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从个性化肿瘤学到精确医学：一种基于模型的剂量方法，以优化伊马替尼目标暴露的实现
1服务De Pharmacie，GH Nord，Hospices Civils de Lyon，69002 Lyon，法国2 Univ。里昂，克劳德·伯纳德·里昂大学1，UMR CNRS 5558，LBBE - laboratoire debiométrieet trie et biogogiefollogieévornity，69100 Villebanne，Villebanne，法国3 Univ。里昂，克劳德·伯纳德·里昂大学1，ISPB - 法国69008 Lyon，法国49008 Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie de Pharmacie De Lyon，法国4临床药理学服务，洛桑大学医院和洛桑大学，1011年，瑞士洛桑； monia.guidi@chuv.ch.ch（M.G。）; nicolas.widmer@chuv.ch（n.w.）5 5瑞士大学医院和洛桑大学临床药学科学研究与创新中心，瑞士洛桑1011 6瑞士西瑞士的药学科学研究所，日内瓦大学，洛桑大学和洛桑大学，瑞士大学1211，瑞士7瑞士7儿童病理学和基础药理学和药理学。日内瓦大学制药科学学院，瑞士日内瓦市1205年9月9日，东部沃德医院的药房，1847年瑞士雷纳兹，瑞士 *通信：sylvain.goutelle@chu-lyon.fr;电话。 ： +33-4-72-16-80-995瑞士大学医院和洛桑大学临床药学科学研究与创新中心，瑞士洛桑1011 6瑞士西瑞士的药学科学研究所，日内瓦大学，洛桑大学和洛桑大学，瑞士大学1211，瑞士7瑞士7儿童病理学和基础药理学和药理学。日内瓦大学制药科学学院，瑞士日内瓦市1205年9月9日，东部沃德医院的药房，1847年瑞士雷纳兹，瑞士 *通信：sylvain.goutelle@chu-lyon.fr;电话。： +33-4-72-16-80-99
在三阴性乳腺癌细胞中，使用吉非替尼和依维莫司共同靶向 EGFR 和 mTOR
三阴性乳腺癌 (TNBC) 不太可能对激素疗法和抗 HER2 靶向疗法产生反应。TNBC 过度表达 EGFR 并表现出 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的组成性激活。我们假设同时阻断 EGFR 和 mTOR 可能是治疗 TNBC 的潜在治疗策略。我们研究了 mTOR 抑制剂依维莫司与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼联合在有或没有 PI3K/AKT/mTOR 信号通路激活突变的 TNBC 细胞中的抗肿瘤活性。我们证明依维莫司和吉非替尼在 PI3K 和 PTEN 突变的 CAL-51 细胞系中诱导协同生长抑制，但在 PTEN 缺陷的 HCC-1937 细胞系中没有诱导协同生长抑制。抗增殖作用与 mTOR 和 P70S6K 磷酸化的协同抑制以及 CAL-51 细胞系中 4E-BP1 活性的显著降低有关。我们还表明，联合疗法显著抑制了该细胞系的细胞周期进程并增加了细胞凋亡。基因和蛋白质表达分析表明，联合治疗后细胞周期调节因子显著下调。总之，这些结果表明，mTOR 和 EGFR 的双重抑制可能是治疗 PI3K 激活突变的 TNBC 的有效方法。
巴瑞替尼治疗艾卡迪-古蒂埃综合征 (AGS)
Aicardi-Goutières 综合征 (AGS) 是一种罕见的遗传病，主要影响大脑、免疫系统和皮肤。它被归类为“干扰素病”，这意味着它涉及免疫系统干扰素通路的过度激活。干扰素是一种蛋白质，通常有助于身体抵抗病毒感染。然而，在患有 AGS 的儿童中，即使没有感染，这种通路也会过度活跃。这可能导致免疫系统错误地攻击身体，导致不必要的炎症。
Crizotinib-induced osteitis mimicking bone metastasis in a stage IV ALK-rearranged NSCLC patient: a case report
vessel proliferation eliminated Gorham syndrome. Cul- tures of biopsy samples and Polymerase Chain Reaction (PCR) assays, including ribosomal 16S sequencing and mycobacterium complex PCR assay, remained negative. A week after surgery, severe inflammation and necrosis of the cutaneous surgical suture appeared, with subcuta- neous and paravertebral soft tissue infiltration confirmed on CT-scan. Because of the absence of tumour cell or germ on bi- opsy samples, crizotinib-induced osteitis was suspected. A retrospective review of the first chest CT-scan per- formed for assessment of tumor response to crizotinib 2 months after treatment initiation showed early signs of osteitis on the Th4 vertebra (Fig. 1 ). Crizotinib was sus- pended. The patient did not receive antibiotics. Subcuta- neous inflammation regressed after 2 days. Ceritinib was initiated 2 days later. CT-scan at 2 weeks showed regres- sion of osteitis and soft tissue infiltration. After 12 months, the patient is still on ceritinib, without any new lesion.
使用个性化剂量调整后的abatacept和ruxolitinib逆转免疫检查抑制剂抑制剂暴发性心肌炎：概念证明
抽象的免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了癌症治疗，但与不经常但致命的心肌炎有关，管理层仍然不确定。abatacept是靶向抗原细胞的CTLA-4融合蛋白靶向CD86并导致全局T细胞厌食的，已被描述为在个别报告中的潜在治疗方法。然而，尚不清楚Abatacept治疗剂量，时间表和与其他免疫抑制疗法的最佳组合。我们描述了一个25岁的男人，他开发了pembrolizumab（抗PD1）在第一次注射胸腺瘤治疗后14天诱导心肌炎，尽管迅速启动皮质类固醇和甲状腺素 - Mycophophopys-粘纤维，但仍需要紧急的体外生命植入，从而持续进行心脏异常性心律失常，并需要持续的心室心律失常。使用串行测量策略确保在循环单核细胞上具有> 80％CD86受体占用率的靶标，对Abatacept剂量进行了调整，并将其与鲁uxolitinib和甲基丙糖醇合并。这种策略在前10天内产生了高剂量的abatacept：60 mg/ kg，三剂（每千克20 mg/ kg），然后是两剂。临床改善发生在7天内，通过收缩性心脏功能障碍和心室心律不齐，从而成功出院。我们使用特定的患者调整后的Abatacept逆转了几乎致命的ICI肌心炎的病例，这可以作为对严重ICI不良事件患者的个性化治疗的基础。试用注册号：NCT04294771。
CP.PHAR.712 恩沙替尼 (Ensacove)
临床政策：Ensartinib (Ensacove) 参考编号：CP.PHAR.712 生效日期：03.01.25 最后审核日期：02.25 业务线：商业、HIM、医疗补助 修订日志 有关重要的监管和法律信息，请参阅本政策末尾的重要提醒。 描述 Ensartinib (Ensacove™) 是一种激酶抑制剂。 FDA 批准适应症 Ensacove 适用于治疗之前未接受过 ALK 抑制剂治疗的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。 政策/标准 提供者必须提交文件（例如办公室图表说明、实验室结果或其他临床信息）证明该成员已满足所有批准标准。 Centene Corporation ® 附属健康计划的政策是，当满足以下标准时，Ensacove 在医学上是必要的：I. 初步批准标准
Quizartinib、IDArubicin和阿糖胞苷诱导疗法
诱导治疗按照下表中的详细说明进行，最多进行 2 个周期。 第一周期后白血病持续存在的患者可以接受第二周期的诱导化疗 诱导治疗期间完全缓解或完全缓解但中性粒细胞或血小板恢复不完全的患者应进行巩固治疗（参考 NCCP 方案 00887 Quizartinib 和中等剂量阿糖胞苷巩固治疗） 对于进行造血干细胞移植 (HSCT) 的患者，应在开始预处理方案前 7 天停用 Quizartinib。对于血液学恢复良好且移植物抗宿主病 (GVHD) ≤ 2 级的患者，可在移植完成后根据白细胞计数 (WBC) 并由主治医生酌情决定是否恢复用药，无需在 21 天内开始新的全身 GVHD 治疗，并遵循剂量建议
886-quizartinib-daunorubicin and-cytarabine诱导 -
诱导治疗是在下面的处理表中详细介绍的，最多2个周期。第一个周期后患有持续性白血病的患者可以接受第二个诱导化疗周期。在诱导过程中，患有完全缓解或完全缓解的患者应进行巩固治疗（参考NCCP方案00887 Quizartinib和中等剂量的细胞蛋白滨固结疗法）。对于继续进行造血干细胞移植（HSCT）的患者，应在调节方案开始前7天停止Quizartinib。 可以根据白细胞计数（WBC）完成移植后恢复，并由治疗医师自行决定，患有足够的血液恢复并患有≤2级移植物 - 主疾病（GVHD）的患者，不需要在21天内进行新的全身GVHD治疗，并不需要在21天内进行启动。对于继续进行造血干细胞移植（HSCT）的患者，应在调节方案开始前7天停止Quizartinib。可以根据白细胞计数（WBC）完成移植后恢复，并由治疗医师自行决定，患有足够的血液恢复并患有≤2级移植物 - 主疾病（GVHD）的患者，不需要在21天内进行新的全身GVHD治疗，并不需要在21天内进行启动。
安罗替尼联合放疗治疗男性肺癌脑转移的临床疗效
摘要 背景：本研究分析抗血管生成药物安罗替尼联合放疗治疗男性肺癌脑转移的临床疗效。方法：根据现有病例记录，对我院2019年1月至2023年12月间收治的63例男性肺癌脑转移患者的资料进行回顾性分析。根据记录的治疗方法不同，其中33例患者接受单纯调强放疗（IMRT）（放疗组），30例患者接受安罗替尼联合IMRT（联合治疗组）。比较两种治疗方法的临床结果。结果：结果显示，治疗后1个月，联合治疗组颅内肿瘤客观缓解率（ORR）相对较高（70.00%vs.48.48%），但差异无统计学意义（p>0.05），而联合治疗组疾病进展（PD）发生率明显低于放疗组（6.67%vs.33.33%；p<0.05），提示联合使用安罗替尼可明显减缓疾病进展（p<0.05）。此外，联合治疗组患者脱水药物使用时间、头痛缓解速度均短于放疗组（p<0.05），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均明显长于放疗组（p<0.001）。结论：总而言之，这些研究结果表明安罗替尼联合放疗可增强男性肺癌脑转移患者的治疗效益。需要进一步的大规模随机对照试验来证实这些结果。
实时感知髓母细胞瘤细胞中的 MAPK 信号，揭示细胞逃逸机制，抵消达沙替尼在侵袭过程中对 ERK 激活的阻断
异常激活的激酶信号通路驱动髓母细胞瘤 (MB) 的侵袭和播散。大多数促肿瘤激酶信号通路都参与丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 细胞外调节激酶 (ERK1/2) 通路。MB 细胞侵袭过程中 ERK1/2 的激活状态尚不清楚，其在侵袭控制中的作用尚不清楚。我们为 MB 细胞中的 MAPK ERK1/2 通路建立了一种合成激酶活化重定位传感器 (SKARS)，用于实时测量药物反应。我们使用 3D 侵袭试验和器官型小脑切片培养来测试生理相关组织环境中的药物效果。我们发现肝细胞生长因子 (HGF)、表皮生长因子 (EGF) 或碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 导致 MB 细胞中核 ERK1/2 快速激活，这种激活持续数小时。与 BCR/ABL 激酶抑制剂达沙替尼同时治疗可完全抑制由 HGF 和 EGF 诱导的核 ERK1/2 活性，但不能抑制由 bFGF 诱导的核 ERK1/2 活性。核 ERK1/2 活性增加与侵袭速度呈正相关。达沙替尼阻断了大多数细胞中的 ERK 相关侵袭，但我们也观察到 ERK1/2 活性低的快速侵袭细胞。这些 ERK1/2 低、快速移动的细胞呈现圆形形态，而 ERK 高、快速移动的细胞呈现间充质形态。达沙替尼有效阻断了 EGF 诱导的增殖，但仅适度抑制组织侵袭，这表明一部分细胞可能通过非间充质运动逃避达沙替尼的侵袭抑制。因此，生长因子诱导的 ERK1/2 核活化与 MB 细胞中的间充质运动和增殖有关，并且可以通过 BCR/ABL 激酶抑制剂达沙替尼阻断。