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荟萃分析
目的：本研究的目的是评估两种非侵入性脑刺激（NIB）方法的有效性，重复的经颅磁刺激（RTMS）和经颅直流电流刺激（TDC），对患者年龄和肌肉类型的折射患者的痉挛。方法：根据系统评价和荟萃分析（PRISMA）指南的首选报告项目进行此荟萃分析。PubMed（Medline），Web of Science，Cochrane库和Excerptamedica数据库（EMBASE）搜索了2023年12月之前发布的所有随机对照试验（RCT）。结果：中风后痉挛的患者RTM（SMD：-0.56，CI 95％：-0.81，-0.31，-0.31，p <0.0001）和TDC（SMD：-0.74，CI 95％：95％：95％：-0.89，-0.89，-0.59，p = 0.005）的MASS ASSSESSS ASSEDS ASSERSIDERSS ASSERSIDERSSSERSTERSTARSSSERSTASE（MAS）分为MAS（MAS）。RTMS和TDC在<60岁的患者中比60岁> 60岁更有效。RTM和TDC均有效地针对上肢痉挛，特别是在年龄在60岁的患者中。中风的慢性性不会影响RTM的益处，尽管TDC在中风发作后2个月更有效。TDCS证明了肩部病变患者的痉挛降低。RTM在痉挛降低中的有效性不受刺激率的影响，而是在<2 Ma下的TDC的使用显着降低了痉挛。阳极刺激（TDC）降低了中风后的痉挛，尤其是在60岁以下的患者中。其他疗法，例如机器人疗法，虚拟现实和电针仪的使用，对痉挛的有效性低于与TDC结合使用的常规物理疗法。尽管TDC在发展中国家更为成功，但RTM在痉挛减少方面的有效性并不受发展水平的影响。结论：我们的发现表明，在治疗中风后肢体痉挛的患者时，Nibs应考虑年龄，方法和肌肉类型。
科学项目
朝着优化钠基全固态电池的制造工艺并通过透射原位 X 射线衍射进行表征的方向发展实验室 Laboratoire de Réactivité et Chimie des Solides - LRCS 实验室主任 Mathieu Morcrette 地址，国家 15 rue Beaudelocque 80000 Amiens, FRANCE www 链接 https://www.lrcs.u-picardie.fr/ 博士论文导师 Vincent Seznec 和 Jean-Noel Chotard 电话 +33322825331 电子邮件 Vincent.seznec@u-picardie.fr jean-noel.chotard@u-picardie.fr 科学项目：全固态电池 (ASSB) 被视为下一代储能系统，与传统的 LIB 或 NIB 相比具有多种优势。 ASSB 通过用在很宽的工作温度范围内都很稳定的固体电解质 (SE) 替代高度易燃的液体有机电解质，解决了爆炸风险。此外，它们可能使用锂或钠金属作为负极，从而增加系统的能量密度 1 。尽管 ASSB 可能带来好处，但在这种技术进入市场之前，必须克服几个问题。首先，必须达到与液体电解质相当的高离子电导率。其次，与液体电解质不同，SE 不能完全浸渍电极界面，这意味着离子渗透效率较低。这会导致高界面电阻，从而降低循环性能和稳定性。第三，由于循环过程中体积的连续变化而产生的机械应变会导致与活性材料失去接触，并最终完全脱离 1 。在此背景下，使用 NaSICON 型固体电解质（如 Na 3+x Zr 2 Si 2+x P 1-x O 12）的 Na 基全固态电池（Na-ASSB）引起了人们的极大兴趣，因为：i）可以使用钠金属作为阳极和不同的阴极材料来构建完整的 Na-ASSB 电池单元 2，ii）NaSICON 固体电解质的电导率在室温下在 3-5.10 -3 S/cm 范围内 3,4。iii) 基于 NaSICON 的 Na-ASSB 已开始提供合理的性能。5 得益于 NaSICON 材料的这些非常好的性能，我们打算实现两个主要目标：
社论：研究和诊断中的脑电图
在神经科学中，脑电图和神经影像学技术被广泛用于提高我们对脑机制的理解，并鉴定出最多样化的神经病理性的生物标志物（Tulay等，2019）。然而，电磁脑电图（E-MEG）和神经影像学技术（例如功能磁共振成像（fMRI））是互补的[即EEG/MEG技术具有出色的时间分辨率，可以在其空间分辨率和fmri assifique Assopta insosogy和其他neuiroimimimagimimage nyuremimage nimeique andique insologys上进行良好的时间分辨率。 （SPECT），正电子发射断层扫描（PET）和功能性近红外光谱（FNIRS）]。此外，这些技术的互补性导致了多模式整合的发展（Tulay等，2019）。近几十年来，技术进步使研究人员能够更加有效地整合不同的电生理和神经影像学技术，以提供最佳的空间和时间分辨率。具有出色的空间分辨率和可移植性，EEG经常与其他方法相结合，例如fMRI（Ostwald等，2010，2011，2011； 2012; Porcaro等，2010，2011）或FNIRS，经颅磁刺激（TMS）（TMS）（TMS）（TMS）（TMS）（Giambattistelli等，2014，2014; Tecchio; Tecchio; Tecchial; Tecranial et and crranial et and Crrist and and Crrist and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and，以及2023（2023） Porcaro等人，2019b），以增强对健康和病理条件下脑过程的脑功能的理解（Buss等，2019）。此外，EEG与非侵入性脑刺激（NIB）相结合，例如TMS或TE，可以用作对脑病理学的潜在治疗和监测（Napolitani等，2014; Cottone等，2018; Porcaro et al。，2019b）。eeg加上适当和先进的数学方法，可以为神经退行性疾病提供标记并促进其诊断（Tecchio等，2015; Smits et al。，2016; Marino等，2019; Porcaro et al。本研究主题概述了当前的脑电图知识与65位作者通过11篇文章的其他技术相结合，其中包含两项评论，八个原始研究论文和一种方法（总计：30,624；截至2023年1月27日，截至2023年1月27日）。
使用阿米凡他单抗治疗非小细胞肺癌的皮肤毒性：实用指南和最佳实践
AMIVANTAMAB 是一种双特异性表皮生长因子受体 (EGFR) 和间充质上皮转化因子 (MET) 受体导向抗体，获批与卡铂-培美曲塞联合用于治疗 EGFR 外显子 20 插入变异 (Ex20ins NSCLC) 的非小细胞肺癌患者，作为一线治疗，以及作为铂类化疗后病情进展的 Ex20ins NSCLC 患者的单一疗法。 Amivantamab 还被批准与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合用于一线治疗 EGFR 外显子 19 缺失 (Ex19del) 或外显子 21 L858R 置换患者，以及与卡铂-培美曲塞联合用于 EGFR Ex19del 或 L858R 患者，其在接受奥希替尼治疗后病情进展 (Park 等人，2021 年；强生公司，2024 年；Zhou 等人，2023 年)。美国食品药品监督管理局根据 1 期 CHRYSALIS 试验的结果授予了初步加速批准，该试验发现总体缓解率为 40%（由盲法独立中央审查评估），中位缓解持续时间为 11.1 个月，安全性与 EGFR 和 MET 抑制的预期一致 (Park 等人，2021 年)。 2024 年 3 月，美国食品药品监督管理局全面批准了 amivantamab，并根据 3 期 PAPILLON 试验的结果增加了与化疗联合用于一线治疗的适应症，该试验发现，amivantamab 联合化疗的中位无进展生存期 (11.4 个月) 明显长于单纯化疗 (6.7 个月) (p < 0.001) (Zhou et al., 2023)。2024 年 8 月，美国食品药品监督管理局还根据 3 期 MARIPOSA 试验的结果增加了 EGFR Ex19del 或 L858R 患者与 lazerti nib 联合用于一线治疗的适应症 (Cho et al., 2024)。在 MARIPOSA 中，一线阿米凡他单抗联合拉泽替尼治疗的中位无进展生存期明显长于奥希替尼（23.7 个月对 16.6 个月）（p < 0.001）（Cho 等人，2024 年）。根据 3 期 MARIPOSA-2 试验的结果，在奥希替尼治疗进展后，阿米凡他单抗也于 2024 年底获批与化疗联合治疗 EGFR Ex19del 或 L858R，在该试验中，阿米凡他单抗联合化疗的无进展生存期明显长于单纯化疗（6.3 个月对 4.2 个月）（p < 0.001）（Passaro 等人，2024 年）。
大脑刺激
与其他国家（尤其是美国）形成鲜明对比的是，只有有限数量的保险公司用重复的经颅杂志刺激（RTMS）偿还治疗，而没有经跨颅电气刺激（TES）。因此，欧洲非侵入性脑刺激（NIB）的研究和临床降低的治疗可用性和投资将落后。出乎意料的是，突然不受欢迎的监管变化使欧洲局势变得更糟。在2022年12月，欧盟重新分类的RTM和低强度TE作为III类，最高风险类别（https://eur-eur-lex.europa.eu/eli/eli/eli/eg_impl/2022/2347/oj）。在先前的监管框架（医疗设备指令，MDD）下，欧盟并未具体规定调节NIBS设备，但大多数人被分类为IIA类（可管理的风险，批准的治疗效果）。III类设备（例如深脑刺激植入物）被定义为侵入性，因为它们直接连接到循环系统或中枢神经系统。尽管这种新的重新分类目前仅是“没有预期的医疗目的的产品”（对于许多研究人员和医生不清楚的术语），这是关于RTMS和TES的风险和不利影响的证据 - 这是这种恢复性的综合性 - 非常有效的 - 非常适合。欧盟显然评估了NIBS对患者的安全构成比以前想象的更大的风险。据称TMS/TE可以诱导“非典型大脑发育”或“脑活动的异常模式”）。此评估是基于与可用科学证据相矛盾的RTM和低强度TE的错误陈述，许多既定的主张和假设都是错误的（例如，同样，根据实际临床数据，对RTMS/TES相关的癫痫发作风险的显着提及与该领域中最新的共识声明相矛盾，这表明观察到的癫痫发作率远低于以前的指南。先前关于癫痫发作风险的谨慎不再得到科学证据的支持[1，2]。如何建立该欧盟裁决是很难理解的。显然，在2021年5月，引入了一项新的医疗设备法规（MDR），并专门针对附件XVI的非医疗用途提出了NIBS。MDR的应用将通过“过渡期”（第120条）逐渐发展，直到2024年5月，这意味着只要遵守过渡规则，就可以允许现有的NIBS产品（来自先前MDD的I类和IIA类的IIA）一直保持在市场结束。
如何治疗炎症性风湿性疾病
最常见的免疫相关炎症性风湿性疾病 - 类风湿关节炎，银屑动脉关节炎和轴向脊椎关节炎 - 在引入针对细胞因子和免疫细胞的生物学治疗方面取得了重大进展，但也抗插入了insinus酶。细胞内信号化，允许在先天性和获得的不对劲反应期间具有重要位置的基因的STAT转录因子的激活（信号转换器和转录的激活因子）的激活。被描述为四种Janus激酶：JAK1，JAK2，JAK3和TyrosinKináza-2（Tyk2）。目前已由四种抑制剂（Tofacitinib，bariticinib，Fallen and Filgots）批准用于治疗类风湿关节炎，其中一些用于治疗银屑病关节炎和轴向脊柱炎。抑制剂如何对单个激酶具有不同的选择性。在其他罕见的粘合剂系统疾病中测试了某些抑制剂。抑制剂的一般优势是口服，动作的快速发作和单一疗法的效率。与生物疗法相比，抑制剂似乎是可比的，疱疹带状疱疹发生的安全性，讨论了严重的心血管疾病，血栓栓塞并发症和风险患者肿瘤的发病率增加。这项工作的目的将是总结有关抑制剂如何在批准的最常见风湿性疾病中的最新知识。
通过使用合成小分子来区分癌症干细胞：针对治疗耐药性的新治疗策略
与其他国家（尤其是美国）形成鲜明对比的是，只有有限数量的保险公司用重复的经颅杂志刺激（RTMS）偿还治疗，而没有经跨颅电气刺激（TES）。因此，欧洲非侵入性脑刺激（NIB）的研究和临床降低的治疗可用性和投资将落后。出乎意料的是，突然不受欢迎的监管变化使欧洲局势变得更糟。在2022年12月，欧盟重新分类的RTM和低强度TE作为III类，最高风险类别（https://eur-eur-lex.europa.eu/eli/eli/eli/eg_impl/2022/2347/oj）。在先前的监管框架（医疗设备指令，MDD）下，欧盟并未具体规定调节NIBS设备，但大多数人被分类为IIA类（可管理的风险，批准的治疗效果）。III类设备（例如深脑刺激植入物）被定义为侵入性，因为它们直接连接到循环系统或中枢神经系统。尽管这种新的重新分类目前仅是“没有预期的医疗目的的产品”（对于许多研究人员和医生不清楚的术语），这是关于RTMS和TES的风险和不利影响的证据 - 这是这种恢复性的综合性 - 非常有效的 - 非常适合。欧盟显然评估了NIBS对患者的安全构成比以前想象的更大的风险。据称TMS/TE可以诱导“非典型大脑发育”或“脑活动的异常模式”）。此评估是基于与可用科学证据相矛盾的RTM和低强度TE的错误陈述，许多既定的主张和假设都是错误的（例如，同样，根据实际临床数据，对RTMS/TES相关的癫痫发作风险的显着提及与该领域中最新的共识声明相矛盾，这表明观察到的癫痫发作率远低于以前的指南。先前关于癫痫发作风险的谨慎不再得到科学证据的支持[1，2]。如何建立该欧盟裁决是很难理解的。显然，在2021年5月，引入了一项新的医疗设备法规（MDR），并专门针对附件XVI的非医疗用途提出了NIBS。MDR的应用将通过“过渡期”（第120条）逐渐发展，直到2024年5月，这意味着只要遵守过渡规则，就可以允许现有的NIBS产品（来自先前MDD的I类和IIA类的IIA）一直保持在市场结束。
大脑刺激 - Infoscience
背景：健康的老年人表现出运动性能和运动学习能力以及工作记忆（WM）表现的降低。wm被建议参与运动学习过程，例如序列学习。相关证据表明，在运动序列学习中，Fron-toparietal网络（FPN）（FPN）（FPN）是一个基础WM过程的网络。但是，目前缺乏因果证据。非侵入性脑刺激（NIB）研究主要集中在与运动相关的区域上，以增强运动序列学习，而与运动学习的更具认知方面相关的领域尚未解决。假设：在这项研究中，我们旨在通过使用Theta经颅交流电流刺激（TACS）来提供WM过程和基础FPN在运动序列学习任务中针对FPN的theta transcranial交流刺激（TACS）的因果证据。方法：在20位健康的老年人组成的队列中，我们在序列学习任务中将Theta范围内的双焦点TAC应用于FPN。通过使用双盲，跨界设计，我们与假刺激相比测试了活动的效率。使用了两个版本的电动机任务：一个具有高量和低量的电动机任务，以探索刺激对WM需求不同的刺激的效率。另外，使用n背任务解决了刺激对WM性能的影响。TACS频率是通过脑电图来测量n背任务中单个theta峰频率的个性化的。©2022作者。结果：通过高WM负载（p <.001），在运动序列学习任务中，个性化的Theta TAC在FPN上的应用改善了性能，但没有较低的WM负载。主动刺激显着提高了速度（p <.001），并且在较高的WM负载的任务中，速度（p <.001）和准确性（p¼.03）。此外，刺激范式改善了2折任务（p¼.013）的N背态任务的性能，但对于1退和3退。结论：当WM负载较高时，可以通过个性化双焦点theta TAC来增强运动序列学习任务中的性能，这表明该刺激范式的效率取决于学习任务期间的认知需求。这些数据为WM过程的关键参与和FPN提供了进一步的因果证据。这些发现开辟了新的令人兴奋的可能性，以抵消与年龄相关的运动性能，学习能力和WM性能的下降。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
Nrf2 信号促进索拉非尼耐药肝细胞癌细胞中的癌症干细胞性、迁移和 ABC 转运蛋白基因的表达
肝细胞癌 (HCC) 是最常见的原发性肝癌，其发病率持续增长，是一个严重的医学问题。HCC 的发展是一个复杂的多步骤过程，最终会导致炎症损害、肝细胞坏死/再生和纤维化沉积 [1]。然而，HCC 的化疗治疗有局限性。目前用于一线全身治疗的药物，如索拉非尼和仑伐替尼，只能延长患者生存期几个月，主要是因为对这些疗法产生了耐药性 [2]。先前的研究报道了导致索拉非尼耐药 HCC 的潜在机制 [3]。核受体结合蛋白 2 (NRBP2) 可能通过影响 Bcl2 和 Akt 通路中存活蛋白的表达来增加 HCC 细胞化疗耐药性 [4]。组蛋白去甲基化酶赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (KDM1A) 可通过激活 Wnt 信号增加 β -catenin 通路，从而降低 HCC 的治疗敏感性 [5]。此外，KRAS 通路加速 RAF/ERK 和 PI3K/AKT 信号传导，导致索拉非尼耐药 HCC 细胞增殖增加、凋亡抑制 [6]。多项研究表明，癌症干细胞 (CSC) 在癌症复发和对分子靶向疗法的主要耐药性中起着重要作用。最近的研究表明，具有干细胞样特征的 HCC 细胞，例如表达 CSC 表面标志 CD44、EpCAM、CD133 和 CD90，对索拉非尼诱导的细胞死亡表现出抗性 [7]。然而，索拉非尼耐药细胞获得癌症干性的机制仍不清楚 [8]。核因子红细胞衍生2样2 (Nrf2) 信号异常常见于多种癌症，包括 HCC，并参与肿瘤发生、肿瘤进展和化疗耐药性[9]。Nrf2 有助于维持氧化应激平衡，并可通过激活多种抗氧化基因的转录促进癌细胞在外来化合物毒素下的存活。Keap1/Nrf2 通路被认为是调节细胞防御氧化应激的主要信号级联。此外，Nrf2 通过驱动巨噬细胞极化为 M2 表型并促进癌细胞迁移来影响肿瘤微环境[10]。正常情况下，Keap1 在细胞质中分离并结合 Nrf2，导致蛋白酶体介导的下游基因降解[11]。在某些情况下，Nrf2 从 Keap1 中释放出来并转移到细胞核中，从而激活 ARE 介导的解毒酶基因表达，包括 HO-1 [ 12 ]。HO-1 参与调节 NRF2 靶向的 ATP 结合盒 (ABC) 外排转运体 (ABCC1、ABCG2 等) [ 13 ]。此外，Nrf2 诱导糖酵解基因的表达，并参与对癌细胞干细胞特性很重要的基因的转录调控，从而促进恶性肿瘤的发生 [14]。Nrf2 信号转导的阴暗面在癌症干细胞中也有描述。激活的 Nrf2 可减少 ROS 的产生并对药物产生抵抗性 [15]。作为转录因子，Nrf2 通过基因编辑技术促进了癌症干细胞的肿瘤生成 [16]。在本研究中，我们研究了肝癌细胞对索拉非尼耐药的机制，重点研究了 Nrf2 信号通路。我们检查了索拉非尼耐药的肝癌细胞
实际治疗模式，不良事件和慢性淋巴细胞性白血病患者的临床结果在英国治疗
3。Shanafelt T.慢性淋巴细胞性白血病的老年患者的治疗：关键问题和当前答案。血液学。2013; 2013：158–67。 4。 Eichhorst B，Fink AM，Bahlo J，Busch R，Kovacs G，Maurer C等。 在晚期慢性淋巴细胞性白血病（CLL10）的患者中，与Bendamustine和Rituximab对氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗的一线化学免疫性疗法（CLL10）：国际，开放标签，随机，随机，随机化，第3阶段，第3阶段，非感染性试验。 lancet oncol。 2016; 17：928–42。 5。 Woyach Ja，Ruppert AS，Heerema NA，Zhao W，Booth AM，Ding W等。 ibrutinib方案与未治疗CLL患者的化学免疫疗法与化学免疫疗法。 n Engl J Med。 2018; 379：2517–28。 6。 pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。 布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。 mol癌。 2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2013; 2013：158–67。4。Eichhorst B，Fink AM，Bahlo J，Busch R，Kovacs G，Maurer C等。 在晚期慢性淋巴细胞性白血病（CLL10）的患者中，与Bendamustine和Rituximab对氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗的一线化学免疫性疗法（CLL10）：国际，开放标签，随机，随机，随机化，第3阶段，第3阶段，非感染性试验。 lancet oncol。 2016; 17：928–42。 5。 Woyach Ja，Ruppert AS，Heerema NA，Zhao W，Booth AM，Ding W等。 ibrutinib方案与未治疗CLL患者的化学免疫疗法与化学免疫疗法。 n Engl J Med。 2018; 379：2517–28。 6。 pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。 布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。 mol癌。 2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。Eichhorst B，Fink AM，Bahlo J，Busch R，Kovacs G，Maurer C等。在晚期慢性淋巴细胞性白血病（CLL10）的患者中，与Bendamustine和Rituximab对氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗的一线化学免疫性疗法（CLL10）：国际，开放标签，随机，随机，随机化，第3阶段，第3阶段，非感染性试验。lancet oncol。2016; 17：928–42。 5。 Woyach Ja，Ruppert AS，Heerema NA，Zhao W，Booth AM，Ding W等。 ibrutinib方案与未治疗CLL患者的化学免疫疗法与化学免疫疗法。 n Engl J Med。 2018; 379：2517–28。 6。 pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。 布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。 mol癌。 2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2016; 17：928–42。5。Woyach Ja，Ruppert AS，Heerema NA，Zhao W，Booth AM，Ding W等。ibrutinib方案与未治疗CLL患者的化学免疫疗法与化学免疫疗法。n Engl J Med。2018; 379：2517–28。 6。 pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。 布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。 mol癌。 2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2018; 379：2517–28。6。pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。mol癌。2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2018; 17：57。7。Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。未来的Oncol。2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2014; 10：957–67。8。Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。ibrutinib v andatumumab。n Engl J Med。2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2014; 371：213–23。9。汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。n Engl J Med。2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2015; 373：2425–37。10。国家健康与护理研究所。ibrutinib用于先前治疗的慢性淋巴细胞性白血病和未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病，具有17p缺失或TP53突变。2017。https://www.nice.org.uk/guidance/ta429。 2017年1月25日访问。 11。 NHS英格兰。 国家癌症药物基金清单。 2020。https：//www.england.nhs.uk/wp-content/uploads/2020/01/nationalcdf_list_ver1.158_-15012020_master.pdf。 2020年2月28日访问。 12。 Jain P，Thompson PA，Keating M，Estrov Z，Ferrajoli A，Jain N等。 慢性淋巴细胞性白血病患者中断的长期结局。 癌症。 2017; 123：2268–73。 13。 Maddocks KJ，Ruppert AS，Lozanski G，Heerema NA，Zhao W，Abruzzo L等。 ibrutinib疗法中断和慢性淋巴细胞性白血病患者的结局的病因。 Jama Oncol。 2015; 1：80–87。 14。 英国CLL论坛。 ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。 血液学。 2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。2017。https://www.nice.org.uk/guidance/ta429。2017年1月25日访问。11。NHS英格兰。 国家癌症药物基金清单。 2020。https：//www.england.nhs.uk/wp-content/uploads/2020/01/nationalcdf_list_ver1.158_-15012020_master.pdf。 2020年2月28日访问。 12。 Jain P，Thompson PA，Keating M，Estrov Z，Ferrajoli A，Jain N等。 慢性淋巴细胞性白血病患者中断的长期结局。 癌症。 2017; 123：2268–73。 13。 Maddocks KJ，Ruppert AS，Lozanski G，Heerema NA，Zhao W，Abruzzo L等。 ibrutinib疗法中断和慢性淋巴细胞性白血病患者的结局的病因。 Jama Oncol。 2015; 1：80–87。 14。 英国CLL论坛。 ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。 血液学。 2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。NHS英格兰。国家癌症药物基金清单。2020。https：//www.england.nhs.uk/wp-content/uploads/2020/01/nationalcdf_list_ver1.158_-15012020_master.pdf。2020年2月28日访问。12。Jain P，Thompson PA，Keating M，Estrov Z，Ferrajoli A，Jain N等。 慢性淋巴细胞性白血病患者中断的长期结局。 癌症。 2017; 123：2268–73。 13。 Maddocks KJ，Ruppert AS，Lozanski G，Heerema NA，Zhao W，Abruzzo L等。 ibrutinib疗法中断和慢性淋巴细胞性白血病患者的结局的病因。 Jama Oncol。 2015; 1：80–87。 14。 英国CLL论坛。 ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。 血液学。 2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。Jain P，Thompson PA，Keating M，Estrov Z，Ferrajoli A，Jain N等。慢性淋巴细胞性白血病患者中断的长期结局。癌症。2017; 123：2268–73。 13。 Maddocks KJ，Ruppert AS，Lozanski G，Heerema NA，Zhao W，Abruzzo L等。 ibrutinib疗法中断和慢性淋巴细胞性白血病患者的结局的病因。 Jama Oncol。 2015; 1：80–87。 14。 英国CLL论坛。 ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。 血液学。 2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。2017; 123：2268–73。13。Maddocks KJ，Ruppert AS，Lozanski G，Heerema NA，Zhao W，Abruzzo L等。ibrutinib疗法中断和慢性淋巴细胞性白血病患者的结局的病因。Jama Oncol。 2015; 1：80–87。 14。 英国CLL论坛。 ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。 血液学。 2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。Jama Oncol。2015; 1：80–87。14。英国CLL论坛。ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。血液学。2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。2016; 101：1563–72。15。国家健康与护理研究所。idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。2015年10月28日访问。16。国家健康与护理研究所。用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。2017。https://www.nice.org。英国/指南/TA487。2017年11月8日访问。17。Dimou M，Iliakis T，Pardalis V，Bitsani C，Vassilakopoulos TP，Angelopoulou M等。在希腊单中心接受治疗的58例CLL患者中，使用Ibrutinib单一疗法对长期后续研究的安全性和功效分析。Leuk淋巴瘤。 2019; 60：2939–45。 18。 Mato AR，Nabhan C，Thompson MC，Lamanna N，Brander DM，Hill B等。 在美国接受了616例经伊布鲁替尼治疗的患者的毒性和结果：现实世界中的分析。 血液学。 2018; 103：874–9。 19。 Nuttall E，Tung J，Trounce E，Johnston R，Chevassut T. ibrutinib治疗在复发性慢性淋巴细胞性白血病中的现实世界经验：单中心回顾性分析的结果。 J Blood Med。 2019; 10：199–208。 20。 Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden等。 东部合作社ogy群的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982; 5：649–55。 21。 rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。 慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。 血。 1975; 46：219–34。Leuk淋巴瘤。2019; 60：2939–45。18。Mato AR，Nabhan C，Thompson MC，Lamanna N，Brander DM，Hill B等。在美国接受了616例经伊布鲁替尼治疗的患者的毒性和结果：现实世界中的分析。 血液学。 2018; 103：874–9。 19。 Nuttall E，Tung J，Trounce E，Johnston R，Chevassut T. ibrutinib治疗在复发性慢性淋巴细胞性白血病中的现实世界经验：单中心回顾性分析的结果。 J Blood Med。 2019; 10：199–208。 20。 Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden等。 东部合作社ogy群的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982; 5：649–55。 21。 rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。 慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。 血。 1975; 46：219–34。在美国接受了616例经伊布鲁替尼治疗的患者的毒性和结果：现实世界中的分析。血液学。2018; 103：874–9。19。Nuttall E，Tung J，Trounce E，Johnston R，Chevassut T. ibrutinib治疗在复发性慢性淋巴细胞性白血病中的现实世界经验：单中心回顾性分析的结果。 J Blood Med。 2019; 10：199–208。 20。 Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden等。 东部合作社ogy群的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982; 5：649–55。 21。 rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。 慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。 血。 1975; 46：219–34。Nuttall E，Tung J，Trounce E，Johnston R，Chevassut T. ibrutinib治疗在复发性慢性淋巴细胞性白血病中的现实世界经验：单中心回顾性分析的结果。J Blood Med。 2019; 10：199–208。 20。 Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden等。 东部合作社ogy群的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982; 5：649–55。 21。 rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。 慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。 血。 1975; 46：219–34。J Blood Med。2019; 10：199–208。20。Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden等。东部合作社ogy群的毒性和反应标准。Am J Clin Oncol。1982; 5：649–55。 21。 rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。 慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。 血。 1975; 46：219–34。1982; 5：649–55。21。rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。血。1975; 46：219–34。