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评论文章 - CAR -T细胞疗法
具有多种形式以及无数的遗传和环境因素，癌症仍然是全球发病率和死亡率的主要原因。癌症研究的进展使人们对推动癌症进展的分子机制有了更深入的了解，从而促进了靶向疗法和免疫疗法的发展。嵌合抗原受体T细胞疗法，通常称为CAR-T细胞疗法，是癌症免疫疗法领域的一种开创性方法。这种创新的治疗方法涉及在基因上设计患者的T细胞，以表达针对特定癌细胞的嵌合抗原受体（CAR）。CAR-T治疗在治疗某些血液学恶性肿瘤方面取得了巨大的成功，尤其是B细胞恶性肿瘤，例如急性淋巴细胞白血病（ALL），慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。CAR-T细胞疗法也有挑战，例如管理副作用，例如细胞因子释放综合征和神经毒性，高治疗成本以及进一步研究以扩大其对实体瘤的适用性。CAR T细胞疗法，例如Kymriah和Yescarta，在复发或难治性癌症患者中表现出令人印象深刻的临床结果，为患有有限治疗方案的人提供了希望。在适度的情况下，反应的长期耐用性需要持续监测和研究。
Jessie Lai-Sim Au，药学博士，哲学博士......
计算和建模来解释、询问和整合药物在多个尺度（分子、细胞、器官、整个生物体、时间、空间）上的作用。目标是预测治疗结果并提高临床药物开发的成功率（目前认为成功率不到 7%）。Au 博士在加州大学旧金山分校获得药学博士学位，随后获得药剂学博士学位，并在纽约州布法罗的罗斯威尔帕克纪念研究所完成了生化药理学博士后研究。她是 170 多篇同行评审文章、10 个书籍章节、260 多篇摘要的作者，并拥有 28 项专利和版权。她的工作通常处于不同学科的交叉点，目标是将实验室发现转化为延长生存期的癌症治疗。委员会将讨论 umbralisib (Ukoniq) 和 ublituximab 联合用于治疗 CLL 或 SLL 成年患者。此外，委员会将讨论 umbralisib 目前对复发或难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的适应症。据负责审查本次会议相关申请的审查部门称，本次会议需要临床药理学家，因为需要对与 Cmax、Cavg、AUC 等药代动力学指标相关的安全性和有效性进行暴露反应分析，以更好地了解药物的益处：风险状况。Au 博士拥有进行、审查和理解这些分析的专业知识，并将为这方面的数据提供宝贵的见解/理解。多位临床药理学家受邀参加，但由于时间安排冲突而拒绝了邀请。Au 博士是全国知名的临床药理学家和转化研究员。她在质量系统药理学方面的知识，使用模型来解释、询问和整合药物作用并预测治疗结果，使 Au 博士成为唯一有资格就委员会面临的问题提供见解和反馈的人。这个特定问题很敏感。 FDA 负责审查 umbralisib 和 ublituximab 的部门确实希望委员会审议的事项能够引起公众的关注，因为它与 1992 年颁布的加速审批监管途径有关。该途径已广泛应用于肿瘤学审批，以便以快速的方式为患者带来新的治疗方法。该部门寻求 ODAC 对拟议适应症中组合的风险效益以及当前信息如何影响加速审批下的现有适应症的意见。Jessie Lai-Sim Au 博士在这一特定问题上的专业知识对于公众健康而言是必要的。非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是美国最常见的癌症之一，约占所有癌症的 4%。美国癌症协会估计，2022 年非霍奇金淋巴瘤的发病率约为 80,470 人（成人和儿童）将被诊断出患有 NHL，约有 20,250 人将死于这种癌症。据估计，有 672,980 人患有或处于非霍奇金淋巴瘤缓解期。惰性淋巴瘤进展缓慢，往往生长较慢，首次发病时体征和症状较少
Zuma -25 -Gilead and Kite肿瘤学|医疗事务
aes，不利事件； ANC，绝对中性粒细胞计数； BCL，B细胞淋巴瘤； BL，伯基特淋巴瘤；汽车T，嵌合抗原受体T细胞疗法； CD4/19，分化簇4/19; CLL，慢性淋巴细胞性白血病；中枢神经系统，中枢神经系统； CR，完全响应； CSF，脑脊液； DLBCL，弥漫性大B细胞淋巴瘤； DL，十分位； DLT，剂量限制毒性； DOR，响应持续时间； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； EORTC QLQ-C30，欧洲研究和治疗癌症质量的生活问卷的组织； 30； EQ-5D-5L，欧洲生活质量五个维度五个级别的规模； GVHD，移植-VS-Host-疾病； HBV，乙型肝炎病毒； HCV，丙型肝炎病毒； HGBCL，高级B细胞淋巴瘤；超瓦德，超分级环磷酰胺，长春新碱，阿霉素和地塞米松； LTFU，长期随访； MYC，细胞周期进入和增生代谢的主要调节剂； NHL，非霍奇金淋巴瘤； HIV，人类免疫缺陷病毒； ORR，客观响应率； OS，整体生存； PFS，无进展的生存； r/r，复发或难治； RT，Richter转型； SCT，干细胞移植； TEAE，治疗急性不良事件； TTNT，下一次治疗的时间。
淋巴瘤的同种异体嵌合抗原受体治疗
自从批准了多种针对非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法以来，治疗手段得到了显著扩展。这些 CAR-T 是针对特定患者的，需要复杂、耗费资源和时间的过程。虽然这看起来很有希望，但由于缺乏可及性、制造延迟和产品质量不稳定，自体 CAR-T 受到限制。为了克服这些问题，来自健康捐赠者的同种异体 (allo) CAR 似乎很有吸引力。这些可以立即作为标准化和优质“现成”即用型产品提供，不受免疫抑制肿瘤微环境和先前治疗的影响，并且可能通过工业化规模生产降低医疗保健利用率。然而，同种异体 CAR 并非没有并发症，需要进行基因组编辑，尤其是使用 αβ T 细胞以避免移植物抗宿主病 (GvHD) 和受体免疫系统的同种异体排斥。TALEN 和 CRISPR 等基因组编辑工具有望开发真正“现成的”通用 CAR，并进一步推动细胞免疫治疗领域的发展。目前有几种同种异体 CAR 处于早期临床试验阶段，初步数据令人鼓舞。需要更长时间的随访才能真正评估这些技术对患者的可行性和安全性。本综述重点介绍开发同种异体 CAR 的策略以及迄今为止在淋巴瘤中的细胞来源和临床经验。
将细胞疗法和双特异性抗体的整合到...
引入弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是代表所有病例30-40％的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的最常见形式。1这是一种异质的B淋巴肿瘤，由临床，细胞基因和分子特征区分的亚型组成，当接受前期免疫化学治疗时，具有可变的结果。r-chop（利妥昔单抗，环磷酸 - 苯胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松龙）是当前用于DLBCL的一线免疫化学疗法的标准，其中60-70％的患者通过这种方法治愈。然而，有10-15％的患者患有原发性难治性疾病，一线治疗后另外20-30％的复发。2国际预后指数（IPI）和年龄调整后的IPI是自1993年以来使用的风险分层工具，以确定基于临床变量的含Doxorubicin的化学疗法方案对含Doxorubicin的化疗方案的反应不佳；年龄，性能状态，肿瘤阶段，外座位点数量和血清LDH水平。3这个预后得分系统在利妥昔单抗时代仍然有效。该疾病的生物学特征还具有预后的相关性，包括基因表达分析（通过基因表达谱分析）确定的原始细胞（生发细胞B细胞和活化的B细胞），C-Myc中的4-6个遗传重新排列，除BCL2和/或BCL2和/或BCL6（BCL2和/或BCL6）（CCL2和/或BCL6）（cm-lymphoma and ccl6 and ccl and ccmplans and ccmplans and ccmplans and ccmplans and ccmplash and ccmplans and anclly的bbcl6和bcl lymphoma和bcl2的缺点及其均为bcl2 anc。潜在的遗传变化（双表达淋巴瘤； Green等，JCO 2012； Johnson等，JCO 2012； Horn等，血液，2013年）。
新闻稿 AbbVie 的 EPKINLY™ (epcoritamab...
新闻稿 AbbVie 的 EPKINLY™（epcoritamab 注射液/注射用 epcoritamab）获得加拿大卫生部有条件授权，成为首个也是唯一一个用于治疗复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 成人患者的皮下双特异性抗体 魁北克省蒙特利尔，2023 年 10 月 17 日——AbbVie (NYSE: ABBV) 今天宣布，EPKINLY TM（epcoritamab 注射液/注射用 epcoritamab）已获得加拿大卫生部的有条件授权。它是第一个也是唯一一个皮下（SC）T 细胞接合双特异性抗体，用于治疗复发或难治性（R/R）弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）未另行说明、由惰性淋巴瘤转化的 DLBCL、高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL)、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 或滤泡性淋巴瘤 3B 级 (FLG3b) 的成年患者，这些患者经过两种或两种以上的全身治疗后，并且之前接受过或无法接受 CAR-T 细胞治疗。1 EPKINLY 已获得有条件的营销授权，有待临床试验结果验证其临床益处。EPKINLY 由 AbbVie 和 Genmab 共同开发，是两家公司肿瘤学合作的一部分。DLBCL 是一种侵袭性、快速生长的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，是一种在淋巴系统中发展并影响 B 细胞（一种白细胞）的癌症。 DLBCL 是最常见的 NHL 类型。尽管 DLBCL 通常可以治愈，但许多患者对标准化学免疫疗法的一线治疗有抵抗力或复发。2 对于 R/R 患者，最近出现了几种靶向疗法，包括 T 细胞介导的治疗。但是，方便且随时可用的皮下单药疗法或现成的治疗方案有限。1,2,3,4,5,6 “作为一种非化疗的单药治疗，EPKINLY 是一种新颖的治疗选择，它满足了加拿大患者在至少接受过两种疗法后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤的未满足需求，”玛格丽特公主癌症中心医学肿瘤学和血液学部的血液学家 John Kuruvilla 博士说。“我期待能够为我的患者提供这种治疗选择，并相信它将在治疗中占据独特的地位。” EPKINLY 的授权基于 EPCORE™ NHL-1 临床试验 (NCT03625037) 10 的积极结果，在该试验中，EPKINLY 在接受过大量治疗的 R/R DLBCL 患者中实现了 63% 的总体反应率、39% 的完全反应率和 12 个月的中位反应持续时间。1“DLBCL 是一种侵袭性癌症类型，可以快速进展并且对治疗有抵抗力。RR DLBCL 患者需要创新的治疗方案，”加拿大淋巴瘤协会首席执行官 Antonella Rizza 表示。“加拿大淋巴瘤协会欢迎 epcoritamab 的授权，并欢迎它为 RR DLBCL 患者带来的希望。“加拿大卫生部批准 EPKINLY 作为具有新作用机制的新型治疗选择，用于治疗三线 DLBCL 患者，这是我们致力于通过推进我们的创新来改变血癌患者护理标准的重要里程碑。
zanubrutinib在地幔细胞淋巴瘤管理中
目的：描述了Zanbrutinib的药理学，药代动力学，药效学，临床功效和安全性。摘要：地幔细胞淋巴瘤（MCL）是一种成熟的B细胞淋巴瘤，通常与不利的结局有关，尽管有侵略性治疗，但实际上所有MCL患者都有难治性或复发性疾病。由于免疫疗法和分子靶向疗法的快速发展，MCL的治疗范式在过去十年中发生了巨大变化。Zanubrutinib是第二代Bruton的酪氨酸激酶抑制剂（BTKI），指定为成熟的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），已大大改善了复发/耐火（R/R/R/R）MCL患者的生存结果。这个选择性BTKI是一个小分子，通过在BTK的活性位点形成共价键来发挥作用。BTK活性的抑制对于B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号至关重要。在一项临床前研究中，扎努比尼抑制了恶性B细胞增殖并减少肿瘤生长。Zanubrutinib根据I和II阶段试验的结果获得了FDA加速批准。研究者评估的总反应率为83.7％，其中78％的患者获得了完全反应。反应的中间持续时间为19.5个月，无进展生存期为22.1个月。最常见的（≥20％）全级不良事件是中性粒细胞计数低（46.5％），上呼吸道感染（38.4％），皮疹（36.0％），低白细胞计数（33.7％）和低血小板计数（32.6％）。结论：Zanubrutinib是一种选择性，下一代，口服，不可逆的BTK抑制剂。Zanubrutinib的选择性及其优势效率具有良好的安全性，已被证明是其他恶性肿瘤的有吸引力的选择。关键字：Zanubrutinib，地幔细胞淋巴瘤，Bruton的酪氨酸激酶抑制剂
研究方案英国风湿病学会...
ACR 美国风湿病学会 ADA 抗药抗体 ADR 药物不良反应 AE 不良事件 BMQ 药物信念问卷 BSRBR-RA 英国风湿病学会生物制品登记册 类风湿关节炎简明问卷-IPQ 简要疾病感知问卷 BSR 英国风湿病学会 CHI 社区健康指数 CI 置信区间 CQR 依从性问卷 风湿病 CVA 脑血管意外 DAS 疾病活动评分 DMARD 改善病情的抗风湿药 DMEC 数据监测和伦理委员会 EMA 欧洲药品管理局 ENCePP 欧洲药物流行病学和药物警戒中心网络 EQ-5D EuroQol 5D 问卷 ESQ 事件特定问题 GPP 良好药物流行病学规范 GVP 良好药物警戒规范 HAQ 健康评估问卷 HCN 健康与护理号码 HL霍奇金淋巴瘤 IR 发病率 ISPE 国际药物流行病学学会 JIA 幼年特发性关节炎 MAA 上市许可申请 MARS-5 用药依从性报告量表 MedDRA 监管活动医学词典 mAb 单克隆抗体 MI 心肌梗死 MS 多发性硬化症 MTX 甲氨蝶呤 NHL 非霍奇金淋巴瘤 NHS 国家医疗服务体系 NICE 国家健康与临床优化研究所 NSAID 非甾体抗炎药 PML 进行性多灶性白质脑病 PT 首选术语 PY 人年 RA 类风湿关节炎 SAE 严重不良事件 sc 皮下 SOP 标准操作程序 TB 结核病 TNF 肿瘤坏死因子 UK 英国
对偏长的大细胞的原始文章特征和结果
背景：肿瘤大细胞淋巴瘤（ALCL）是第二常见的T细胞淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的2％。这是一种侵袭性淋巴瘤，具有三种亚型，原发性皮肤ALCL，原发性ALK +VE ALCL和原发性的ALK -VE ALCL，这取决于对变体淋巴瘤激酶（ALK）基因（ALK）基因重排入ALK +VE和ALK -VE ALCL。研究目的是确定我们研究所接受ALCL治疗的患者的结果。方法：在此回顾性分析中，包括2000年至2012年的49例ALCL患者。记录了他们的基本IPI评分，表现阶段，骨髓受累，化学疗法的类型，ALK状态，额外的淋巴结位点和结果。结果：中位年龄为34岁（20-72岁），男性优势为75.5％。在演讲中，分别在I-IV期分别为7（14.3％），12（24.5％），14（28.6％）和16（32.7％）。根据IPI风险分类，低风险中有27（55.1％），中间风险中有12个（24.5％），高中风险中有8（16.3％），高风险中有2个（4％）。17名患者（34.7％）为ALK +VE，而21例（43％）为ALK +VE，11例患者（22.4％）的状态未知。Kaplan Meir 5年的总生存期（OS）为49.9％。ALK +VE肿瘤中的五年OS为67.4％，而ALK -VE为39.7％，p = 0.05。结论：基于我们的研究结果，ALCL在男性中很常见，其趋势在ALK+疾病中取得更好的结果。大多数患者在出现时处于疾病的晚期阶段。关键字：肿瘤大细胞淋巴瘤；巴基斯坦;生存；缓解;化学疗法
匹配调整的间接治疗比较
摘要背景：没有比较嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法来治疗复发或难治性攻击性大型B细胞淋巴瘤的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。幼稚的间接比较可能是不合适的，因为研究设计和患者人群可能有很大差异。匹配调整的间接比较（MAIC）可以减少与研究之间间接比较相关的许多偏差。确定Lisocabtagene Maraleucel（Liso-cel）对Tisagenlecleucel的比较功效和安全性，我们描述了一个未经广泛的关键研究的MAIC，超越NHL 001（Transcend; NCT02631044; Liso-Cel; Liso-Cel; Liso-Cel; Liso-cel）and Juliet（NCT024444444,44444,444,448; trance of。方法：作者可以提供超越的单个患者数据（IPD）；对于朱丽叶关键研究，使用了已发表研究的摘要级别数据。为了平衡两项研究之间的种群，对超越的IPD进行了调整，以匹配朱丽叶患者中临床因素的边际分布（例如平均值，方差）。Results: Results from the primary MAIC showed liso-cel had statistically significant greater efficacy than tisagenle- cleucel (objective response rate: odds ratio [OR] = 2.78, 95% confidence interval [CI]: 1.63 ‒ 4.74; complete response rate: OR = 2.01, 95% CI: 1.22 ‒ 3.30; progression-free survival: hazard ratio [HR] = 0.65, 95％CI：0.47 - 0.91；总生存率：HR = 0.67，95％CI：0.47- 0.95）。结论：总的来说，这两种CAR T细胞疗法的MAIC表明，与Tisagenlecleucel相对于Tisagenlecleucel，Liso-Cel具有有利的功效，并且具有比较或更好的安全性。MAIC显示全等级和≥3个细胞因子释放综合征的ORS和≥3级的细胞因子释放综合征，Liso-Cel延长的ORS；对于其他安全结果，没有发现明显的统计差异。