利什曼病是由Leishmania属的强制性细胞内原生动物寄生虫引起的一组被忽视的热带媒介传播疾病。目前,由于其细胞毒性,成本,痛苦的给药途径,长期治疗持续时间,局部效率和高耐药性风险,因此标准化学疗法面临挑战。为了克服这个问题,已经制定了新的干预方法来治疗利什曼病。宿主指导的免疫疗法是一种新颖的方法,涉及宿主衍生的生物分子的过继转移,以增强保护性细胞免疫的自然力量。这恢复了效应细胞的功能,使它们能够清除细胞内的杂物并导致患者从感染中恢复。这种方式比常规治疗的优点包括较少的细胞毒性,短暂的住院治疗,可负担性和对耐药寄生虫菌株的效率更好。几项研究报告了该治疗模型对耐药性利什曼原虫物种的效率更好。但是,当前的知识和证据非常不足以实施该代理人来治疗任何形式的利什曼病。本评论旨在表明这种对利什曼病的免疫治疗剂的效率。The discussion has focused on major pro-in fl ammatory cytokines (interferon-gamma, interleukin-12, and granulocyte-macrophage colony- stimulating factors), immune cells (dendritic and mesenchymal stem cells), and monoclonal-antibodies (anti-interleukin-10, anti-interleukin-4, and immune checkpoint inhibitory分子)。我们的发现表明,这种治疗方法有可能成功地治疗,并通过减少常规治疗的不良影响来改善临床结果。这表明将来将这种治疗方式作为替代策略的未来部署。但是,它需要使用当地动物模型进行广泛的临床试验,以反映典型的宿主免疫学针对利什曼病,以选择最保护性候选药物。
摘要 - 利什曼尼亚人是向媒介传播的寄生虫疾病,对全球超过10亿人构成威胁。寄生虫的寄生虫靶细胞(例如巨噬细胞)复制。该疾病以各种形式表现出来,从局部皮肤利什曼病到威胁生命的内脏形式,在95%的情况下,这是致命的。当前的治疗依赖于越来越遇到抗药性的有毒和昂贵药物的侵入性给药。因此,必须为该疾病找到替代治疗方法。本文献综述的重点是替代治疗的最新进展,并旨在提出旨在解决当前局限性的各种策略,包括成本,毒性,脱靶效应,管理路线以及耐药性的出现。从概述现有批准的治疗方法及其特定限制开始,我们将治疗开发策略分为五个关键部分:(i)使用现有批准的治疗方法的组合疗法来增强效率并降低抵抗力; (ii)纳米颗粒制剂,可以将目标递送到感染的器官和提高的治疗效率上; (iii)药物重新定位,该策略已经促进了当前一半以上的治疗化合物的批准; (iv)与标准化学疗法结合使用的免疫调节,以增强治疗效率和较低的复发率; (v)通过低毒性,免疫调节特性和有效的抗寄生虫作用,通过结合了低毒性,表现出有希望的体外结果。总而言之,这篇综述概述了治疗开发的当前策略,在承认其局限性的同时,强调了它们对常规疗法的优势。
摘要:利什曼病是一种重要的媒介传播疾病,代表了一个严重的公共卫生问题,包括在西西里岛(意大利),这被认为是流行地区。我们从2013年到2021年在西西里岛收集了犬,猫科动物和人类数据,而昆虫学调查仅在2013年和2021年进行。总体而言,在一个或多个诊断测试中,狗的23,794/74,349(34.4%)和274/4774(11.8%)呈阳性。总共报告了467例人类利什曼病,其中71%显示皮肤病和29%的内脏受累。患者人数最多的省份是Agrigento(45.4%)和巴勒莫(37%)。在2013年,每纤维中的省是西西里岛(68.7%)的主要沙子,其次是Phlebotomus perniciosus(17.2%)和Sergentomya Minuta(14%)。在2021年,每条纤维中的静脉植物被确认为最常见的物种(61.6%),其次是phlebotomus perniciosus(33.1%)和Sergentomya Minuta(4.7%)。特别感兴趣的是在Agrigento中鉴定出phlebotomus papatasi(0.41%)。我们的回顾性研究可以为卫生当局提供适当的筛查,治疗和控制策略,以降低利什曼尼亚发病率。这项研究检查了西西里岛利什曼病,监视和预防的当前状态,但也强调了可以通过应用一项健康原则来解决的延期。
开发针对利什曼原虫的保护性疫苗取决于抗原配方和诱导特异性免疫和持久免疫反应的佐剂。我们之前证明,鼻腔内接种编码 p36/LACK 利什曼原虫抗原 (LACK-DNA) 的质粒 DNA 的 BALB/c 小鼠在接种疫苗后可产生长达 3 个月的保护性免疫,这与疫苗 mRNA 在外周器官中的全身表达有关。在本研究中,LACK-DNA 疫苗与交联甘油醛 (CMC) 的生物相容性壳聚糖微粒相结合,以增强对晚期利什曼原虫攻击的持久免疫力。与未接种疫苗的对照组相比,接种疫苗后 7 天、3 或 6 个月感染导致寄生虫负荷显著降低。此外,接种 LACK-DNA-壳聚糖疫苗的小鼠在晚期时间点攻击后表现出长期保护作用。所获得的保护与脾细胞对寄生虫抗原的增强反应相关,其特点是增殖和 IFN-g 增加以及 IL-10 产生减少。此外,我们发现 TNF-a 的系统水平降低,这与 LACK-DNA/CMC 疫苗接种感染小鼠中观察到的较好健康状况相一致。总之,我们的数据表明壳聚糖微粒作为递送系统工具来延长 LACK-DNA 疫苗赋予的保护性免疫的可行性,这可以在针对利什曼原虫感染的疫苗制剂中进行探索。
2024-25 ACC 本周最佳摔跤手 11 月 6 日 – 斯宾塞·摩尔,北卡罗来纳州 11 月 12 日 – 文斯·罗宾逊,北卡罗来纳州立大学 11 月 19 日 – 艾萨克·特伦布,北卡罗来纳州立大学 11 月 26 日 – 康纳·巴克特,杜克大学 12 月 3 日 – N/A 12 月 10 日 – 卡莱布·汉森,弗吉尼亚理工大学 12 月 17 日 – 贾里德·凯斯拉,匹兹堡大学 12 月 24 日 – 拉克兰·麦克尼尔,北卡罗来纳州 1 月 1 日 – 洛伦佐·诺曼,斯坦福大学 1 月 7 日 – 迪伦·塞德诺,弗吉尼亚大学
流是溪流栖息地结构和质量的主要决定因素。鱼类和无脊椎动物等水生物种响应自然流动动力学而进化,流动状态的变化可能会带来毁灭性的后果。3对于众多鲑鱼,由于储层释放而引起的波动流动会导致搁浅(鱼与水道隔离并干燥),下游位移,巢位点脱水,饲养生存减少和迁移改变。4河岸生态系统也取决于流。流动制度在很大程度上决定了河岸植物群落的组成和结构,5又支持其他野生动植物的多样性。流动动力学的改变可能会对河岸动植物产生级联影响。许多河岸物种还依赖于定期洪水,这些洪水经常被消除或大大减少储层下游,从而进一步减少或消除了有价值的栖息地。6
1洛桑大学免疫生物学系,瑞士,2岁,WHO免疫研究与培训合作中心,洛桑大学,瑞士大学,瑞士大学,3个媒介分子生物学科,疟疾实验室,疟疾实验室和媒介研究所,摩洛克国立卫生部,玛丽·诺斯特·诺斯特,摩克斯特式,摩洛克,国际研究所。 States of America, 4 Post Graduate Department of Zoology, Barasat Government College, Barasat, West Bengal, India, 5 INSERM, CNRS, Centre D'Immunologie de Marseille-Luminy, Aix-Marseille Universite´, Marseille, France, 6 Department of Molecular Microbiology and Immunology, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, California, United States of America
由原生动物寄生虫利什曼尼亚(Leishmania)的各种物种引起的利什曼尼亚疾病继续构成重大的全球健康挑战。药物一直处于打击这些疾病的最前沿,为受苦的人群提供了希望。本评论文章提供了:(1)对当前知识和利什曼尼亚疾病的杂环药物疗法不断发展的景观的全面分析; (2)专注于药物作用机理; (3)治疗作用; (4)副作用; (5)潜在的未来方向。审查首先概述了杂环药物在治疗利什曼尼亚疾病中的重要重要性。它突出了用于对抗利什曼原虫的各种药物,并阐明了其功效的独特机制。这些机制包括寄生虫内细胞过程的破坏,对DNA复制的干扰以及宿主免疫反应的调节。此外,本文深入研究了药物治疗的影响和副作用,对他们对患者的影响进行了深入的分析。它强调了有效的寄生虫清除和最大程度地减少不良反应之间需要保持平衡的需求,这强调了持续研究对完善药物治疗方案的重要性,并降低了耐药性。该评论还探讨了从化学疗法到免疫疗法的利什曼病疾病的各种疗法,并讨论了它们的优势和局限性。此外,它讨论了正在进行的研究工作,旨在开发新型药物配方,例如脂质体和基于纳米载体的递送系统,以增强药物疗效并降低毒性。本文至关重要地关注利什曼尼亚疾病的杂环药物疗法的未来观点。它强调了跨学科研究和整合新兴技术(例如基因组学和蛋白质组学)来确定疾病控制的新药物目标和策略的重要性。还将讨论联合疗法和免疫调节剂改善治疗结果和战斗耐药性的潜力。
对编辑者:骨髓纤维(MF)是费城染色体(BCR :: ABL1) - 阴性骨髓增生性肿瘤,其标志是骨髓中纤维组织的渐进沉积[1]。MF的临床表现通常包括脾肿大,细胞质(例如严重的贫血)和外尿外血液[1]。Janus激酶抑制剂(Jaki)疗法ruxolitinib(Rux)和Fedratinib(FED)在减少脾脏体积和症状改善方面表现出显着的临床效率,但它们可能会诱导治疗相关的贫血和血栓性 - 高层 - 高层 - 高层[2-9]。其他Jaki选项包括Pacritinib(PAC),该选项在2022年获得了FDA批准,用于MF和严重的血小板减少症患者(血小板计数<50×10 9 /L)和Momelotinib(MMB),分别在2023/2024获得FDA和EMA批准,分别是2023/2024的MF和ANEMIA患者。在MF中使用Jakis进行的临床试验总结在参考文献[1]中。国家和国际MF管理的指南;但是,需要适用于日常临床实践的实践指导,尤其是针对患有细胞质细胞减少症或潜在疗法失败的患者。景观更加复杂,可用于MF多种预后工具;因此,临床医生可能会发现疾病的预后挑战和困惑。此外,为了最大程度地提高试验数据的临床适用性,应考虑在现实世界中MF患者人群中资格标准的包容性。认识到这些重要的挑战,建立了一个国际专家共识小组,以为医疗保健专业人员提供最佳实践建议,以补充但不替换现有指南。共识计划是在2023年3月至2023年9月之间进行的,由九个国际血液学专家的指导委员会(SC)领导。该程序利用了修改的Delphi方法; SC在提交给扩展的
政府正在制定国家清洁烹饪愿景,以解决非清洁烹饪解决方案带来的环境、健康和社会经济影响。坦桑尼亚还制定了国家木炭战略和行动计划(2021-2031 年),该计划设想了可持续的木炭价值,以改善生计。问题仍然是,鉴于该国的能源转型雄心和气候变化承诺,我们是否应该继续鼓励使用木炭作为能源。坦桑尼亚政府率先采取举措,通过扩大电网和推广离网解决方案,扩大农村地区的电力供应。这些努力对于减少能源贫困和支持经济发展具有不可估量的价值(Teske 等人,2023 年)。在农村能源发展中发挥关键作用的举措之一是世界银行下属的坦桑尼亚农村电气化扩展计划 (TREEP)。该计划帮助坦桑尼亚在过去十年中实现了全国范围内的电力供应扩大 2 。