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E3 连接酶 cereblon (CRBN) 被发现是沙利度胺及其类似物的靶标,这彻底改变了靶向蛋白质降解 (TPD) 领域。这种泛素介导的降解途径首先由二价降解剂利用。最近,低分子量分子胶降解剂 (MGD) 的出现扩大了 TPD 领域,因为 MGD 通过相同的机制运作,同时提供与小分子疗法一致的有吸引力的物理化学特性。本综述深入探讨了 MGD 的发现和发展,并以细胞周期蛋白 K 和锌指蛋白 IKZF2 为例进行了研究,重点介绍了设计原理、生物测定和治疗应用。此外,它还研究了分子胶的化学空间,并概述了推动该领域创新的合作努力。
我们感谢以下外部审阅人员的宝贵贡献:Salifu Addo(加纳能源委员会)、Abeer Al-Aysah(阿联酋联邦竞争力和统计局)、Edi Assoumou(法国巴黎高科矿业学院)、Edito Barcelona(亚太能源研究中心)、Alessandro Bigazzi(英国能源安全和净零排放部)、Molato Celina(莱索托统计局)、Anjali DeAbreu-Kisoensingh(苏里南统计总局)、Fernando Diaz Alonso(欧盟统计局)、Almirante Dima(莫桑比克矿产资源和能源部、计划与合作局)、Zuzana Dobrotková(世界银行)、Manfred Gollner(奥地利统计局)、Stefan Gsänger(世界风能协会)、Ana Kojakovic(联合国粮食及农业组织)、Louis-Marie Malbec(法国 IFPEN)、 Saroj Rai (SNV)、Pablo Ronco (阿根廷能源部长)、Christoph Rouhana (联合国西亚经济社会委员会)、Behrang Shirizadeh (德勤,法国)、Leonardo Souza (联合国统计司)、Florian Steierer (联合国欧洲经济委员会)、Marek Sturc (欧盟统计局)、Adonay Urrutia (Dirección) General de Energía,Hidrocarburos y Minas,萨尔瓦多),Elizabeth Waters(英国能源安全和净零部)。
计算机图形学涉及在计算机显示器上生成和显示数字数据作为图片。它包括简单的二维 (2D) 插图(如工程图)、复杂的逼真的三维 (3D) 对象(如汽车)和视频(如动画电影)。计算机图形学最流行的应用之一是设计和开发交互式计算机游戏。计算机图形学的另一个日常用途是作为人机交互的辅助工具(称为图形用户界面 - GUI)。GUI 在显示器屏幕上显示图形图标,代表浏览器、搜索引擎和文字处理器等应用程序。通过使用鼠标或手指/手写笔等设备指向其图标来调用应用程序。关键词
o 您至少年满 18 岁。 o 您是在校全日制学生或者在实习开始前毕业不超过 6 个月。 o 您正在寻找工作时间符合德国社会保障法的实习。 o 您的安全许可符合要求,我们可以授予您访问我们所在地点的权限,甚至允许您访问美国国防部的计算机网络。 o 您期望的实习期限最长为 3 个月。
引言细胞工程正在彻底改变遗传疾病,自身免疫性疾病和癌症的治疗。早期基因编辑工具的出现,例如转录因子样核酸内切酶(Talens),锌纤维核酸酶和定期散布的短与短壁细胞(CRISPR)连续性重复序列(CRISPR) - 紧缩核酸酶相关的核酸酶9(CAS9),大大扩展了孔子的可能性,并扩大了临床的可能性 - 依次构成了依次的可能性。插入。6 - 11这些措施依赖于DNA双链断裂的形成,这些断裂主要是通过非同源性最终连接来修复的,以引入插入或缺失,这些插入或缺失破坏基因表达,或者通过同源指导的修复来介导基因整合。但是,尤其是当多路复用时,基因编辑可以导致非整倍性,染色体易位和显着的遗传毒性。1,12 - 15
Stepstone 对德国的薪酬状况提供了全面的见解,包括不同行业、专业群体和地区差异。因为薪水不仅仅是一张纸上的数字。它是将求职者和公司联系在一起的关键因素。如果雇主直接提供有关薪资的具体信息,大约 90%* 的求职者会对潜在雇主有更好的了解,并且更有可能提出申请。由此可见,薪酬透明不应该再是一个“禁忌话题”,而应该成为人才竞争的战略武器。
摘要:研究谷物蛋白含量(GPC),1000个核重量(TKW)和归一化差异植被指数(NDVI)的基因组区域,以280种面包小麦类型类型进行了研究。使用35K公理阵列对全基因组关联(GWAS)面板进行了基因分型,并在三个环境中进行了表型。在覆盖面包小麦的A,B和D亚基因组的18个染色体上检测到总共26个标记性属性关联(MTA)。GPC显示最大MTA(16),其次是NDVI(6)和TKW(4)。最多10 mTA位于B亚基因组上,而在A和D亚基因组上映射了8个MTA。In silico analysis suggest that the SNPs were located on important putative candidate genes such as NAC domain superfamily, zinc finger RING-H2-type, aspartic peptidase domain, folylpolyglutamate syn- thase, serine/threonine-protein kinase LRK10, pentatricopeptide repeat, protein kinase-like domain superfamily,细胞色素P450和扩张蛋白。发现这些候选基因具有不同的作用,包括调节胁迫耐受性,养分重液,蛋白质积累,氮利用率,光合作用,谷物填充,线粒体功能和核心发育。新鉴定的MTA的影响将在不同的遗传背景中得到验证,以进一步利用标记育种。
分子nger板,小分子设计的生成方法,11 - 13药理学特性的预测和药物重新利用。13,14药物的临床开发是一种时间和货币消费过程,通常需要数年和十亿美元的预算才能从1期临床试验到患者进行。16最新的神经网络方法和语言模型的使用有可能大大促进药物开发过程。使用多种模型家族提出了许多LMS的生物医学领域:例如,研究人员开发了Biobert,基于BERT,具有1.1亿个参数,并基于T5-Base和T5-Large,分别使用220和77000万个T5-Large,使用生物医学文献,使用了220和77000万个参数。nvidia还使用一组更广泛的PubMed衍生的自由文本在生物医学领域开发了生物长期模型,范围从3.45亿到12亿参数。但是,这些模型中使用的数据集主要涵盖生物医学自然语言文本,并包含生物医学命名的实体,例如药物,基因和细胞系名称,但忽略了以微笑格式的重要化学结构描述。用化学结构丰富生物医学数据集是一项重要且具有挑战性的任务。最近,提出了以最大的设置为1.120亿个参数,基于变压器档案的LMS,基于Transformer Arch-tecture,以及基于T5-碱基和T5-LARGE的MOLT5、20的LMS,以解决此限制。两种模式均通过自然语言和化学数据进行了预训练,创建