响。右美托咪啶是一种镇静剂和镇痛剂，对 α-2 ( ɑ 2 ) 肾上腺素能受体以及咪唑啉 2 型 (I2) 受体具有激动剂活性，使其能够影响细胞内信号传导并调节细胞过程。除了易于输送、分布和从体内消除外，右美托咪啶还因其能够提供神经保护，防止细胞凋亡、缺血和炎症，同时保持神经可塑性而脱颖而出，许多动物研究表明了这一点。这一特性使得右美托咪啶作为一种麻醉剂具有独特的优势，可以避免麻醉过程中可能出现的神经毒性。
ft819-102
ft819是一种现成的抗CD19 CAR T细胞产品候选者，它源自克隆人工程诱导的多能干细胞（IPSC）系列。使用主工程的IPSC系列作为起始细胞源，可以缩放细胞产品，该细胞产品定义明确且均匀，可以存储在库存中以进行现成的可用性，可以与标准的护理疗法结合和管理，并可以达到广泛的患者人群。Interim clinical data from a Phase 1 study of FT819 in relapsed / refractory B-cell malignancies (BCM Study) indicate a favorable safety profile and anti-tumor activity, with no events of any grade of immune effector cell-associated neurotoxicity (ICANS) or graft-versus-host disease (GvHD), low incidence of low-grade cytokine release syndrome (CRS),在经过大量预处理的患者中的部分和完整反应（Mehta，2022; NCT04629729）。