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基于化学计量学的气相色谱-质谱分析研究人脑肿瘤组织中的农药代谢物，探讨农药暴露与中枢神经系统肿瘤风险因素之间的假定相关性
摘要：农药被广泛使用，导致人类持续接触农药，并可能对健康产生影响。一些与农业工作有关的接触与神经系统疾病有关。自 2000 年代以来，文献中对农药在中枢神经系统 (CNS) 肿瘤发生中的作用的假设进行了更详尽的记录。然而，儿童脑癌的病因仍然很大程度上未知。这项工作的主要目的是根据问卷调查和统计分析从突尼斯斯法克斯哈比卜·布尔吉巴医院中部神经外科住院患者收集的信息，评估农药暴露作为中枢神经系统肿瘤风险因素的潜在作用，这些患者在 2022 年 1 月 1 日至 2023 年 5 月 31 日期间住院。它还旨在通过气相色谱-质谱技术开发一种简单快速的分析方法，用于研究一些收集的人脑肿瘤组织中农药代谢物的痕迹，以进一步强调我们对农药暴露与脑肿瘤发展之间这种相关性的假设。选取有高风险暴露史的患者进行进一步分析。采用化学计量学方法来辨别病理组和对照组之间的内在差异，并通过鉴定导致这种差异的差异表达代谢物来确定有效分离。三个样本显示出农药代谢物的痕迹，这些代谢物大多在早期检测到。一名 10 岁儿童的组织病理学诊断为髓母细胞瘤，27 岁和 35 岁成人的组织病理学诊断为高级别胶质瘤。双变量分析（比值比 >1 和 P 值 <5%）证实了暴露病例患癌症的可能性很大。Cox 比例风险模型显示，50 岁以后的致癌风险是农药毒性的长期影响。我们的研究支持农药暴露与人类脑肿瘤发展风险之间的相关性，表明孕前农药暴露，以及可能的怀孕期间的暴露，与儿童脑肿瘤风险增加有关。这一假设在鉴定出以神经毒性著称的氨基甲酸酯类杀虫剂代谢物痕迹以及以致癌性著称的哒嗪酮、有机氯 (OCs)、三唑类杀菌剂和 N-亚硝基化合物等代谢物痕迹后得到了进一步证实。2D-OXYBLOT 分析证实了杀虫剂的神经毒性作用，可诱导中枢神经系统细胞氧化损伤。在应激降解研究中鉴定出肟代谢物，证实了涕灭威具有脑致癌性。揭示 OC 类“氮丙啶”代谢物可能更好地强调了在早期检测农药代谢物痕迹的理论。总体而言，我们的研究结果促使我们建议限制农药在住宅中的使用，并支持为实现这一目标而制定的公共卫生政策，我们需要在上市后对人类健康影响的监测中保持警惕。
患者用药信息阅读此内容以确保安全和……
• 发烧和发冷可能是细胞因子释放综合征 (CRS) 的严重副作用的症状，这种症状可能很严重甚至致命。CRS 的其他症状可能包括呼吸困难、头晕或头昏眼花、想吐、头痛、心跳加速、低血压、感觉疲倦、呕吐、肌肉疼痛和关节疼痛。 • 神经系统问题可能包括头痛、思维混乱、记忆力差、说话困难或说话缓慢、理解困难、书写困难、对时间或周围环境感到困惑、警觉性降低或过度嗜睡以及癫痫发作（痉挛），这些症状可能很严重甚至危及生命。其中一些可能是严重免疫反应的迹象，称为“免疫效应细胞相关神经毒性综合征”（ICANS）。这些影响可能在您注射后几天或几周出现，最初可能不明显。 • 您的医疗保健专业人员将在使用 Tecvayli 治疗期间监测 CRS 和神经系统的症状和体征。如果您在使用 Tecvayli 治疗期间的任何时候出现 CRS 或神经系统问题的任何体征和症状，应立即致电您的医疗保健专业人员。
评论文章 - CAR -T细胞疗法
具有多种形式以及无数的遗传和环境因素，癌症仍然是全球发病率和死亡率的主要原因。癌症研究的进展使人们对推动癌症进展的分子机制有了更深入的了解，从而促进了靶向疗法和免疫疗法的发展。嵌合抗原受体T细胞疗法，通常称为CAR-T细胞疗法，是癌症免疫疗法领域的一种开创性方法。这种创新的治疗方法涉及在基因上设计患者的T细胞，以表达针对特定癌细胞的嵌合抗原受体（CAR）。CAR-T治疗在治疗某些血液学恶性肿瘤方面取得了巨大的成功，尤其是B细胞恶性肿瘤，例如急性淋巴细胞白血病（ALL），慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。CAR-T细胞疗法也有挑战，例如管理副作用，例如细胞因子释放综合征和神经毒性，高治疗成本以及进一步研究以扩大其对实体瘤的适用性。CAR T细胞疗法，例如Kymriah和Yescarta，在复发或难治性癌症患者中表现出令人印象深刻的临床结果，为患有有限治疗方案的人提供了希望。在适度的情况下，反应的长期耐用性需要持续监测和研究。
改善护理评估和癌症患者IFOSFAMIDE相关毒性的早期鉴定
IFOSFAMIDE是一种单独使用的烷基化抗塑料剂，或用于治疗各种固体和血液学肿瘤的组合疗法（Gangireddy等，2024）。 因为它跨越了血脑屏障，Ifosfamide及其代谢产物会产生不良中枢神经系统（CNS）Symp Tom，包括头痛，运动障碍，动作障碍，尿失禁，搅拌以及记忆或取向的变化（Ajithkumar等人，Ajithkumar等人，2007年； Pellacani和Eleftheriou，2020年）。 施用Ifosfamide可能会发生限制剂量的中枢神经系统和肾脏毒性，这在极端情况下可能导致肾衰竭和致命的脑病。 文献报告的Ifosfamide毒性率的发生率在1.4％至60％范围内，CNS神经毒性为10％至40％（Dalton，2022; Mashhadi等，2011; Pellacani＆Eleftheriou，2020）。 护士在服用抗肿瘤药（例如Ifos Famide）时必须评估患者的潜在不良反应和并发症（Corbett，2023年）。 实验室测试通常下令在管理IfosFamide时监视肾脏变化。 但是，护理人员并未常规评估通常从记忆，人格或集中度的细微变化开始的早期中枢神经系统症状，但可以迅速发展为明显且潜在的致命性脑病。IFOSFAMIDE是一种单独使用的烷基化抗塑料剂，或用于治疗各种固体和血液学肿瘤的组合疗法（Gangireddy等，2024）。因为它跨越了血脑屏障，Ifosfamide及其代谢产物会产生不良中枢神经系统（CNS）Symp Tom，包括头痛，运动障碍，动作障碍，尿失禁，搅拌以及记忆或取向的变化（Ajithkumar等人，Ajithkumar等人，2007年； Pellacani和Eleftheriou，2020年）。施用Ifosfamide可能会发生限制剂量的中枢神经系统和肾脏毒性，这在极端情况下可能导致肾衰竭和致命的脑病。文献报告的Ifosfamide毒性率的发生率在1.4％至60％范围内，CNS神经毒性为10％至40％（Dalton，2022; Mashhadi等，2011; Pellacani＆Eleftheriou，2020）。护士在服用抗肿瘤药（例如Ifos Famide）时必须评估患者的潜在不良反应和并发症（Corbett，2023年）。实验室测试通常下令在管理IfosFamide时监视肾脏变化。但是，护理人员并未常规评估通常从记忆，人格或集中度的细微变化开始的早期中枢神经系统症状，但可以迅速发展为明显且潜在的致命性脑病。
阿尔茨海默氏病中的抗淀粉样β疏水肽
细胞内淀粉样β低聚物（AβOS）与阿尔茨海默氏病（AD）发病机理和这种神经退行性疾病中的神经元损伤有关。钙调蛋白与AβO具有非常高的亲和力结合，在Aβ诱导的神经毒性中起关键作用，并已用作AβO-抗抗酸肽设计的模型模板蛋白。Aβ的COOH末端结构域的疏水性氨基酸残基在与具有高亲和力的AβO的细胞内蛋白相互作用中起主要作用。本综述着重于与Aβ末端结合的Aβ-抗疏水性肽及其在大脑中的内源性产生的结合，强调了蛋白酶体作为这种类型肽的主要来源。强调，相对于年龄匹配的健康个体，这些疏水性内源性神经肽的水平在AD患者的大脑中发生了显着变化。可以得出结论，这些神经肽可能成为评估零星AD和/或AD预后风险的有用生物标志物。此外，与Aβ的COOH末端结合的Aβ-抗疏水性肽似乎是先验的新型AD疗法的良好候选者，可以与其他基于药物的疗法结合使用。未来在AD临床管理中使用的观点和局限性。
18 F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 - 计算层析成像参数，用于预测儿童的预后和毒性
伯基特淋巴瘤（BL），弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）是儿童和年轻人的常见肿瘤（1）。尽管化学疗法可以显着提高生存率，而无事件的生存率为5年，但对于那些对前线化学疗法复发或反应不佳的患者的预后较差[总生存率（OS）率≤25％]（2）。高剂量化疗可能会诱导延迟作用，包括继发性恶性肿瘤，慢性健康状况和不育（3,4）。作为一种新型的免疫治疗，嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在许多类型的恶性肿瘤中取得了显着的效果，尤其是在复发或难治性的大B细胞淋巴瘤（LBCL）中，并且治疗效应可以持续使用（5-7）。但是，大多数患者确实会经历复发（8,9）。细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征（ICAN）是常见的与免疫相关的不良事件，必须密切监测，因为它们可能是致命的（10）。因此，重要的是要鉴定预后较差的患者，并且在服用T细胞治疗之前有严重不良反应的风险。作为形态和功能成像的组合，
细胞prion蛋白的治疗靶向
摘要PRP SC是细胞prion蛋白（PRP C）的一种错误折叠的，可聚集的亚同工型，是负责人类和其他哺乳动物致命神经退行性疾病的传染性prion剂。PRP SC可以采用不同的致病构象（prion菌株），这些构型可以抵抗潜在的药物或获得耐药性，这对有效疗法的发展构成了挑战。由于PRP C是任何prion菌株的义务前体，并且是Prion神经毒性的介体，因此它代表了prion疾病的有吸引力的治疗靶标。在此MinireView中，我们简要概述了靶向PRP C的方法，并讨论了我们最近对Zn（II）-BNPYP（一种prp c -prp c -targeting卟啉粘蛋白，具有前所未有的双峰作用机制。我们认为，对Zn（ii）-BNPYP靶向PRP C可能导致新的双重机理抗prion化合物的分子机制的深入理解。关键词：抗腐蚀药物；抗PRP C抗体；反义寡核苷酸；神经变性；药理学伴侣；卟啉prion病; prp c degrader; prp c脱落；锌指抑制剂
605。分子药理学和耐药性
缩写2SUD，双重升级给药； AE，不利事件； ASTCT，美国移植和细胞疗法学会； AUC，曲线下方的区域； B-NHL，B细胞非霍奇金淋巴瘤； C，循环； CI，置信区间； C最大，最大浓度； CR，完全响应； CRS，细胞因子释放综合征； CTCAE，不良事件的常见术语标准； D，白天； DLBCL，弥漫性大B细胞淋巴瘤； ER，暴露 - 反应； FC，碎片可结晶； FL，卵泡淋巴瘤； ICAN，免疫效应细胞相关的神经毒性综合征； ICR，独立中央评论； IgG4，免疫球蛋白G4; iv，静脉注射；或者，总体响应； PET-CT，正电子发射断层扫描 - 计算层析成像； PK/PD，药代动力学/药效学；流行，人口； PR，部分反应； Q2W，每2周服用一次； Q4W，每4周服用一次； QSP，定量系统药理学；淋巴瘤中的重新验证，淋巴瘤的反应评估标准； r/r，复发/难治； RP2D，建议的2期剂量； SUD，加速给药； TCE，T-Cell Endager； TD，目标剂量； VPOP，虚拟人群
ENTONOX ®，50% 氧气，50% 一氧化二氮药用...
儿童神经毒性：已发表的幼年动物研究表明，使用阻断 NMDA 受体和/或增强 GABA 活性的麻醉剂和镇静剂会增加发育中大脑的神经元凋亡，如果使用时间超过 3 小时，则会导致长期认知缺陷。这些发现的临床意义尚不清楚。然而，根据跨物种的现有数据，人们认为对这些变化的易感窗口与妊娠晚期至生命最初几个月的暴露有关，但对于人类来说，可能会延长到大约三岁。一些已发表的儿童研究表明，在生命早期反复或长期接触麻醉剂后可能会出现类似的缺陷，并可能导致不良的认知或行为影响。这些研究有很大的局限性，目前尚不清楚观察到的影响是由于麻醉剂/镇静剂的使用还是其他因素（例如手术或潜在疾病）。麻醉剂和镇静剂是儿童和孕妇护理中必不可少的一部分，这些儿童和孕妇需要接受手术、其他程序或检查，而这些程序或检查是不能延迟的，而且没有证据表明任何特定药物比其他药物更安全。在决定任何需要麻醉的选择性程序的时间时，应考虑程序的益处与潜在风险（另见第 4.6 节）。
Anlotinib治疗小细胞肺癌后的后验可逆性脑病综合征：病例报告和文献综述
急症是一种口服多靶标的酪氨酸激酶抑制剂，作为中国小细胞肺癌（SCLC）患者的第三线治疗。神经毒性的报道较少。后可逆性脑病综合征（PRES）的特征是头痛，癫痫发作，脑病和视觉障碍，以及在神经图像上可见的焦距可逆血管生成性水肿。在这里，我们在与Anlotinib相关的小细胞肺癌（SCLC）患者中提出了PRES病例。一名37岁的女性患者，患有糖尿病病史，经过大量的SCLC在三线化疗后接受了急诊症。后来的十个周期，患者经历了视觉障碍，并根据脑电磁共振获得的白质的典型脱髓鞘被诊断出患有PRES。在Anlotinib治疗期间，患者没有出现抗VEGF治疗诱导的高血压。随后，患者停止了Anlotinib，但她没有从症状中恢复过来。我们还总结了文献中由抗血管生成药物引起的50例PRES病例的特征。根据我们的经验和文献综述，抗血管生成药物引起的PRES的发生率很低，并且症状可以在停止药物后解决。但是，某些情况仍然具有较差的预后，而潜在的机制需要进一步研究。此外，对PRES的早期检测和治疗对于医生至关重要。