书籍章节:1。Adriani W.,Zoratto F.,Laviola G.(2012)选择行为的家庭式测试:赌博任务中风险的正当性。 in:Cavanna AE,编辑。 赌博心理学:新研究。 Hauppauge,纽约:Nova Science Publishers,Inc。pp。 73-92。 2。 Adriani W.,Laviola G.(2009)青春期动物模型和冲动的机制。 in:Palomo T,Beninger R,Archer T,Kostrezwa R,编辑。 Cerebro y Mente。 马德里:社论CYM。 pp。 385-434。 3。 Adriani W.,Leo D.,Guarino M.,Natoli A.,Di Consiglio E.,de Angelis G.,Traina E.,Testai E.,Perrone-Capano C.,Laviola G.(2006)短期对脑纹状体表达和性/性/性/仁的甲基化甲置甲化替代甲化替代暴露对男性甲基甲甲化物的影响。 在:滥用和神经毒性药物的细胞和分子机制:可卡因,GHB和取代的苯丙胺。 pp。 52-73。Adriani W.,Zoratto F.,Laviola G.(2012)选择行为的家庭式测试:赌博任务中风险的正当性。in:Cavanna AE,编辑。赌博心理学:新研究。Hauppauge,纽约:Nova Science Publishers,Inc。pp。73-92。2。Adriani W.,Laviola G.(2009)青春期动物模型和冲动的机制。in:Palomo T,Beninger R,Archer T,Kostrezwa R,编辑。Cerebro y Mente。马德里:社论CYM。pp。385-434。3。Adriani W.,Leo D.,Guarino M.,Natoli A.,Di Consiglio E.,de Angelis G.,Traina E.,Testai E.,Perrone-Capano C.,Laviola G.(2006)短期对脑纹状体表达和性/性/性/仁的甲基化甲置甲化替代甲化替代暴露对男性甲基甲甲化物的影响。 在:滥用和神经毒性药物的细胞和分子机制:可卡因,GHB和取代的苯丙胺。 pp。 52-73。Adriani W.,Leo D.,Guarino M.,Natoli A.,Di Consiglio E.,de Angelis G.,Traina E.,Testai E.,Perrone-Capano C.,Laviola G.(2006)短期对脑纹状体表达和性/性/性/仁的甲基化甲置甲化替代甲化替代暴露对男性甲基甲甲化物的影响。在:滥用和神经毒性药物的细胞和分子机制:可卡因,GHB和取代的苯丙胺。pp。52-73。
肾功能正常的健康成人的剂量为 0.2 L/kg。蛋白结合率相对较低(20%),主要通过肾脏消除。约 85% 的剂量以原形随尿液排出,消除半衰期为 2-2.3 小时。头孢吡肟的药代动力学在某些病理生理条件下会发生改变,导致头孢吡肟分布容积和清除率的个体间差异很大,这对群体给药方法提出了挑战。因此,头孢吡肟的治疗药物监测可能对某些患者有益,包括重症患者、有危及生命的感染患者或感染了更具耐药性的病原体的患者。头孢吡肟通常安全有效,临床疗效的目标暴露量为游离药物浓度超过最低抑菌浓度的 70%。近年来,神经毒性报告有所增加,尤其是在肾功能受损的患者中。本综述总结了头孢吡肟在头孢吡肟暴露量增加的背景下的药代动力学、药效学和毒效学。我们探讨了在特殊人群中延长或持续输注和治疗药物监测的潜在益处。
摘要:多西他赛 (DTX) 广泛用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者,但存在剂量限制性副作用,尤其是神经毒性和骨髓抑制。在此,我们开发了环状 cNGQGEQc 肽导向聚合物囊体多西他赛 (cNGQ-PS-DTX),作为 NSCLC 的靶向多功能制剂。携带 8.1 wt % DTX 的 cNGQ-PS-DTX 尺寸为 93 nm,表面电荷为中性,稳定性高,并具有谷胱甘肽触发的 DTX 释放行为。细胞毒性研究表明,cNGQ-PS-DTX 在过表达 α 3 β 1 整合素的 A549 人肺癌细胞中的抗肿瘤活性明显优于游离 DTX 和非靶向 PS-DTX。cNGQ-PS-DTX 在小鼠中表现出非常高的耐受性(比游离 DTX 好 8 倍以上)和缓慢消除。重要的是,与 PS-DTX 和游离 DTX 对照相比,cNGQ-PS-DTX 表现出显著改善的肿瘤蓄积和更高的皮下和原位 A549 异种移植抑制率。α 3 β 1 整合素靶向聚合物囊泡多西紫杉醇成为治疗 NSCLC 的先进纳米治疗剂。关键词:肺癌、聚合物囊泡、多西紫杉醇、化疗、靶向递送
153名入学患者的结果,127名(83.0%)至少接受了OBE-CEL的注入,并且可以评估。在队列2A中(94例患者;中位随访,20.3个月),总缓解发生在77%(95%置信区间[CI],67至85)中,在55%(95%CI,45至66)中完全缓解(95%至66),完全缓解了Hema-Tologic shema-Tologic Recessigic in 21%%(95%CI)(95%CI,14至31),14至31.14至31%。拒绝了总体缓解(≤40%)和完全缓解(≤20%)的预先指定的无效假设(p <0.001)。在127例接受OBE-CEL输注的患者中(中位随访,21.5个月),无活动生存期为11.9个月(95%CI,8.0至22.1);估计无事件的6个月和12个月的生存期分别为65.4%和49.5%。中位总生存期为15.6个月(95%CI,不可评估的12.9);估计的6个月和12个月的总存活率分别为80.3%和61.1%。3级或更高的细胞因子释放综合征在2.4%的患者中发展出来,并在7.1%的患者中发育于3.1%的患者中,3级或更高的免疫效应细胞相关神经毒性综合征。
行为毒理学是通过毒性化学物质或诸如辐射诸如引起行为功能功能功能障碍的辐射的神经系统破坏的研究。大脑是人体最复杂的器官,是通信的器官,并为我们的行为功能的完整曲目提供了底物(Harry等,2022)。对大脑神经元和神经胶质的有毒作用可以在各种行为功能中产生损害,包括感觉知觉,运动活动,情绪和认知。行为毒理学一直是一个积极的研究领域,已经有半个多世纪的历史了。已经研究了各种多样性毒素和毒性的行为毒性,包括铅,汞和镉,有机氯,有机磷酸盐,拟磷酸盐,拟甲虫类和新烟碱性农药,多环芳族芳族芳族芳族芳族芳族芳族,火焰碳素,火焰阻滞剂以及许多其他环境化学物质和许多药物和许多药物。行为毒理学对于确定神经毒性的功能影响很有用,也有助于提供一种用于确定功能障碍的关键神经毒性机制的方法。
orr =客观响应率; CRR =完全响应率; CRS =细胞因子释放综合征; PFS =无进展的生存; nr =未达到; NT =神经毒性Wang M等。J Clin Oncol。2022; JCO2102370; Wang Y等。J Clin Oncol。2023; 41(14)2594-2606; Locke FL等。n Engl J Med。2022; 386(7):640-654; Kamdar M等。柳叶刀。2022; 399(10343):2294-2308; Bishop MR等。n Engl J Med。2022; 386(7):629-639; Neelapu SS等。nat Med。2022; 28(4):735-742; Locke FL等。n Engl J Med。2022; 386(7):640-654; Kamdar M等。柳叶刀。2022; 399(10343):2294-2308; Bishop MR等。n Engl J Med。2022; 386(7):629-639; Neelapu SS等。nat Med。2022; 28(4):735-742。
摘要:锰(MN)是一种用于各种酶类别的辅因子,是所有生物体的必需痕量金属。但是,过度暴露于MN会导致神经毒性。在这里,我们评估了暴露于Mn氯化物(MNCL 2)对生存力,形态,突触功能(基于神经素表达)和斑马鱼幼虫行为的影响。MNCL 2从受精后2.5 h暴露导致受精后5天的生存率降低(60%)。表型变化影响了身体长度,眼睛和嗅觉器官的大小以及视觉背景适应。这伴随着神经素免疫染色的荧光强度和神经素蛋白编码基因NRGNA和NRGNB的表达水平的降低,表明存在突触改变。此外,过度暴露于MNCL 2导致幼虫表现出姿势缺陷,运动活动的减少以及对光环境的偏爱受损。从鱼类水中去除MNCL 2后,斑马鱼幼虫恢复了它们的色素沉着模式并使其运动行为归一化,表明MN神经毒性的某些方面是可逆的。总而言之,我们的结果表明,MN过度暴露会导致斑马鱼幼虫中明显的形态改变,神经素表达的变化和行为障碍。
免疫疗法通过开放新颖的干预途径彻底改变了癌症治疗局势。作为免疫检查点抑制剂(ICI)的使用呈指数增加,因此免疫相关的不良事件(IRAE)也有所增加。IRAE的机制可能涉及由单克隆抗体引起的直接损害和T细胞激活触发的一系列免疫反应。常见的副作用包括皮肤病毒性,内分泌毒性,胃肠道毒性和肝毒性。虽然相对较少,但神经毒性,心脏毒性和肺毒性可能是致命的。这些毒性对治疗中断构成了临床困境,因为它们可能导致严重的并发症并需要经常住院。对IRAE的警惕监测对于临床实践至关重要,主要治疗策略需要口服或静脉注射糖皮质激素(GSC)。在严重的情况下,可能有必要暂时或永久停止使用ICIS。鉴于伊拉斯可以影响多个器官并需要多种治疗方法,因此必须参与多学科专家团队。本综述旨在全面检查各种伊拉斯的发病机理,临床表现,发病率和治疗选择。
结果:共纳入82例患者,其中HIPEC组37例,非HIPEC组45例。平均OS为10.3±3.7(95%CI 9.5~11.2)个月。多因素Cox比例风险回归分析显示PCI(HR=6.086,95%CI 3.187~11.620,P<0.0001)与OS独立相关。腹水程度(HR=2.059,95% CI 1.412 – 3.005,P < 0.0001)、PCI(HR=6.504,95% CI 2.844 – 14.875,P < 0.0001)和HIPEC(HR=0.328,95% CI 0.191 – 0.562,P < 0.0001)是与无腹水生存率独立相关的因素。在生存期> 6个月的患者中,与非HIPEC组相比,HIPEC组术后腹水特异性生活质量显著改善(P < 0.001)。以奥沙利铂为基础的HIPEC显著增加了中性粒细胞减少和周围神经毒性的发生率(均P < 0.05)。结论:这些数据表明,术后以奥沙利铂为基础的 HIPEC 可能有助于提高不完全 CRS 或姑息手术后 CRC-PM 患者的无腹水生存率,并在 6 个月的随访后改善生活质量。
由于人口老龄化,青光眼的流行率是全球失明的第二大原因。在青光眼中,视神经和视网膜神经节细胞(RGC)的变性会导致视野缺陷和最终失明。升高的眼内压(IOP)是影响青光眼的最著名因素。然而,存在着青光眼的亚型,称为正常张力青光眼,与高IOP无关。最近的一项研究确定了涉及青光眼发病机理的各种因素,包括视网膜血流改变,谷氨酸神经毒性,氧化应激等(Shinozaki等,2024)。与年龄匹配的对照相比,青光眼患者可能表现出降低的神经营养因素,例如脑衍生的神经营养因子(BDNF)或睫状神经营养因子。研究表明,BDNF的眼内注射可以通过激活其高亲和力受体tromomyosin受体激酶B(TRKB)来挽救视神神经压伤小鼠模型(ONC)中的RGC。然而,配体依赖性激活的瞬时性质对该治疗的功效产生了限制。我们已经开发了多个系统,
