摘要:大脑中的铁积累是许多神经退行性疾病的常见特征。它的参与跨越了涉及tau,淀粉样蛋白β,α-突触核蛋白和TDP-43的主要蛋白质病。积累的证据支持铁在疾病病理学中的贡献,但是对其致病作用的描述尚未受到铁在多种神经毒性机制中的复杂参与和支持铁和蛋白质病理学之间互惠影响的证据的挑战。在这里,我们回顾了支持四个不同假设的主要蛋白质病特异性观察结果:(1)铁沉积是蛋白质病理的结果; (2)铁促进蛋白质病理; (3)铁免受或阻碍蛋白质病理; (4)铁和蛋白质病理的沉积与发病机理有差异。铁是生理大脑功能的重要元素,需要其水平的良好平衡。了解与疾病相关的铁积累更复杂和全身水平的理解对于铁螯合疗法的进步至关重要。
•早期的CAR-T载体负荷增加预测的严重ICAN:在灌注后前5天内CD19 CAR-T载体负荷急剧上升的患者更有可能发展出严重的免疫效应子细胞相关的神经毒性综合征(ICANS)。•第3天Idylla™测量结果预测了ICANS的严重性:预测建模将第3天载荷识别为使用Idylla™的ICANS严重性的重要预测指标。•与无进展生存期(PFS)的相关性:在输注后的前5天中,将患者分层为高和低矢量负荷斜率组,在IDYLALA™和DDPCR测量方法中观察到PFS的显着差异。Kaplan-Meier曲线显示,PFS率在第50天(100%vs. 70%)分开,并一直持续到第300天(90%vs. 50%)的后续速度结束,而高矢量负荷增加。
缩写:AE = 不良事件;ALT = 丙氨酸氨基转移酶;ANC = 绝对中性粒细胞计数;AST = 天冬氨酸氨基转移酶;B2M = β-2-微球蛋白;BLI = 生物发光成像;CNS = 中枢神经系统;CRS = 细胞因子释放综合征;CTC = 循环肿瘤细胞;cy = 环磷酰胺;CYC = 周期性给药;DOR = 缓解持续时间;FDA = 美国食品药品管理局;Hb = 血红蛋白;flu = 氟达拉滨;HLH = 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症;ICANS = 免疫效应细胞相关神经毒性;LVEF = 左心室射血分数;MAS = 巨噬细胞活化综合征;MTD = 最大耐受剂量;ORR = 总有效率;OS = 总生存期;PBS = 磷酸盐缓冲盐水;PFS = 无进展生存期;Q2W = 每 2 周RECIST = 实体瘤疗效评价标准;RIT = 利妥昔单抗;RP2D = 推荐的 2 期剂量;SA = 单次升序;TTR = 缓解时间;ULN = 正常上限。
对晚期或转移性ESCC患者的常规一线治疗是化学疗法(9),它一直持续到存在疾病进展或无法忍受的毒性的证据。单药化疗,例如多西他赛或紫杉醇是标准的二线治疗方法(9,10)。然而,当前可用的ESCC二线化学疗法不仅与相对5年的存活率较差,而且还与毒性的显着毒性相关,包括神经毒性,血肿性和胃肠道毒性(11,12)。免疫检查点抑制剂作为晚期或转移性ESCC患者的替代二线方案。吸引力3和Keynote-181 III期试验报告说,将免疫疗法用作二线治疗可提高总体生存率和毒性率低于常规化学疗法(13,14)。另一项III期试验Ascort是中国的第一项随机研究,该研究将化学疗法与CAMRelizumab(一种程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂进行了比较,发现用CAMRELIZUMAB治疗的患者改善了整体生存率,并且更好地
简介紫杉醇(PTX)是一种抗塑性化学治疗药物,用于治疗许多类型的癌症,包括乳腺癌,卵巢,肺,膀胱,膀胱,前列腺,黑色素瘤,食管,艾滋病相关的Kaposi的Kaposi的肉瘤,以及其他类型的固体肿瘤类型。它会损坏微管结构通过JNK依赖性途径诱导凋亡。1临床应用中PTX给药的主要局限性是其水溶性差(〜0.4μg/ ml)和细胞渗透性差2-4;因此,对于临床给药,cremophor1 EL(聚氧乙基化的蓖麻油)和乙醇(50:50 V/V)已用于商业紫杉醇配方中。5使用异质性非离子表面活性剂Cremophor EL会引起严重的副作用,包括过敏性超敏反应,脂蛋白模式,高脂血症,P-糖蛋白(P-GP)活性,肾毒性,神经毒性,神经毒性和心脏毒性的反转。6此外,
警告:永久视力损失1指示和用法1.1难治性复杂部分癫痫发作(CPS)1.2婴儿痉挛(IS)2剂量和给药2.1重要的剂量和给药指令2.2耐火性复杂部分癫痫禁忌症5警告和预防措施5.1永久视力丧失5.2 vigabatrin rems计划5.3婴儿的磁共振成像(MRI)异常5.4神经毒性5.5自杀行为和构想5.6抗胃药物(AEDS)5.7 EANEMIA 5.7 EMEMIA PERAGER 5.8均值5.8 perifigy 5.9水肿6不良反应6.1临床试验经验6.2后市场后经验7药物相互作用
●当前的评估未特别解决神经退行性疾病。具体而言,有关潜在神经毒性的当前评估(即对大脑,脊髓或神经的损害太粗糙了。●迄今为止的实验尚未考虑到可能会增加暴露于草甘膦后敏感性的遗传因素。●在迄今为止使用的动物实验中草甘膦的剂量太低,无法代表日常生活。●批准政策仅评估单一农药而不是鸡尾酒。现实是,农民,园丁和当地居民接触到所谓的鸡尾酒16,其中包含多种农药。从最近的权威科学研究中可以明显看出,暴露于不同农药的鸡尾酒会增加帕金森氏病的风险17。●评估的草甘膦批准实验是由行业本身进行的。科学记者发现,行业忽略了评估档案中的相关发现。
药理学和毒理学的研究范围从分子研究到临床护理。基础和临床药理学以及临床前和临床毒理学研究对于将新知识和新药投入临床使用都至关重要。《药理学和毒理学年度评论》第 63 卷的 30 篇评论探讨了整个范围的主题。例如“斑马鱼作为体内系统药理学和毒理学的主流模型”和“人工智能和机器学习用于从线索到候选的决策及其他”。其他评论讨论了对药物发现和开发以及药物在各种疾病中的使用很重要的组成部分。全球空气污染持续加剧;因此,“生命周期内与空气污染相关的神经毒性”是一篇及时且具有前瞻性的评论。第 63 卷还探讨了使用电子健康记录、药物遗传学和新型药物输送系统等现代技术来帮助增强和改善新疗法的效用。
摘要:用嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法的免疫疗法在复发/难治性B细胞肿瘤患者的临床结局中取得了重大改善。然而,诸如细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应子细胞相关的神经毒性综合征(ICANS)等并发症限制了这种治疗方法的治疗功效。ICAN可以具有广泛的临床表现,而已为其评分而开发了各种评分系统。认知能力下降在CAR-T疗法接受者中普遍存在,包括注意力受损,项目命名和写作,Agraphia和执行功能障碍。在这篇综述中,我们旨在介绍用于识别这些患者认知障碍的诊断方法和测试。此外,出现了有关注入后认知障碍症状持续时间的最新数据。对危险因素,发病机理,预防措施和神经认知障碍的治疗的更多研究对于我们的患者更好的结局至关重要。
wp5正在开发,优化和评估新方法方法(NAM)在评估(生态)毒理学终点(例如非生物毒性致癌性(NGTXC),(发育)神经毒性((DNT)的特定),免疫毒性和内部毒性(DNT)的相关性(ngtxc),免疫毒性和内部分裂(IDER)(IDER)(IDER))(IDER)(IDER)(IDER)(IDER)(IDER)(IDE),破坏(THSD)和代谢内分泌破坏(MD)。这种可交付的可交付方式综合了与NAM有关的当前监管需求以进行风险评估,描述了WP5中开发的方法如何促进这些需求,以及WP5所采取的步骤来衡量方法的调节准备情况。WP5中十二个项目中正在开发的分析的详尽清单,用于人类健康和环境危害评估。在此可交付的可交付中提出的NAM的清单将支持对所选(EATA测试和评估的综合方法)对所选(ECO)毒理学终点的强大开发,并说明了WP5在监管相关NAM的开发中所起的作用。
