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用于治疗儿童 ALK 阳性 ALCL 的靶向药物耐药性
摘要：非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是儿童中诊断出的第三大常见恶性肿瘤。绝大多数儿童 NHL 是伯基特淋巴瘤 (BL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 或淋巴母细胞淋巴瘤 (LL)。多药化疗用于治疗所有这些类型的 NHL，生存率超过 90%，但化疗方案密集，如果复发，预后通常不佳。因此，靶向疗法是解决这些问题的潜在方案。然而，所有靶向药物的主要问题是产生耐药性。耐药机制尚不明确，但增加知识将有助于制定最佳管理策略，通过提高我们对何时选择每种靶向药物以及何时组合方法可能有帮助的理解。本综述总结了目前关于儿童间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性 ALCL 中使用的靶向疗法耐药性的知识。具体来说，我们概述了知识存在差距的地方，并且需要进一步调查以找到解决 ALCL 耐药性临床问题的方法。
抗体-药物偶联物 loncastuximab tesirine 用于治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 最常见的亚型，占全球所有新诊断 NHL 的 30% 至 40%。1 约 60% 的 DLBCL 患者可通过初始标准化学免疫疗法（利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸阿霉素、硫酸长春新碱和泼尼松 [R-CHOP]）治愈。然而，接受 R-CHOP 治疗的患者中有 10% 至 15% 患有原发性难治性疾病，另外 20% 至 25% 的患者在初始反应后会复发。2 包括高剂量化疗和自体干细胞移植在内的挽救疗法可有效治疗化疗敏感复发的 DLBCL。然而，超过一半的患者无法获得长期疾病控制，并且相当一部分患者不适合接受积极治疗。3
McNickle诉Huntsman化学公司澳大利亚PTY Ltd（初步试用）
File number: VID 243 of 2020 Judgment of: LEE J Date of judgment: 25 July 2024 Catchwords: REPRESENTATIVE PROCEEDINGS – class action concerning the alleged carcinogenic effects of Roundup produced by the Monsanto Company – initial trial of common questions – general causation – whether use of or exposure to Roundup products which contained glyphosate increases risk of developing non-Hodgkin lymphoma ( NHL ) – where ten expert conclaves ordered – where three streams of scientific evidence – epidemiological stream – animal studies stream – mechanistic evidence stream – where evidence as a whole does not establish that use and/or exposure to Roundup Products which contain glyphosate cause NHL in humans – wisps of smoke but no fire on the evidence adduced – central common question framed and answered – orders made
伯基特淋巴瘤
BL 中的癌细胞在其 DNA（脱氧核糖核酸，携带细胞内遗传信息的分子）的一部分中发生永久性变化（基因突变），称为 MYC 基因易位（图 1）。这种易位仅存在于淋巴瘤细胞中（健康细胞中不存在），用于诊断疾病。在成人中，BL 有时难以与不同类型的 NHL（称为高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL) 或弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，后者是侵袭性 B 细胞 NHL 的更常见形式）区分开来。医生必须将 BL 与 HGBCL 和 DLBCL 区分开来，因为每种疾病的治疗方法不同。有关 DLBCL 的更多信息，请查看基金会网站 (lymphoma.org/publications) 上的弥漫大 B 细胞淋巴瘤情况说明书。
非霍奇金淋巴瘤：源自成熟 B 细胞的恶性肿瘤
非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是一组临床和分子学上都不同的疾病。本文，我们回顾了 B 细胞淋巴瘤分类方案的演变，并指出了现在基于免疫细胞来源和分子表型的标准 WHO 分类系统。我们回顾了淋巴瘤在整个 B 细胞发育过程中的产生方式，以及主要 B 细胞淋巴瘤的分子和临床特征。我们概述了过去十年在对这些疾病的分子理解方面取得的重大进展。我们讨论了可用的治疗方案，并重点介绍了用于提高我们对这些疾病的理解的多种研究工具。我们讨论了淋巴瘤的异质性问题，并预计在不久的将来将带来重大进展，对 NHL 结果产生可衡量的影响。
通过 TRIM-NHL 蛋白 Mei-P26 对 RNA 识别和基因调控的分子洞察
TRIM-NHL 蛋白减数分裂 P26 (Mei-P26) 是果蝇细胞命运的调节剂。其活性对于卵巢生殖系干细胞的维持、卵母细胞的分化和精子发生至关重要。Mei-P26 充当基因表达的转录后调节剂；然而，其 NHL 结构域如何选择性地识别和调节其 mRNA 靶标的分子细节仍然难以捉摸。在这里，我们展示了 1.6 ˚A 分辨率的 Mei-P26 NHL 结构域的晶体结构，并确定了赋予底物特异性的关键氨基酸，并将 Mei-P26 与密切相关的 TRIM-NHL 蛋白区分开来。此外，我们在培养的果蝇细胞中确定了 Mei-P26 的 mRNA 靶标，并表明 Mei-P26 可以作为不同 RNA 靶标上基因表达的抑制物或激活物。我们的工作揭示了 Mei-P26 识别 RNA 的分子基础以及其他非常相似的 TRIM-NHL 蛋白之间的根本功能差异。
在法国用CAR-T细胞治疗的大型B细胞淋巴瘤患者的医疗保健资源使用和相关成本
•弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）； DLBCL占欧洲NHL的30％以上（1），约21％的所有淋巴瘤和其他淋巴恶性肿瘤。2018年在法国新诊断出了5,000多个DLBCL（2,3）。•DLBCL的治疗策略取决于3个主要标准：患者年龄，国际预后指数（IPI）评分以及剂量强化化疗方法的可行性（4）。•最常见的DLBCL第一线治疗是基于免疫化学疗法的相关性，利妥昔单抗，而随后的治疗线使用免疫化学疗法和CAR-T细胞治疗（5）。•在法国，自2017年以来，DLBCL的CAR-T细胞治疗是可能的3次或更多疗法（6,7）。这项研究旨在描述根据失败状态接受CAR-T细胞治疗的DLBCL患者的医疗保健资源使用（HCRU）和成本。
喷气机的Hellebuyck被称为年度最佳守门员
winnipegjets.com https://www.nhl.com/jets/news/news/jets-at-the-world-juniors-day-1在世界青少年 - 加拿大第1天加拿大以4-0击败芬兰以开始2025年世界青少年。杰米·托马斯（Jamie Thomas）纪念日（Jamie Thomas Day）在周四举行的2025年世界青年之一在渥太华启动了四场比赛。加拿大以4-0击败芬兰的比赛开始了比赛，布雷登·雅格（Brayden Yager）是赛事的喷气机前景。Yager与Porter Martone和Tanner Howe（Penguins）居住了一条线，这是强力比赛的一部分，并且是罚款杀戮部队的一部分，这是当晚完美的5比5。这位19岁的球员打进了一球，完成了+1，并赢得了11个对峙中的10个。加拿大（1-0）将于周五6:30 CT面对拉脱维亚。 NHL.com https://www.nhl.com/news/winnipeg-jets-connor-hellebuyck-named-unmasked-goalie-of-the- year Hellebuyck of Jets named Unmasked Goalie of the Year Vezina winner could be headed for repeat, leading NHL in wins, save percentage, GAA, shutouts this season By Kevin Woodley Connor Hellebuyck是2024年未掩盖年度守门员奖的简单选择，而不仅仅是因为温尼伯喷气式飞机工作马号1还赢得了他的第二个Vezina奖杯，成为NHL最好的守门员，或者在某些情况下，在日历年中统计上的领域。这是 - 以及频率 - 赫勒布伊克（Hellebuyck）成功的频率，使他非常适合获得一个奖项，这不仅是认可个人卓越表现，而且是主题主题，主题主导了过去12个月中有关守门员的对话。对于Hellebuyck来说，这首先是他的思维方式和研究游戏。这是令人难以置信的。从1月1日至圣诞节开始，他以胜利（42）领先NHL，他的.925“'Helle的'曲棍球头脑都比我见过的任何人都要好，” Jets Backup Eric Comrie说，他在Hellebuyck和Hellebuyck和Jets的第三个NHL赛季中回来了。“我认为人们没有意识到这一点，因为他将其保留给自己，但他告诉我我一生中从未想过的事情。他分解一切的方式令人难以置信，他的定位是完美的。” Hellebuyck难以量化基于细节的细节来预测游戏的能力，但结果自言自语。