XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemneutrophils
中性粒细胞作为肿瘤免疫的关键调节剂，限制了肝癌中免疫检查点阻滞
抽象目的：肝癌是与高死亡率和发病率相关的致命恶性肿瘤。不到20％的晚期肝癌患者对单一抗PD-1治疗做出反应。肝癌免疫微环境中嗜中性粒细胞的高异质性可能有助于抵抗免疫检查点阻滞（ICB）。然而，基本机制在很大程度上尚不清楚。方法：我们通过使用转座元素将Oncogenes myc和Kras G12D整合到有条件的TRP53 NULL/NULL小鼠（PTMK/TRP53 - / - ）中的肝细胞中的基因组中建立了原位肝癌模型。流式细胞仪和免疫组织化学用于评估肿瘤微环境中免疫细胞的变化。进行过体内共培养测定法，以测试与CD8 + T细胞对肿瘤相关的中性粒细胞（TAN）的抑制作用。通过抗体介导的耗竭来验证中性粒细胞，T细胞和NK细胞的作用。评估了中性粒细胞耗竭和ICB的组合的功效。结果：正性PTMK/TRP53 - / - 小鼠肝肿瘤表现出对抗LY6G治疗的中等反应，而不是PD-1封锁。中性粒细胞的耗竭增加了CD8 + T细胞的浸润，并减少了肿瘤微环境中耗尽的T细胞的数量。 此外，CD8 + T或NK细胞的耗竭消除了抗Ly6G治疗的抗肿瘤功效。 此外，抗LY6G与抗PD-L1的组合增强了细胞毒性CD8 + T细胞的浸润，此后导致肿瘤负担的减少明显更大。中性粒细胞的耗竭增加了CD8 + T细胞的浸润，并减少了肿瘤微环境中耗尽的T细胞的数量。此外，CD8 + T或NK细胞的耗竭消除了抗Ly6G治疗的抗肿瘤功效。此外，抗LY6G与抗PD-L1的组合增强了细胞毒性CD8 + T细胞的浸润，此后导致肿瘤负担的减少明显更大。结论：我们的数据表明，TAN可能有助于肝癌对ICB的抵抗力，并将TAN耗竭与T细胞免疫疗法结合起来协同提高抗肿瘤功效。关键词肝癌；中性粒细胞； PD-1，CD8 + T细胞；精疲力尽
中性粒细胞弹性酶及其控制抑制剂SLPI的染色差异揭示了牛皮癣中嗜中性粒细胞之间的异质性
中性粒细胞广泛分为常规中性粒细胞（PMN）和低密度粒细胞（LDGS）。ldgs在产生中性粒细胞外陷阱（NETS）时比PMN更好，这可能有助于自身免疫性疾病的病理。我们假设LDG和PMN在支持净产生的不受限制的NE水平上有所不同。在这里，我们表明牛皮癣的个体含有较高水平的LDG，与PMN相比，LDGS对其抑制剂SLPI显示出更高的NE染色和较低的染色。血液来源的LDG和PMN之间的异质性有些让人联想到在牛皮癣皮肤中观察到的NE和SLPI染色模式的差异。LDG和PMN中NE和SLPI的独特染色不是由于其蛋白质水平的差异而引起的，也不表现在LDG中NE的较高的总蛋白水解活性中。相反，它可能取决于这些蛋白质的不同胞质螯合。LDG和PMN中NE和SLPI的分歧，与这些细胞对皮肤化学诱导剂的迁移反应的改变相吻合。总体上，差异性NE和SLPI染色确定了循环和皮肤纤维膜中性粒细胞的共同属性，这可能引导二粒粒细胞迁移到不同的皮肤区域并确定LDGS介导的皮肤病理学的定位。
通过组合αCTLA-4和αPD-1阻滞剂的组合克服对具有高肿瘤诱导的中性粒细胞水平的MMR缺陷肿瘤αPD-1的抗性
抽象背景临床研究突出了抗编程死亡1（αPD-1）单克隆抗体在DNA不匹配修复缺陷型（MMRD）肿瘤患者中的功效。但是，MMRD癌对αPD-1治疗的反应性是高度异质的，并且这种可变性的起源尚未完全了解。方法4T1和CT26小鼠肿瘤细胞系被MMRD基因MSH2灭活，从而导致细胞串行传递后大量突变积累。插入/缺失事件和突变载荷通过整个外显子组测序评估。用高度突变的MMRD肿瘤或亲本肿瘤的小鼠用αPD-1处理，并监测肿瘤体积。通过流式细胞仪，在肿瘤微环境和血液中动态评估了免疫细胞类型的丰度。中性粒细胞，并用αCD25或抗胞毒性T淋巴细胞 - 相关蛋白4（αCTLA-4）抗体减少调节T（Treg）细胞群。回顾性地鉴定出接受了免疫检查点封锁治疗的MMRD肿瘤患者，并评估了中性粒细胞淋巴细胞比率（NLR）并检查与临床益处的相关性。通过概括了不同小鼠肿瘤模型中的错配修复缺乏的结果，我们揭示了循环肿瘤诱导的嗜中性粒细胞（TIN）升高的超充血MMRD肿瘤阻碍对αPD-1单一疗法的反应。重要的是，使用αLY-6G抗体耗尽TIN可减少Treg细胞并恢复αPD-1响应。结论锡在MMRD肿瘤中违反αPD-1的功效。相反，通过αCD25或αCTLA-4抗体靶向TREG细胞有限的外围锡积累，并在αPD-1耐药的MMRD肿瘤中引起反应，从而突出了TIN和TREG细胞之间的串扰。因此，αPD-1+αCTLA-4组合克服了含有MMRD肿瘤的小鼠中对αPD-1的抗抗性。最后，在人类（高卫星不稳定性）/ MMRD肿瘤的队列中，我们发现NLR比的早期治疗变化可能会预测对αPD-1治疗的耐药性。由于αCTLA-4可能限制锡的积累，因此αPD-
开发针对巨噬细胞和中性粒细胞的杀微生物反应的新型宿主疗法，以对抗细菌的抗菌素耐药性
抗菌疗法是针对细菌病原体的化疗的主要组成部分。然而，由于抗菌素耐药性的出现，这种策略的有效性受到越来越多的挑战，目前这种策略的持续应用受到威胁。人类和动物不断接触细菌，并已开发出有效的策略来控制涉及先天和适应性免疫反应的病原体。先天免疫系统对病原体处理受损是细菌感染易感性的关键决定因素。然而，尽管进行了广泛的研究，但这种反应的基本组成部分，特别是那些可以重新校准以改善宿主防御的组成部分，仍然难以捉摸。我们提供了一份简短的评论，重点关注针对巨噬细胞和中性粒细胞的杀微生物反应的治疗靶向性，以减轻对抗菌疗法的依赖。我们重点介绍了指向潜在目标和疗法的临床前和临床数据。我们建议，应特别注意开发针对宿主的治疗策略，以增强髓系吞噬细胞中“少量炎症”微生物的杀灭作用，从而最大限度地清除病原体，同时最大限度地减少炎症反应的有害后果。我们还建议，通过模型开发和比较医学，在开发基于宿主的方法时，One Health 方法非常重要，这有助于我们了解如何实施这一策略。
免疫检查点抑制剂治疗时代的毒性miR-146a通过靶向免疫抑制性嗜中性粒细胞并增强CD8+ T细胞浸润
免疫疗法已成为癌症治疗的有前途的策略。然而，由于免疫抑制性肿瘤微环境和相关的低肿瘤CD8 + T细胞（CTL），现有的免疫疗法在高级浆液卵巢癌（HGSC）中的活性较差。通过多种证据，包括人类HGSC肿瘤的综合性隔离，我们将miR-146a识别为HGSC中CTL内纤维的主要调节剂。肿瘤miR-146a表达与人HGSC肿瘤中的抗癌物质信号呈正相关，而将miR-146a传递到肿瘤中，导致ID8-P53 /和Ig10 Murine HGSC模型的肿瘤生长显着降低。增加miR-146a在肿瘤中的表达通过降低免疫抑制性嗜中性粒细胞并增加了CTL，从而改善了抗TU-MOR免疫反应。从机械上讲，miR-146a靶向IL-1受体相关的激酶1和肿瘤坏死因子受体相关因子6转录因子核因子K B信号途径的转轴分子在ID8-p53 /细胞中降低，并降低了下层中性粒细胞粒细胞化学上c-x-cotif Chokine lig < / <除了HGSC外，肿瘤miR-146a表达还与其他癌症类型（包括甲状腺，前列腺，乳腺癌和肾上腺皮质癌）的CTL进行了密切相关。总的来说，我们的发现突出了miR-146a克服免疫抑制并改善肿瘤中的CTL的能力。
接种肺炎球菌结合疫苗时，中性粒细胞是保护性抗体反应和宿主防御感染所必需的
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 2 月 5 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.02.04.934380 doi：bioRxiv preprint
中性粒细胞介导的临床纳米糖用于聚焦超声消融后残留肿瘤
（dox）对中性粒细胞表现出极度的细胞毒性（图1C）。结果揭示了我们选择脂质体药物（PLD）作为模型药物的原因，也就是说，游离化学治疗药物（DOX）本身将在短时间内直接杀死中性粒细胞，因此不能用于准备化学@NES。将商业纳米果PLD与纯化的中性粒细胞一起孵育，形成PLD@nes。PLD载荷后没有明显的嗜中性粒细胞形态变化（图2b，e）。加载PLD后12小时确认中性粒细胞的活性（图1D和图S1）。众所周知，中性粒细胞在血液中以大约8小时的半衰期循环[27]。结果表明，尽管中性粒细胞死亡的比例随着延长的加载时间而增加，但可行性高于80％，这证明pld@nes可以在迁移到
讲座3-白细胞 - 血小板
中性粒细胞也称为多晶型物，在细胞质中具有细或小颗粒。颗粒采用酸性和碱性污渍（包含酸性曙红和碱性甲基蓝），颗粒的颜色为紫色。核是多叶子（图）。细胞核中的裂片数取决于细胞的年龄。在年轻细胞中，细胞核不会被覆盖。和较老的中性粒细胞中，核有2至5个叶。细胞的直径为10至12 µ。中性粒细胞本质上是类型的。中性粒细胞是吞噬细胞，是对抗细菌侵袭的第一批捍卫者，因此在炎症反应中非常重要。他们清除清理碎屑。要维持正常的循环水平，每天产生超过1000亿个中性粒细胞，它们通过粘附到内皮来进入组织，然后通过“二尿症”迁移到内皮细胞之间。
海报展示和摘要
前列腺癌的治疗仅限于姑息疗法，目前无法治愈。中性粒细胞是骨骼中最丰富的先天免疫细胞，我们发现 PCa 可增强中性粒细胞在 BM-PCa 患者前列腺肿瘤骨微环境中的募集和浸润。此外，我们观察到骨髓中性粒细胞在体内和体外直接诱导 PCa 细胞凋亡，这是通过抑制 STAT5 活性介导的，STAT5 是一种转录因子，可促进 PCa 进展并导致对标准雄激素剥夺疗法产生耐药性。中性粒细胞专门针对并杀死仅表达 STAT5 的细胞，因为 BM-PCa 细胞中 STAT5 的稳定敲低使它们对中性粒细胞介导的细胞毒性具有抗性，而 STAT5 阴性 PCa 细胞中的 STAT5 表达（通常对中性粒细胞杀伤具有抗性）使它们对中性粒细胞介导的杀伤敏感。此外，来自 STAT5 敲低和 STAT5 过表达细胞的转录组分析表明，前列腺癌中的 STAT5 表达会诱导促炎信号传导，而中性粒细胞介导的细胞毒性可能通过 STAT5 诱导的 IL-1 发挥。我们实验室的初步数据显示，前列腺癌细胞中 STAT5 诱导的 IL1 产生会导致其死亡，激活中性粒细胞来杀死前列腺癌细胞。进一步阐明中性粒细胞在 BM-PCa 生长中 STAT5 信号传导中的作用有望增强骨骼中的中性粒细胞细胞毒性，从而为骨转移性前列腺癌带来新的治疗选择。
超级注：
Project Project Project Project hypotheses hypotheses hypotheses hypotheses and and and and research research research research questions: questions: questions: questions: As neutrophils can influence cells of both the innate and adaptive immune system, a better characterization of the neutrophil population during type 1 diabetes development, especially at the level of the target organ, is urgently needed and could provide insights into whether neutrophils have divergent developmental branches or different成熟序列受组织环境线索影响。我们希望使用最先进的空间多派技术在NOD小鼠模型的1型糖尿病开发过程中确定不同的中性粒细胞种群。随后可以在通过欧洲Innodia Consortium获得的人类样本的数据仓库中验证新颖的见解。项目项目项目项目目标：目标：目标：目标： - - 在1型糖尿病型糖尿病的不同发育阶段，在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠的胰岛中获得有关胰岛中嗜中性粒细胞的新颖信息，以及使用米兰方法的胰腺中的较远区域。- 收集新的见解，以了解胰岛中的中性粒细胞如何与免疫系统的其他细胞进行通信/相互作用。研究研究研究研究进度：进度：进度：进度：1）进一步优化米兰方法，并验证了以下标记。