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研究细胞外囊泡在抗癌药物诱导的心脏毒性中的机理作用
在这个项目中，我们计划进行这项工作，以更好地了解EV在此过程中所扮演的角色。这项研究将使用心脏肌细胞和心脏成纤维细胞，这是心脏中两种最突出的细胞类型。我们的目标是（i）表征从用抗癌药物治疗的心脏细胞中分离出的EV的含量； （ii）研究这些电动汽车对其他心脏细胞类型的影响并阐明了机制； （iii）确定是否可以通过调节EV摄取和/或内容来降低/逆转这种心脏毒性机制。该项目的结果可能导致鉴定心脏毒性机制的新成分，该机制可以作为药理干预措施的靶标，以降低/逆转这种毒性。
密歇根州马尼斯蒂克港
和娱乐用户 项目入口航道深度为 19 英尺，内航道深度为 18 英尺 授权维护深度为 12 英尺 超过 3,500 英尺的防波堤和码头结构以及大约 4,000 英尺的维护航道 疏浚物料根据需要放置在高地放置地点。 依赖于港口的现有商业运营包括：两个商业捕鱼业务、一个为 Beaver Island 提供燃料的拖船驳船公司和一个私人娱乐码头 依赖于港口的公共娱乐海洋设施包括 Manistique 市政码头和 Manistique 河划船通道站 主要利益相关者：美国海岸警卫队、Manistique Papers、马尼斯蒂克市、密歇根州自然资源部、商业渔业企业、商品驳船运营、Beaver Island、Manistique Rentals Inc.、租船和体育钓鱼利益以及休闲划船。
课程大纲ISYE 6669确定性优化弹簧...
该课程将在线性优化，整数优化和凸优化中教基本概念，模型和算法。该课程的第一个模块是优化和相关数学背景中关键概念的一般概述。该课程的第二个模块是关于线性优化的，涵盖了建模技术，基本的多面体理论，单纯形方法和偶性理论。第三模块是在非线性优化和凸锥优化的上，这是线性优化的重要概括。第四和最终模块是在整数优化的上，该模块以整数决策变量的灵活性增强了先前涵盖的优化模型。课程将优化理论与计算与现代数据分析的各种应用融合在一起。
对肺炎链球菌NADPH氧化酶的结构和机械见解
烟酰胺腺苷二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶（NOX）通过介导活性氧的产生，在真核细胞的生理学中具有重要作用。在细菌中发现了具有NOX催化核心的进化较远的蛋白质，包括肺炎链球菌NOX（SPNOX），该蛋白质被认为是研究NOX的模型，因为其在洗涤剂胶束中具有较高的活性和稳定性。我们在这里提出了无底物和烟酰胺腺苷二核苷酸（NADH）结合的SPNOX以及NADPH结合的野生型和F397A SPNOX的冷冻电子显微镜结构。这些高分辨率结构提供了对电子转移途径的见解，并揭示了由F397位移调节的氢化物转移机制。我们进行了结构引导的诱变和生化分析，这些诱变解释了对NADPH的底物特异性的缺乏，并提出了组成型活性背后的机制。我们的研究提出了结构基础SPNOX酶活性，并阐明了其体内功能的潜力。
一个不可能的梦：确定性的水文预测
•确定性模型无法预测错误，但实际上通常看起来可以预测一定程度。因此，可以更新确定性模型。•最终，通过确定性方法，错误仍然是无法预测的。•后者是一个随机分量，这意味着不确定性（Koutsoyiannis，2023）。•随机组件的存在意味着确定性模型最终是不正确的。
从 Balao-balao（一种发酵的米虾混合物）中分离出的产生细菌素的乳酸菌对选定病原体的拮抗活性
本研究从一种在菲律宾传统上称为 Balao-balao 的发酵米虾混合物中分离出乳酸菌。筛选乳酸菌菌株表明，10 种分离物对测试微生物表现出良好的抑制活性，即金黄色葡萄球菌 BIOTECH 1634、大肠杆菌 BIOTECH 1582、枯草芽孢杆菌 BIOTECH 1679 和哈维氏弧菌 SEAFDEC 010。感兴趣的是分离物 PL12，这是一种产生细菌素的菌株，对测试的病原体表现出最高的抑制活性。分离物 PL12 被鉴定为戊糖片球菌 (GenBank 登录号 MF353992)，通过 16S rDNA 序列分析具有 100% 的相似性。排除有机酸和过氧化氢的影响，PL12 分离株的无细胞上清液 (CFS) 在琼脂孔扩散试验中表现出对测试病原体的强拮抗活性。这些结果证实了分离株的蛋白质性质，并表明了细菌素的典型特性。为了进一步浓缩 CFS 中的蛋白质，进行了硫酸铵沉淀，然后进行柱纯化（Sep-Pak C 18 筒式柱）。在测试的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌中均观察到 PL12 细菌素的阳性拮抗作用。在每个纯化步骤中都发现对大肠杆菌的抑制活性最高。这些结果表明，产生细菌素的 PL12 分离株可以成为食品工业中一种有前途的防腐剂，也可以作为水产养殖中的益生菌，因为它具有对抗哈维氏弧菌的拮抗活性。
BCYC-SITC-2024-BT7480-Mechanistic-Biomarkers.pdf
a）患者外周血（通过PBMC的流式细胞仪评估）CD4+CD25+FOXP3+T细胞瞬时升高，并且在1.3 mg/kg及以上的剂量水平上观察到的变化更大。折叠变化是根据患者匹配的基线（筛查和C1D1预剂量）样品的平均值计算得出的；虚线表示折叠变化= 2。在用BT7480治疗后，在通过Olink®测量的患者血浆中观察到SCD137（b）和CXCL9（C）的增加，在剂量水平为1.3 mg/kg及以上时观察到更大的变化。在b）和c）中，是根据患者匹配的基线样本的平均值计算出的log2折叠变化。虚线表示两个基线样品患者的log2折叠变化中基线时的1个标准偏差。
机器学习预测酶最佳pH
全基因组关联研究已将数百万个遗传变异与生物医学表型联系起来，但是由于缺乏机械理解和广泛的上毒相互作用，它们的效用受到了限制。最近，变压器模型已成为机器学习中强大的通用体系结构，具有解决这些挑战和其他挑战的潜力。因此，在这里，我们介绍了基因型到表型变压器（G2PT），这是一个建模变体，基因，多基因功能和表型之间层次信息流的框架。作为概念证明，我们使用G2PT对TG/HDL（甘油三酸酯至高密度脂蛋白胆固醇）的遗传学进行建模，这是代谢健康的指标。g2pt学会通过高度关注24个功能的遗传变异来预测这种特征，包括免疫反应和胆固醇转运，准确性超过了最先进。它暗示了意外的上皮相互作用，包括APOC1和CETP之间的相互作用。这项工作将分层变压器定位为一种在功能上解释多基因风险的一般方法。源代码可在https://github.com/idekerlab/g2pt上找到。
确定性 Bethe 状态准备
人们普遍认为，量子物理模拟是量子计算机最有前途的应用之一，例如参见 [1,2]。在潜在的目标量子系统中，一维量子自旋链是极具吸引力的候选对象。事实上，一维量子自旋链是出现在物理学（凝聚态 [3]、统计力学 [4,5]、高能理论 [6]）、化学 [7] 和计算机科学 [8] 等领域的各种环境中的多体量子系统。这些模型的一部分是量子可积的，因此它们的精确能量本征态 (“Bethe 态”) 和本征值可以用所谓 Bethe 方程的解 (“Bethe 根”) 来表示。这些结果可以通过坐标 [9–12] 或代数 [13–15] Bethe 假设推导出来。给定 Bethe 根（例如，基态），最好在量子计算机上准备相应的 Bethe 态 [ 16 ]，然后可以计算该状态下的关联函数，参见 [ 17 , 18 ]。
DNA甲基转移酶DNMT3A的作用机制研究
摘要................................................................................................................................. 8