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csaw应用研究竞赛决赛入围2024 VLDB杰出审稿人2024 ACM CCS最佳评论家奖2022 UVA实践道德教师研究所的道德课程2022 Cerias Dimond奖学金：Cerias Diamond奖：在大学2021年，只有一个临时挑战范围的nist nist nist nist temential nisteriential nisteriential nisteriential nisteriential nisteriential nisterialitiential nister oferential 2021 nist nist nist nist nist 2021：1st nist 2021第二，第四和第三阶段的第三阶段2021 IDASH安全基因组分析竞赛（轨道III）：第二名2020 Bilsland论文论文奖学金：1 of 3 in Departmence 2019 NIST差异隐私数据挑战挑战挑战挑战：2019年所有三个阶段的第二阶段symantec Research挑战pepps and pepps teple and pepps nifs take nind pepper and pepls nifs internula and intranter 2018 NINF inist nists nists 2019埃米尔·史蒂芬诺夫纪念奖学金：2018年系数中只有一名cerias最佳海报奖：2016年第二名优秀毕业论文：2015年学校中只有一个优秀的研究生奖：2015年大学中的20名Google Excellence奖学金：1个全国58名（本科生和毕业生组合）2014年杰出学生：2014年全国奖学金：2014年全国奖学金：2014年全国奖学金：2014年全国奖励：
AMPK的激活使髓母细胞瘤敏感到vismodegib并克服vismodegib抗性
摘要Vismodegib是一种平滑的拮抗剂，在髓母细胞瘤（MB）和其他癌症的临床试验中，临床批准用于治疗人基底细胞癌（BCC）。但是，这些肿瘤中很大一部分在治疗后无法对vismodegib做出反应。在这里，我们发现AMPK激动剂A769662和二甲双胍可以抑制Gli1活性并与Vismodegib协同作用，以在体外和体内抑制MB细胞生长。此外，AMPK AGO-NESISTS与Vismodegib的组合有效地克服了抗Vismodegib的MB。这是第一份报告表明，将AMPK激动剂（二甲双胍）和SHH途径抑制剂（Vismodegib）结合起来，赋予了MB治疗的协同作用，并提供了一种有效的化学治疗方案，可用于克服SHH驱动的Cancers中对Vismodegib的耐药性。
糖尿病中的三重肠降血糖素激动剂：vistrutide改善脂质谱并降低血压
引言糖尿病的成年人全球患病率为9.3％，2019年导致了6630万例疾病调整后的终身损失（DALY），自1990年以来，由年龄调整后的Daly增长约为27.6％。1,2多种疗法选择可在糖尿病的管理中获得。尽管如此，基于肠降血糖素的疗法最初通过胰高血糖素样肽（GLP）-1激动剂和二肽基肽酶（DPP）-IV抑制剂来治疗高血糖的临床意义。除了单一GLP1RA疗法以外，诸如Tirzepatide之类的双重疗法，具有对GLP-1的激动活性和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体，已在2022年获得了2022年美国食品和药物管理的批准。3除了在改善HBA1C，禁食等离子体葡萄糖水平和体重外，还研究了基于肠血凝素的疗法以进行脂蛋白脂质变化和血压改善。胰高血糖素肽1
有没有想过整个“保持 - 伊利读者
《伊利读者》是当地新闻、艺术和文化的代言人，也是伊利唯一的独立另类报纸。《伊利读者》成立于 2010 年，迅速成为该地区屡获殊荣的艺术报道来源、强大的文化指南针以及新闻和观点的动态资源。《伊利读者》致力于长篇新闻报道并致力于引发深思熟虑的讨论，讲述了创造和塑造伊利的人和地方的故事，同时强调了影响宾夕法尼亚州西北部生活的事件和问题。《伊利读者》每隔一周出版一次，并在宾夕法尼亚州从东北部到吉拉德再到伊丁博罗的 250 多个人流量大的地方发行。除了以印刷形式出现外，《伊利读者》每天还会在 ErieReader.com 和社交媒体网站上添加新内容。保留所有权利。所有内容 © Flagship Multimedia, Inc, 1001 State St., Suite 901, Erie, Pa, 16501。未经许可，不得复制本出版物的任何部分。我们的专栏作家和撰稿人的观点仅代表他们自己，并不总是反映编辑委员会或组织的观点。请直接致电 814.314.9364 或联系 contact@ErieRead- er.com。
信息安全和隐私咨询委员会
您如何看待 NIST 的一些标准活动？您认为政府在协调或执行方面做得好还是不好？美国的独特之处在于它由私营部门主导。联邦政府不控制美国标准的制定。NIST 为私营部门参与标准制定提供技术专业知识和支持。这并不意味着我们不能发挥领导作用。NIST 倾向于开放、透明、参与性强且在实际范围内免费的标准制定。并非所有标准组织都可以使用所有免费标准。标准制定组织 (SDO) 通常会对其制定的标准收费，我们尽量确保他们收取的费用尽可能低。广义上讲，美国和物联网领域的标准开发由 ANSI 协调。我们参与了 ISO 组织。标准开发很重要，但也是一个非常神秘的过程。它需要判断力、政治技能、人际交往能力、说服力和妥协。有传闻证据表明，美国在国际标准领域的影响力可能会受到削弱。NIST 仍然深度参与 4G 和 5G 的安全标准开发。
脂筏作为治疗靶点
摘要 脂筏通过在细胞表面有序的微区中组织通路成分来调节细胞代谢和信号通路的启动。脂筏调节的细胞反应范围从生理性到病理性，针对“病理性”脂筏的治疗方法的成功取决于治疗剂识别它们并破坏病理性脂筏而不影响正常的脂筏依赖性细胞功能的能力。在本文中，作为脂筏生物学专题综述系列的总结，我们回顾了当前针对病理性脂筏的实验性疗法，包括炎症筏和富含凋亡信号分子的脂筏簇的例子。矫正方法包括使用 HDL 及其类似物、LXR 激动剂、ABCA1 过表达和环糊精调节胆固醇和鞘脂代谢以及膜运输，以及使用 apoA-I 结合蛋白进行更有针对性的干预。其中，我们重点介绍了当受体二聚化发生在病理性脂筏中时，仅以同型或异型二聚体的活化形式靶向炎症受体的拮抗剂的设计。其他疗法旨在促进脂筏依赖性生理功能，例如增强小窝依赖性组织修复。
捍卫自由贸易
oday的时尚 - 政治，媒体和学院 - 自由贸易。美国总统候选人卡马拉·哈里斯（Kamala Harris）欢迎选择性关税，而唐纳德·特朗普（Donald Trump）则提倡类似于全面的Smoot-Hawley关税的事情。《金融时报》有两位专栏作家，他们定期谴责“新自由主义”政治。受人尊敬的教授渴望发现市场经济的过失，尤其是贸易资料。公民和繁荣的美国联盟可靠地支持贸易怀疑的政治家。在新书《 Pax Economica：自由贸易世界的左翼外观》中，马克·威廉·帕伦（Marc-William Palen）讲述了激进分子，女性主义者和社会主义者的“遗忘历史”，他们曾经倡导自由贸易，以此作为通往和平与繁荣的道路。今天，进步主义者和右翼民粹主义者一致拒绝自由贸易。，但分析的深度不匹配蔑视的广度。很少审查反贸易政策的整个经济成本，或者在实现雄心勃勃的目标方面取得了可疑的成功。在分类自由贸易的好处之前，值得剖析四个临时新保护主义者主张：自由贸易不平等；自由贸易破坏制造业工作；自由贸易是一种幻想 - 所有贸易都是不公平的；自由贸易破坏了美国国家安全，特别是在中国。
欧洲男性老龄化研究-Lirias
缺乏男性血清催乳素（PRL）正常或参考间隔较低或参考间隔的抽象经验证据，而人类健康的PRL水平非常低的含义从未被研究过。除了哺乳外，尚未定义“ PRL缺乏症”的临床状态。使用来自欧洲男性老龄化研究（EMA）的数据，我们分析了3,369名居住在社区欧洲男性中的PRL的分歧，年龄为40-80岁，没有急性疾病。在第1阶段和2阶段（3至5.7年）期间，总共收集了2,948和2,644个PRL样品。用相同的测定法在同一中心分析了所有样品。排除患有已知垂体疾病的个体，PRL≥35ng/ml以及包括抗精神病药物，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或多巴胺以前的NISTS，5,086个数据点（1阶段中的2,845和2,241 in Chape-2 in Chape-2中的2,845）。结果表明，随着年龄的增长，PRL的下降最小（坡度= -0.02），并且与BMI无关。将阳性偏斜的PRL分布转换为对称分布（偏度从13.3降低到0.015）。使用两个sigma经验规则（2 []关于平均值的SD），显示分布的下端的2.5％的阈值表明对应于2.98ng/ml的PRL值。With reference to individuals with PRL levels of 5-34.9 ng/ml (event rate = 6.3%), the adjusted risk of developing type 2 diabetes increased progressively in those with PRL levels of 3-4.9 ng/ml: event rate = 9.3%, OR (95% CI) 1.59 (0.93–2.71), and more so with PRL levels of 0.3–2.9 ng/ml: event rate = 22.7％，或5.45（1.78–16.62）。与较低类别的PRL观察到基于空腹血糖水平的糖尿病和糖尿病的趋势也在增加。但是，PRL水平与癌症，心血管疾病，抑郁症状或死亡率无关。我们的发现表明，低于3 ng/ml（64 mLU/L）的PRL水平显着识别出具有临床重要结果（2型糖尿病）的欧洲男性，提供了较低的研究和临床实践的参考值。
纹状体投影神经元的自适应变化解释了帕金森氏病患者的长时间持续时间反应和发病障碍的出现
急性施用左旋多巴或多巴胺受体激动剂减轻PD运动症状并增加，例如，PD患者的手指攻击速度（Nutt等人1997）。 单剂量的效果在24小时后完全可逆，因此称为短持续时间响应（SDR）。 长期接受左旋多巴的患者显示出额外的长时间响应（LDR），需要数周的时间才能建立和至少几天才能消失。 LDR与SDR叠加，无法用药代动力学来解释。 已经提供了对LDR的不同解释，包括左旋多巴的存储。 然而，也可以观察到LDR的作用短，而作用于多巴胺受体的幼虫（Stocchi et al。） 2001）。 基于可用数据，我们目前假设SDR是由于Albin和de Long模型所代表的基底神经节射击率的急性变化而引起的（图 1 a）。 相比之下，LDR是由神经兴奋性和连通性的塑性变化引起的（图 1 b）。 在Elldopa研究中还观察到了LDR，在1年中，用安慰剂或左旋多巴治疗患者，最高600 mg/d治疗患者。 600毫克左旋多巴的患者在达到稳定剂量的左旋多巴后的运动性能增加了，并且在勒沃达帕（Levodopa）撤回2周后，研究结束时的运动性能要好得多（Fahn等人。 2004）。 2020）。 在所有这些研究中，LDR的大小大大大于SDR，突出了理解LDR构成的细胞机制的治疗潜力。1997）。单剂量的效果在24小时后完全可逆，因此称为短持续时间响应（SDR）。长期接受左旋多巴的患者显示出额外的长时间响应（LDR），需要数周的时间才能建立和至少几天才能消失。LDR与SDR叠加，无法用药代动力学来解释。已经提供了对LDR的不同解释，包括左旋多巴的存储。然而，也可以观察到LDR的作用短，而作用于多巴胺受体的幼虫（Stocchi et al。2001）。基于可用数据，我们目前假设SDR是由于Albin和de Long模型所代表的基底神经节射击率的急性变化而引起的（图1 a）。相比之下，LDR是由神经兴奋性和连通性的塑性变化引起的（图1 b）。在Elldopa研究中还观察到了LDR，在1年中，用安慰剂或左旋多巴治疗患者，最高600 mg/d治疗患者。600毫克左旋多巴的患者在达到稳定剂量的左旋多巴后的运动性能增加了，并且在勒沃达帕（Levodopa）撤回2周后，研究结束时的运动性能要好得多（Fahn等人。2004）。 2020）。 在所有这些研究中，LDR的大小大大大于SDR，突出了理解LDR构成的细胞机制的治疗潜力。2004）。2020）。在所有这些研究中，LDR的大小大大大于SDR，突出了理解LDR构成的细胞机制的治疗潜力。在最初有药物幼稚的晚期PD患者的队列中，LDR最近通过在左旋多巴治疗1或2年后通过相机性能估算，并隔夜退出基线值（Cilia等人在功能上，LDR存储多巴胺药物的作用，就像缓冲液一样，并导致运动性能在PD的蜜月期间通常不会波动，即使每天仅在三个时间点上服用多巴胺能药物。在此阶段，当患者忘记服药时，运动性能通常不会改变。因此，患者可能会出现他们的药物无效的错误印象。当临床医生想验证这些患者的运动症状确实对多巴胺能药物的反应时，他们需要比通常在波动患者中使用的时间更长的时间进行多巴形戒断。在这种情况下，我们注意到急性左旋多巴挑战