这项研究对急性髓样白血病患者进行了回顾性分析,他们的第一个DAC(daunorubicin + Arac + cladribine)诱导周期的早期骨髓评估中的爆炸率≥10%。根据PALG-AML-1/2012和PALG AML-1/2016研究,对此分析中包括的患者进行了治疗。作为第二个早期诱导,22例患者接受了DAC,35例患者接受了蛤lam(cladribine + ARAC + Mitoxantrone)。用蛤治疗的患者与用DAC化疗治疗的患者在总生存期(2年后的OS 52%vs. 76%),HR 0.68,95%CI:0.26–1.77,p = 0.4)。此外,两种治疗方案之间的复合完全缓解率(CCR)没有显着差异:CLAM的60%(21/35),DAC的54.6%(12/22)(p> 0.05)。两种治疗方案的毒性特征和早期死亡率相似。
团队成员开发了一种先进的成像技术,以分析在细胞水平上如何调节NF-κB。研究人员能够精确地测量单细胞水平上细胞对受损DNA的反应,并观察到NF-κB激活的新途径。他们发现在特定类型的损伤后,细胞释放IL-1α蛋白。它不作用于细胞本身,而是传播到相邻细胞,在那里它触发了IRAK1蛋白,然后启动NF-κB炎症反应。
新指令明确将软件归类为产品。无论软件是独立的还是集成到另一项目中,也无论软件如何提供(例如,它是作为云解决方案的一部分还是本地解决方案的一部分提供),都无关紧要。从指令的引述中可以清楚地看出,该定义还包括人工智能系统。但是,当免费和开源软件是在商业活动之外提供的时,责任不适用于它。相反,如果软件是为了交换个人数据而提供的,则被视为在商业活动过程中提供的,因此责任将由此类软件承担。
小胶质细胞位于神经元周围,它们会吸收微核,并利用 DNA 病毒感染激活的先天免疫反应途径来改变小胶质细胞的形态。此外,微核的吸收会上调参与形成细胞外基质(填充细胞间隙的物质)的小胶质细胞基因的表达。因此,细胞外空间中的微核可作为改变小胶质细胞特性的介质。
抗生素耐药性是公共卫生面临的一大挑战,过去的一年里这一问题愈演愈烈 [1, 2]。对于由细菌病原体金黄色葡萄球菌引起的感染尤其如此,这种感染是导致死亡的主要原因,通常与社区获得性耐药菌株 (MRSA) 有关 [3]。这就迫切需要找到新的解决方案,以便有效地诊断和治疗,克服耐药性,避免抗生素库的耗尽。需要金黄色葡萄球菌内的新蛋白质靶点来开发有效的诊断探针,既可用于成像应用,也可用于治疗策略,以阻断细菌的生产性感染,而不会迫使生物体选择耐药突变体。基于氟膦酸酯的活性探针在促进生物膜生长的条件下,鉴定出金黄色葡萄球菌中十种以前未鉴定的活性丝氨酸水解酶,这可以满足这一需求。这些酶被命名为氟膦酸酯结合水解酶 (Fphs),每个酶的字母顺序取决于其预测大小 (52 kD FphA – 22 kD FphJ) [4]。它们都是 α/β 水解酶超家族的成员,其特点是核心由八个 β 链组成,这些 β 链由几个 α 螺旋连接,活性位点为丝氨酸-组氨酸-天冬氨酸或谷氨酸三联体。亲核丝氨酸用于水解底物,小分子可以轻松且特异性地靶向 [5, 6]。一般来说,这些蛋白质在代谢物、肽和脂质的加工中起着重要作用,是控制细胞信号传导和代谢的一种手段;然而,到目前为止,所有 Fphs 的生物学功能仍然未知,只有 FphF 的结构被确定 [6, 7]。它们在生物膜形成条件下的活性状态使它们易于通过化学抑制剂进行修饰,从而开发成探针和药物。这种新化合物
多发性骨髓瘤显著的遗传异质性对患者的正确预后和临床管理提出了重大挑战。在这里,我们介绍了 MM-PSN,这是第一个多组学骨髓瘤患者相似性网络。MM-PSN 能够准确剖析疾病的遗传和分子图谱,并确定了 12 个不同的亚组,这些亚组由 655 名患者的基因组和转录组分析生成的五种数据类型定义。MM-PSN 确定了以前未描述的患者亚组,这些亚组由特定的改变模式定义,富含特定的基因脆弱性,并与潜在的治疗方案相关。我们的分析表明,与 t(4;14) 作为单一病变相比,t(4;14) 和 1q 增益同时出现可确定患者的复发风险明显更高且生存期更短。此外,我们的结果表明,1q 增益是最重要的单一病变,具有高复发风险,并且可以改进当前的国际分期系统 (ISS 和 R-ISS)。
由于人类过度开发而导致的抽象环境退化是最紧迫的全球问题之一。十个新工业化国家(NIC)最近目睹了经济的实质性增长和参与全球贸易。在关于环境退化的讨论中,贸易具有至关重要的作用。学者使用贸易开放度来测试对环境的规模影响。这项研究调查了非绿色贸易开放性,经济增长和能源消耗对生态足迹的影响。面板估计技术,例如横截面依赖性,斜率同质性,单位根和协整分析,将其应用于2003年至2016年之间的十个NIC的小组数据。完全修改的普通最小二乘(FMOL)方法表明,非绿色贸易开放性会增加面板中的环境降解。还发现能源消耗和经济增长会增加环境下降。此外,验证了环境Kuznets曲线(EKC)假设。该研究提出了一些相关的政策含义。NIC应投资于绿色能源和节能经济,并专注于刺激绿色贸易,作为可持续经济发展的催化剂,以改善其环境质量。这可以通过对非绿色产品引入更高的关税并投资于绿色生产方法和可再生能源的技术创新。尽管欧盟(EU)的当地环境污染减少了,但NIC的污染增加威胁到全球环境状态。因此,应将非绿色贸易作为一个国际问题,对经济发展不同阶段的所有国家都有不利影响。
摘要 - 通过加密数据和确保信息完整性来固定数字通信至关重要。rivest-Shamir-Adleman(RSA)Crypsystem被广泛使用,其安全性主要依赖于整数分解问题的复杂性,尤其是模量N = PQ。试图考虑主要因素P和Q的对手已经做出了特定的假设,例如针对场景,其中P和Q表现出诸如Pollard弱质量结构中的脆弱性,或者当有关这些prime量最低的位置(LSB)中的部分知识时,可以使用这些漏洞。这些弱点使对手可以在多项式时间中有效地考虑模量n,从而损害了RSA加密安全性。本文通过引入另外三种形式的近方数量来扩大对这种漏洞的理解。这些新形式通过以下方式表示为p×q:(a m -r a)(b m -r b)和(a m±r a)(a m±r a)(b m r b),其中a和b是正整数,m是正偶数。假定攻击者已知与P和Q的LSB相对应的R A和R B。本研究证明了在这些假设下N的有效分解,并量化了此攻击对素数数量的影响。这些发现强调了RSA用户的重大风险,并强调需要对此进行对策来减轻此攻击的潜在影响。
摘要 - 目的:肠道菌群的组成在健康个体,失眠症,催眠者和健康的人之间有很大差异。另一方面,在这些人群中共享具有独特的人口内,母亲到侵害和家庭内部传播模式的实质细菌菌株。基于这些前提,我们提出了一个假设,指出人与人之间的细菌传播可以改变夫妻中的睡眠方式。患者和方法:在这项试点研究中,已招募了157对结婚并同时生活5.91个月的夫妇。对参与者进行了广泛的问卷调查,以测量睡眠方式。在两个时间点分析了肠道菌群组成:基线和3个月后。结果:结婚三个月后,具有健康睡眠模式的配偶更有可能类似于其失眠症或催眠伴侣。肠道菌群在正常睡眠模式的参与者中发生了显着变化,并且变得与参与者的配偶相似,即,如果配偶是失眠症或hypersomniac的,则肠道成分分别与他/她的失眠症或高血压配偶相似。调解分析的结果证实了睡眠模式变化与肠道菌群变化之间的关联。我们首次提供了肠道微生物群落结构改变新婚夫妇的证据,这与降低了睡眠数量和质量相关。结论:这项研究将在诊断和治疗睡眠来散发微生物群调制方面具有重要意义,尤其是从诊断,预测,预防和个性化医学的角度来看。
Olivier Nataf全球负责人,肿瘤学“近年来,日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长,提出了对新治疗方法的需求,尤其是在前线环境中。。Olivier Nataf全球负责人,肿瘤学“近年来,日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长,提出了对新治疗方法的需求,尤其是在前线环境中。虽然基于Sarclisa的组合已被批准用于日本复发或难治性患者,但该批准是某些新诊断的患者的首次迹象。我们很高兴为医生在治疗旅程中早些时候为患者提供一个重要的新选择,这是我们继续致力于在世界各地难以治疗的血液学恶性肿瘤中推进创新肿瘤治疗的坚定承诺。”在日本,Sarclisa于2020年8月推出,并已获得四种不同的治疗方案(与Pomalidomide和Dexamethasone结合使用,作为单一疗法,以及Carfilzomib和Dexamethersone,或与地塞米松结合使用,与地塞米松结合了对重质或抑制多种摩尔氏菌的患者的治疗)此外,萨克里萨(Sarclisa)在欧盟和美国还具有一线批准。在亚太地区,最近在中国国家医疗产品管理局(National Medical Products Administration)最近也批准了Sarclisa组合方案,特别是NDMM患者的Sarclisa-VRD,这些患者不受资格进行自体细胞移植的NDMM患者,以及SARCLISA,以及与Pomalidomardomaside和Dexamethasone(PD)相关的sarclisa,均与sarclisa相关的患者(PD)(PD),该患者(PD)与sarclisa相关率(PD)。疗法,包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。它旨在通过多种作用机制来起作用,包括编程的肿瘤细胞死亡(凋亡)和免疫调节活性。关于Sarclisa Sarclisa(Isatuximab)是一种CD38单克隆抗体,它与MM细胞上CD38受体上的特定表位结合,诱导不同的抗肿瘤活性。CD38在MM细胞的表面上高度均匀地表达,使其成为基于抗体的疗法(例如Sarclisa)的靶标。在美国,Sarclisa的非专有名称是Isatuximab-irfc,根据美国食品和药品管理局发布的生物产品指南,IRFC为指定的后缀。目前,萨克里萨(Sarclisa)在包括美国,欧盟,日本和中国在内的50多个国家 /地区获得了多种迹象。基于ICARIA-MM第三阶段研究,Sarclisa在美国,欧盟和日本与PD联合批准,用于治疗已接受了≥1种疗法的R/R MM患者,包括Lenalidomide和蛋白酶体抑制剂;该组合在中国还批准了至少接受过一项先前治疗的患者,包括来纳替米德和蛋白酶体抑制剂。基于Ikema第三阶段研究,Sarclisa还与Carfilzomib和Dexamethasone结合在50多个国家/地区获得了批准,其中包括在美国治疗接受过的R/R MM的患者