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生物衰老和细胞发病机制......
作者：E Machiela · 2020 · 被引用 46 次 — 中性粒细胞、B 细胞、T 细胞、巨噬细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞等免疫细胞向周围细胞释放炎症信号作为防御……
单细胞RNA-SEQ分析揭示了BHLHE40驱动Pro
抽象的客观先天免疫在胰腺导管腺癌（PDAC）中起着重要作用，作为非T细胞富集的肿瘤。中性粒细胞是先天免疫系统的主要参与者。在这里，我们旨在探索PDAC中嗜中性粒细胞的异质性和促肿瘤机制。Design We analysed single-cell transcriptomes of peripheral blood polymorphonuclear leucocytes (PMNs) and tumour-infiltrating immune cells from five patients with PDAC, and performed immunofluorescence/ immunohistochemistry staining, multi-omics analysis and in vitro experiments to validate the discoveries of bioinformatics analysis.结果探索了肿瘤相关嗜中性粒细胞（TAN）的异质性的结果表明，与预后不良，炎症亚群（TAN-2）相关的终末分化了肿瘤的亚群（TAN-1），炎症亚群（TAN-2），这是一种过渡性的过渡阶段，这些阶段刚刚迁移到肿瘤的微观群（TAN-STERIMED STERMATIENT）竞争（TAN-3）和sumportuntim profestratient profestration profestration propperting（TAN-3） （tan-4）。糖酵解特征沿中性粒细胞过渡轨迹上调，而TAN-1则具有过度激活的糖酵解活性。TAN的糖酵解开关通过转录组学，蛋白质组学和代谢组学分析的综合多词方法验证。通过LDHA过表达通过中性粒细胞样分化的HL-60（DHL-60）细胞激活糖酵解活性。促肿瘤和免疫抑制功能。的机理研究表明，BHLHE40在低氧下游和内质网应激下游是中性粒细胞对TAN-1表型的极化的关键调节剂，并且通过染色体素免疫原蛋白免疫原化鉴定证明了tan-1标记基因上BHLHE40的直接转录调节。重要的是，PDAC组织的免疫组织化学分析揭示了BHLHE40 +中性粒细胞的不利预后值。结论本研究揭示的晒黑棕褐色的动态特性将有助于推进针对先天免疫力的PDAC治疗。
针对 COVID-19 的潜在驱动因素：中性粒细胞胞外陷阱。
2019 冠状病毒病 (COVID-19) 是一种新型病毒诱发的呼吸道疾病，约 10-15% 的患者会发展为由细胞因子风暴引发的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。本文介绍了尸检结果和文献，支持以下假设：中性粒细胞鲜为人知但强大的功能——形成中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 的能力——可能导致 COVID-19 患者的器官损伤和死亡。我们在死于 COVID-19 的患者的尸检标本中发现了中性粒细胞的肺浸润。我们讨论了先前将异常 NET 形成与肺部疾病、血栓形成、气道粘液分泌和细胞因子产生联系起来的报告。如果我们的假设是正确的，那么使用现有药物直接和/或间接针对 NET 可能会降低 COVID-19 的临床严重程度。
口腔和粘膜免疫、自身免疫和...
细胞屏障，阻挡细菌和/或抗原的渗透 分泌型 IgA 防止微生物粘附和代谢 IgG、IgA、IgM 防止微生物粘附；调理素；补体激活剂 补体 激活中性粒细胞 中性粒细胞/巨噬细胞 吞噬作用 口腔分泌物中的抗原非特异性防御化学物质：各种抗原非特异性防御化学物质促进口腔中的先天免疫防御。这些包括钙卫蛋白、防御素、唾液（和牙釉质膜）、龈沟液 (GCF) 和粘蛋白。非细胞抗菌防御介质通过强大的抗菌、抗病毒和抗真菌活性帮助保护口腔粘膜，它可以通过多种方式影响口腔微生物：■ 它们可以聚集或凝集微生物，■ 它们可以促进或抑制微生物粘附，■ 它们可以直接杀死或抑制微生物的生长，和/或■ 它们可以促进微生物营养。
Cas9+ 条件性永生化中性粒细胞祖细胞作为全基因组 CRISPR 筛选中性粒细胞分化和功能的工具
图1. 分化后的Cas9+ER-Hoxb8分化中性粒细胞与原代中性粒细胞十分相似。（A）流式细胞术分析分化0、3、4天的Cas9+ER-Hoxb8细胞。（B）在有和没有G-CSF的情况下，分化4天后CD11b和Ly6G染色的流式细胞术分析。（C、D）分化前（C）(D)和分化4天后的Cas9+ER-Hoxb8的TEM。（E）分化2天后Cas9+ER-Hoxb8的基因表达谱与Immunology Genomes数据库中的RNAseq数据进行比较。Y轴表示不同细胞类型的log2(基因表达值/所有基因的平均表达值)；从左到右依次为：巨噬细胞（MF_PC、MF_Fem_PC、MF_226+II+480lo_PC、MF_RP_Sp、MF_Alv_Lu、MF_pIC_Alc_Lu、MF_microglia_CNS、MF_AT）、单核细胞（Mo_6C+II-_Bl、Mo_6C-II-）、中性粒细胞（GN_BM、GN_Sp、GN_Thio_PC）和肥大细胞（MC_heparainase_PC）。所有数据代表至少 2 次实验。
癌症免疫疗法 - ORCA - 在线研究 @ Cardiff
常规癌症疗法旨在完全去除和/或杀死癌细胞。免疫系统也可以杀死癌细胞，但是癌症会发展出免疫抑制的机制，使它们能够避免被消灭，从而在临床上呈现（Joyce and Fearon，2015）。髓样细胞（例如中性粒细胞）最常与免疫抑制性肿瘤微环境（Hedrick and Malanchi，2022）相关，其中杀手T细胞因慢性刺激而筋疲力尽，无法杀死癌细胞（McLane等人，2019年）。然而，在两个新论文中，有证据表明，非活化的T细胞招募中性粒细胞，而不是促进免疫抑制，以直接杀死癌细胞（Gungabeesoon，2023； Merghoub，2023）。这些新颖的发现为对有效癌症免疫疗法及其潜在临床应用机制的新理解铺平了道路。
中性粒细胞胞外陷阱在癌症转移中的作用
细胞外陷阱是网状结构，由染色质 DNA 丝、组蛋白和颗粒蛋白组成。它们在受到炎症细胞（例如中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞）刺激后与炎症介质和病原体一起释放。细胞外陷阱的产生和激活是一种免疫防御机制，有助于炎症的发展、免疫高反应性、血流动力学改变、内皮屏障功能和诱导肿瘤微环境异质性。中性粒细胞细胞外陷阱 (NET) 由中性粒细胞释放，以在 DNA 排出（NETosis）过程中捕获和消除病原体，DNA 排出是中性粒细胞死亡的一种受调控形式。NET 的产生和 NETosis 的形成被认为是一个进化过程，其中的紊乱和失调可导致大量疾病。临床前研究表明，NET 和 NETosis 可能在炎症、感染的发病机制中发挥关键作用。
suv39h1维持癌细胞染色质状态和胶质母细胞瘤的特性
引言侵入性真菌感染对于受损系统受损的人，包括癌症患者（例如白血病，淋巴瘤）以及固体器官和造血干细胞移植受者，这是可怕的并发症。真菌病原曲霉属。引起多种疾病，包括哮喘，慢性感染和侵入性疾病。侵入性真菌感染仍具有升高的死亡率（1-4），这表明先天免疫系统是针对这些破坏性感染的第一道防线（5，6）。作为真菌感染的第一反应者，中性粒细胞通过多种效应子功能发挥抗真菌活性，包括蜂群，吞噬作用和活性氧（ROS）产生。激活中性粒细胞模式识别受体会触发这些效应子功能和随后的细胞因子分泌。然而，在许多免疫抑制的个体中，产生嗜中性粒细胞或中性粒细胞功能障碍的能力降低，导致侵入性真菌感染的风险升高，包括浸润性曲霉病。酪氨酸激酶对抗真菌免疫中的中性粒细胞效应功能至关重要（7-9）。曲霉细胞壁碳水化合物通过脾酪氨酸激酶（SYK）触发细胞内信号传导和效应子功能（10，11）。Bruton的酪氨酸激酶（BTK），一种Syk的激酶向下流，介导了包括嗜中性粒细胞在内的先天免疫细胞中的抗真菌反应（12）。这些激酶在抗真菌免疫中至关重要，但针对这些分子的小分子抑制剂是B细胞恶性肿瘤和慢性移植物抗宿主病的有效疗法（13-16）。
PAN-Caspase抑制剂Q-VD-OPH对人嗜中性粒细胞寿命和功能的影响
人类嗜中性粒细胞是丰富的短寿命白细胞，通过构造凋亡程序以大约10 11个细胞的速度转换。某些生长因子，发炎的介体和感染因子会延迟细胞凋亡或诱导中性粒细胞因其他机制而死。尽管如此，大量数据表明，未经治疗的中性粒细胞的凋亡通常会在细胞分离和体外培养后24小时内发生。在分子水平上的凋亡是由execution子caspase-3驱动的，在此过程细胞促进症和宿主防御函数期间，下调。我们进行了当前的研究，以确定人类嗜中性粒细胞生存力和功能可以通过无毒，不可逆的泛蛋白酶抑制剂q-vd-o-ph-oph延长的程度。我们的数据表明，单个10μm剂量的这种药物足以显着延长细胞寿命。具体而言，我们表明，通过分析核形态，DNA碎片化和苯二烷基丝氨酸外部化以及procaspase-3加工和caspase活性的测量，预防了凋亡至少5天。相反，尽管大量的细胞白血病1（MCL-1），线粒体去极化下降下降。同时，维持谷胱甘肽水平，Q-VD-OPH阻止了与年龄相关的增加线粒体氧化应激。关于功能能力，我们表明吞噬作用，NADPH氧化酶活性，趋化性和脱粒是在Q-VD-OPH处理后保持的，尽管有所不同。因此，单个10μm剂量的Q-VD-OPH可以至少维持人类中性粒细胞活力和功能至少5天。
免疫细胞中的蛋白酶体组成意味着特殊的免疫细胞特异性免疫蛋白酶体功能
免疫蛋白酶体是一类特殊的蛋白酶体，可以在炎症环境中用IFN-γ诱导。近年来，很明显某些免疫细胞类型组成型表达高水平的免疫蛋白酶体。然而，关于不同类型的免疫细胞中蛋白水解的免疫蛋白酶体亚基的基础表达的信息仍然很少见。Hence, we quantified standard protea- some subunits ( β 1c, β 2c, β 5c) and immunoproteasome subunits (LMP2, MECL-1, LMP7) in the major murine (CD4 + T cells, CD8 + T cells, CD19 + B cells, CD11c + dendritic cells, CD49d + natural killer cells, Ly-6G + neutrophils) and human免疫细胞（CD4 + T细胞，CD8 + T细胞，CD19 + B细胞，CD1C + CD141 +髓样树突状细胞，CD56 +天然杀伤细胞，粒细胞）子群。从外周血和脾脏的鼠免疫细胞亚群中分离出不同的人类免疫细胞类型。我们发现，大多数免疫细胞子集的促性疾病主要由免疫蛋白酶体亚基组成。我们的数据将作为免疫蛋白酶体表达的参考和指南，这意味着免疫蛋白酶体在免疫细胞中的特殊作用。