胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1-RAs) 是一类新型药物,有望用于治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 和肥胖相关疾病,如心血管疾病 (CVD) 和非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD)。本综合文献综述研究了这些药物的现有研究,重点关注其作用机制、临床效果、安全性和社会经济影响。使用 PubMed、EMBASE 和 Cochrane Library 数据库进行了全面搜索。虽然这些药物最初是为血糖管理而开发的,但它们也显示出促进减肥和降低 CVD 风险的功效。GLP-1-RAs 的功能类似于天然存在的肠促胰岛素。它们刺激胰岛素分泌以响应血糖水平,抑制胰高血糖素释放,延迟胃排空,并通过大脑通路产生饱腹感。头对头临床研究表明,GLP-1-RAs 在血糖管理和减肥方面优于传统的抗糖尿病药物。根据心血管结果研究,发现此类药物可降低严重不良心血管事件的发生频率。常见的副作用是胃肠道毒性,可通过逐渐增加剂量来缓解。个性化治疗可能是因为目前可用的 GLP-1-RA 的有效性、安全性和剂量方案不同。GLP-1-RA 是 2 型糖尿病患者的最佳选择,尤其是那些已经患有心血管疾病或需要体重控制支持的患者。这些药物的高成本给获得和公平医疗保健造成了障碍。当前的研究主要集中于增加治疗用途和生产具有更高效力和生物利用度的口服药物。将 GLP-1-RA 整合到临床实践中可以改善患者的治疗效果并减轻心脏代谢疾病的社区负担。
摘要本综述总结了使用血小板素受体激动剂(TPO-RAS)治疗婴儿,儿童和青少年的严重血小板减少症的理由和当前数据。它重点介绍已获得美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品局(EMA)批准的小儿患者的物质。Romiplostim和Eltrombopag已经被确定为持续或慢性免疫血小板减少症(ITP)的二线治疗。与成年人一样,目前在严重的性障碍性贫血(SAA),化学疗法诱导的血小板减少症(CIT),骨髓增生性综合征(MDS)和不良的植入菌血细胞在儿科和青少年患者中造血干细胞移植后进行了评估。此外,关于TPO-RA在治疗罕见的遗传性血小板 - 替尼(例如Wiskott-Aldrich综合征(WAS),先天性amegakaryopytic thromocytopenia(CAMT)或MYH9与MYH9相关的血小板细胞减少症,值得未来的关注的研究,都值得未来的关注。当前的发展包括批准用于治疗成人患者慢性肝病(CLD)的血小板减少症的Avatrombopag和Lusutrombobag的测试。在小儿和青少年医学中,我们希望在不久的将来将TPO-RAS作为初级ITP中的第一线治疗,从而考虑了免疫调节作用,从而提高了基于当前的临床临床试验的罕见遗传性血栓细胞。
人工智能正在革新蛋白质结构预测,为药物设计提供了前所未有的机会。为了评估对配体发现的潜在影响,我们使用Alphafold机器学习方法和传统同源性建模产生的蛋白质结构比较了虚拟筛选。将超过1600万种化合物停靠到痕量胺相关受体1(TAAR1)的模型,这是一种未知结构的G蛋白 - 偶联受体,也是治疗神经精神疾病的靶标。分别来自Alphafold和同源模型筛选的30和32个高度排名化合物。中有25个是TAAR1激动剂,其功能范围为12至0.03μM。AlphaFold屏幕的产生的命中率(60%)比同源性模型高两倍以上,并且发现了最有效的前身。具有有希望的选择性曲线和类似药物的特性的TAAR1激动剂在野生型中显示出生理和抗精神病药样作用,但在TAAR1敲除小鼠中却没有。这些结果表明,αFOLD结构可以加速药物发现。
注意:基于Apple Health Preferred药物清单中,本班级中包括的新市场药物是未脱颖而出的,并且遵守此先前的授权(PA)标准。由于严重的不良反应或至少两种优选药物的禁忌症,此类中的非优先剂量的非优先剂需要不足的反应或记录不宽容。如果在类文档中只有一个首选代理,则需要对一个首选代理的响应不足。如果本政策中的药物获得了食品药品监督管理局(FDA)批准的新指示,则将在FDA标签后逐案确定新指示的医疗必要性。要查看当前Apple Health首选药物清单(AHPDL)的列表,请访问:https://www.hca.wa.gov/assets/billers-andbillers-and-providers/apple- health-health-preferred-preferred-drug-drug-list.xlsx
简介:胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)已成为2型糖尿病(T2D)和肥胖症的突出治疗方法以来FDA在2005年批准EteNatide。这些药物的利用预计到2025年将大幅增加,由于需求量很高,因此短缺的报道。同时,人们对它们的潜在滥用越来越担心,包括没有适当迹象的使用和使用假冒产品的使用。尽管具有治疗益处,但GLP-1RA与各种不良事件有关,范围从轻度胃肠道症状到包括住院和胰腺炎在内的严重事件。随着其利用的增加,迫切需要对与严重不良事件(SAE)和滥用这些药物相关的因素进行全面研究。
给出了上述情况,我们进行了系统的审查,比较了PPIS和H2RA在各种溃疡位置(胃,十二指肠和幽门前)的安全性和功效,以及使用相同的药物延长治疗或在治疗耐药性溃疡中从其他类别中转变为药物的效果。我们采用了主要的研究文献数据库和搜索引擎,例如PubMed,Medical Locerational Analysis和在线检索系统(MEDLINE),Science Direct和Google Scholar来查找相关文章。彻底筛选,使用各种工具进行质量检查,并应用适合我们资格标准的过滤器,我们确定了八篇文章,其中五篇是随机临床试验(RCT),两篇评论文章和一项荟萃分析。本研究比较了PPI和H2RA的不同副作用。大多数研究得出的结论是,奥美拉唑在愈合溃疡和减轻疼痛方面表现出色,并且在切换到PPI时可以更好地治疗对H2RAS的患者。这项研究还讨论了慢性使用的不利影响,例如腹泻,便秘,头痛和胃肠道感染。长期PPI治疗的患者必须服用钙补充剂,以防止老年人骨折的风险。关于长期结局,根据我们审查的论文,PPI仍然是消化性溃疡疾病的主要治疗方法。
政策声明 本政策涉及 Saxenda 和 Wegovy 的使用。值得注意的是,本政策不针对其他未获得 FDA 批准的减肥适应症的胰高血糖素样肽-1 激动剂。建议事先授权 Saxenda 的药房福利覆盖范围。建议对符合所提供诊断的标准和初始/延长批准中的覆盖条件的人进行批准。不建议批准的条件列于推荐的授权标准之后。本政策中未列出的用途的请求将根据具体情况进行有效性证据和医疗必要性的审查。所有初始治疗的批准均在下面所述的初始批准期限内提供;如果允许重新授权,则需要对治疗做出反应才能继续治疗,除非下文另有说明。自动化:无。推荐授权标准 I. 建议对符合以下标准的人进行 Saxenda 覆盖范围:FDA 批准的适应症
健康计划认为使用降钙素基因相关肽拮抗剂(CGRP)和肉毒杆菌毒素的伴随疗法是实验性和研究性的,尽管这些组合的安全性和功效已建立。如果成员有积极的肉毒杆菌毒素授权并要求进行双重治疗,则将对所有随后的CGRP请求进行审查和评估,以确保与组合治疗的医疗必要性有关。
取向,包括试图阻止人们成为或成长为跨性别者或酷儿 (Ashley 2021, 2022)。有执照和无执照的专业人士使用电击疗法、脑白质切除术和激素治疗,将患者带入顺性别异性恋规范的圈子——有时是征得他们同意的,有时并非如此——但结果往往是灾难性的 (Green et al. 2020; Madrigal-Borloz 2020)。尽管无数知名专业协会反对跨性别转换做法,但近年来,科学界和非专业理论家纷纷表示或直接提倡恢复这种敌视跨性别的做法。变性实践的支持者们制造了道德恐慌,将年轻人描绘成社会传染病的困惑对象,他们错误地认为自己变性是解决创伤或内化恐同和厌女症的简单方法(Ashley 2019, 2020)。尽管毫无根据,但这些说法得到了保守派立法者的广泛接受和推广(McGuire 2021)。
摘要:管理肥胖和2型糖尿病(T2DM)的指南强调了生活方式改变的重要性,包括减少热量饮食和增加体育锻炼。对于许多人来说,从长远来看,这些变化可能很难维持。药物选择已经可以治疗肥胖症,这可以帮助减少食欲和/或减少热量摄入量。基于泌尿素的肽通过G蛋白偶联受体,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的受体和葡萄糖依赖性胰岛素多肽(GIP)和胰糖肽激素是胰岛素分泌和能量代理的重要调节剂。了解细胞间信号通路和炎症过程的作用对于肥胖症中有效的药理学剂的发展至关重要。GLP-1受体激动剂已成功使用,但是假定它们的有效性可能受到靶向受体的脱敏和下调的限制。越来越多的针对泌尿蛋白酶激素的新药物正在用于日常临床实践,包括口服GLP-1受体激动剂,双GLP-1/GIP受体激动剂Tirzepatide以及其他双重和三重GLP-1/GIP/GIP/GIP/Glucagon受体受体激动剂,这可能会表现出更大的影响力。此叙述性评论总结了不同降直伐其员激素的治疗作用,并在治疗T2DM和肥胖症的治疗中呈现了未来的前景。