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2型糖尿病管理的演变：血糖控制及SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂
摘要：糖尿病（DM）是初级保健医师每天遇到的最普遍的疾病之一。与DM相关的并发症可能包括肾病，神经病和视网膜病变（“微血管并发症”），以及心血管疾病（CVD），其中可能包括心肌梗死（MI）和中风（“大型复杂性）”。在1990年代，具有里程碑意义的临床试验表明，密集的血糖控制可以降低发生微血管并发症的风险，但并未明确证明具有密集型血糖控制的大血管并发症的减少。在这一点上，强化血糖控制成为护理标准（SOC）。在2000年代，评估2型糖尿病患者（T2D）和确定的CVD的患者中强度血糖控制的影响或CVD的危险因素随后未能确定了一项严重的高血管造成的危险，这是因为试验的早期终止，因为终止了高血管造成的高血管造成的效果，因为这是由于终止了高血管造成的，因为这是由于终止了高血管造成的，因此由于导致的高血管造成的效果而导致，因此终止了高血管造成的效果。血糖控制。这些结果导致在老年患者（尤其是患有CVD的患者）中建议使用严格的血糖靶标。在2007年，报告浮出水面后一切都发生了变化，表明罗斯列酮与MI风险的显着增加有关，并且增加了心血管死亡的风险增加，而心血管死亡的风险显着意义。因此，通过这些试验，一些新的代理人，特别是因此，2008年，FDA规定所有新糖尿病药物必须在批准药物批准之前排除动脉粥样硬化心脏病患者（ASCVD）的不可接受的风险，从而进行了其他心血管安全试验。
GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）的短缺
•BYETTA®5Microgram/0.02ml和10microgragys/0.04ml溶液用于注射1.2ml预填充的钢笔•Bydureon®2MG/0.85ml延长了延长的注射悬浮液，用于注射1.2ML预填充的钢琴参考：1。专业药房服务：处方可用的GLP-1受体激动剂2。专业药房服务：处方可用的胰岛素3。SPCS Semaglutide产品4。SPCS liraglutide产品5。SPCS dulaglutide产品6。SPCS EteNatide产品7。BNF：2型糖尿病利益相关者参与：以下利益相关者从事管理人员并参考了此警报的起草：NHS专业药房服务医学建议，医学短缺反应小组，NHS England，NHS England，国家临床专家，糖尿病，药物和医疗保健产品监管机构监管机构和偏离政策。中央警报系统（CAS）官员和风险经理的建议这是一个安全至关重要的国家患者安全警报。响应CHT/2019/001和CHT/2023/002，您的组织应该开发新的流程，以确保对所有国家患者安全警报的适当监督和合作。CAS官员应将此警报发送给在其新过程中提名的行政主管，以协调安全和复杂的国家患者安全警报的实施，并在第1页确定的潜在客户中复制。
TLR激动剂作为预防病毒感染的疫苗佐剂：概述
TOL样受体（TLR）激动剂作为有效的佐剂，在疫苗研究中引起了人们的注意，因为它们增强了免疫反应的能力。这项研究的重点是它们在提高针对关键病毒感染的疫苗功效方面的应用，包括乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV），人类免疫缺陷病毒（HIV），SARS-COV-2，SARS-COV-2，Thrpyenza病毒，以及西尼罗病毒，包括West Nile virus，包括West Nile virus，Cirus。疫苗对于预防微生物感染（包括病毒）至关重要，佐剂在调节免疫反应中起着至关重要的作用。但是，仍然有许多疾病缺乏有效的疫苗或免疫反应有限，对人类健康构成了重大威胁。使用TLR激动剂作为病毒疫苗配方中的佐剂有望提高疫苗有效性。通过为特定病原体调整佐剂，例如HBV，HCV，HIV，SARS-COV-2，流感病毒和黄素病毒，可以引起保护性免疫，可以引起对慢性和新兴感染性疾病的保护性免疫。
在不接受肾素 - 血管紧张素系统抑制剂的心力衰竭患者中使用矿物皮质受体拮抗剂与肌肉浪费之间的独立联系
收到2023年8月1日；修订手稿于2023年8月28日收到； 2023年9月5日接受； J-Stage Advance出版物在线发布于2023年10月6日初次评论：萨波罗大学萨波罗医科大学研究生院12天（R. Numazawa）；萨波罗萨波罗医科大学医院康复司（S.K.，R。Nagaoka）；萨波罗医科大学健康科学学院第二疗法，萨波罗（S.K.，S.H.，Y.F.，K.Y。）;心血管，肾脏和代谢医学系（T.Y.，K.O.，H.K.，A.O.，M.K.，A.H.，M.F。），公共卫生部（M.K.），萨波罗萨波罗医科医学院医学院医疗保健管理和管理部（A.H.）；萨波罗北海道心血管医院心脏病学系（K.O.）; Sapporo Sapporo心血管医院康复系（S.H.）;日本红十字会阿萨希川医院康复系（Y.F.）;和萨波罗Teine Keijinkai医院康复系（K.Y.），日本前三位作者对这项工作也同样贡献（R.N.，S.K.，T.Y。）。邮寄地址：Toshiyuki Yano，医学博士，FESC，FESC，FJCS，心血管，肾脏和代谢医学系，萨波罗医科医学院医学院South-1，西16号，西16号，Chuo-ku，Chuo-ku，Sapporo，Sapporo 060-8543，日本，日本，日本。电子邮件：tyano@sapmed.ac.jp所有权利都保留给日本流通协会。有关权限，请发送电子邮件至cj@j-circ.or.jp ISSN-1346-9843
主题：偏头痛 CGRP 拮抗剂口服 第 1 页，共 12 页 最后审核日期：2023 年 12 月 8 日 偏头痛降钙素基因相关肽 (CGRP) A
主题：偏头痛 CGRP 拮抗剂口服第 2 页，共 12 页 Nurtec ODT 用于急性治疗的推荐剂量为 75 毫克，按需口服。24 小时内的最大剂量为 75 毫克。30 天内使用超过 18 剂的安全性尚未确定。Nurtec ODT 用于预防性治疗的推荐剂量为每隔一天口服 75 毫克 (3)。Qulipta 用于发作性偏头痛的推荐剂量为 10 毫克、30 毫克或 60 毫克，每日口服一次。Qulipta 用于慢性偏头痛的推荐剂量为 60 毫克，每日服用一次 (2)。Ubrelvy 的推荐剂量为 50 毫克或 100 毫克，按需口服。如果需要，可以在初始剂量后至少 2 小时给予第二剂。24 小时内的最大剂量为 200 毫克。在 30 天内治疗超过 8 次偏头痛的安全性尚未确定 (1)。美国神经病学学会和美国头痛学会立场声明建议，在开始使用 CGRP 药物进行预防性治疗之前，应以目标剂量或通常有效剂量对至少 2 种常规口服偏头痛预防治疗进行至少 6 周的充分试验 (5)。Nurtec ODT、Qulipta 和 Ubrelvy 对 18 岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确定 (1-3)。
主题：偏头痛CGRP拮抗剂SC：1 of 10上次审查日期：2023年12月8日偏头痛降钙素基因相关肽（CGRP）ANT
背景Aimovig，Ajovy和Emgality是人类免疫球蛋白G2（IgG2）单克隆抗体，它们具有高亲和力，可与降钙素基因相关肽（CGRP）受体结合，并通过对抗该受体来起作用。CGRP是一种神经肽广泛分布在神经系统中，尤其是在被认为与偏头痛有关的解剖区域，包括三角血管伤心系统。 在研究中，CGRP已显示在严重的偏头痛发作期间释放。 CGRP触发患者的偏头痛，CGRP受体拮抗剂可以流产偏头痛。 此外，最近的数据表明，小分子受体拮抗剂或单克隆抗体可以阻断CGRP机制，可以在偏头痛中具有预防作用。 aimovig，Ajovy和Emgality在成年人中的偏头痛进行了预防治疗。 还指出了 emgality用于治疗成年人的情节簇头痛。 其他预防性偏头痛的选择包括抗癫痫药，抗抑郁药和降压药（1-5）。 调节状态FDA批准的适应症：Aimovig，Ajovy和Emgality是降钙素基因相关的肽受体拮抗剂，用于预防成人偏头痛（1-3）。CGRP是一种神经肽广泛分布在神经系统中，尤其是在被认为与偏头痛有关的解剖区域，包括三角血管伤心系统。在研究中，CGRP已显示在严重的偏头痛发作期间释放。CGRP触发患者的偏头痛，CGRP受体拮抗剂可以流产偏头痛。 此外，最近的数据表明，小分子受体拮抗剂或单克隆抗体可以阻断CGRP机制，可以在偏头痛中具有预防作用。 aimovig，Ajovy和Emgality在成年人中的偏头痛进行了预防治疗。 还指出了 emgality用于治疗成年人的情节簇头痛。 其他预防性偏头痛的选择包括抗癫痫药，抗抑郁药和降压药（1-5）。 调节状态FDA批准的适应症：Aimovig，Ajovy和Emgality是降钙素基因相关的肽受体拮抗剂，用于预防成人偏头痛（1-3）。CGRP触发患者的偏头痛，CGRP受体拮抗剂可以流产偏头痛。此外，最近的数据表明，小分子受体拮抗剂或单克隆抗体可以阻断CGRP机制，可以在偏头痛中具有预防作用。aimovig，Ajovy和Emgality在成年人中的偏头痛进行了预防治疗。emgality用于治疗成年人的情节簇头痛。其他预防性偏头痛的选择包括抗癫痫药，抗抑郁药和降压药（1-5）。调节状态FDA批准的适应症：Aimovig，Ajovy和Emgality是降钙素基因相关的肽受体拮抗剂，用于预防成人偏头痛（1-3）。
类视黄酸 X 受体激动剂作为免疫系统的选择性调节剂用于治疗癌症
与其他核受体异二聚化后，类视黄酸 X 受体 (RXR) 可充当配体依赖性转录因子，调节影响癌症众多特征的关键信号通路的转录。通过控制炎症和免疫反应，激活 RXR 的配体可以调节肿瘤微环境。这些必需受体的几种小分子激动剂已被合成。从历史上看，RXR 激动剂被用于抑制癌细胞生长，但最近的药物发现计划筛选出用于抑制炎症或激活免疫细胞的新分子。贝沙罗汀是第一个成功的有效治疗分子靶向 RXR 的例子；这种药物被批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤，目前仍被用作这种疾病的标准治疗方法。目前还没有其他 RXR 激动剂获得 FDA 批准，但正在开发几种有前途的新型化合物。在这篇综述中，我们概述了 RXR 信号调节炎症和肿瘤免疫的多种机制。我们还讨论了 RXR 依赖性免疫细胞调节在治疗或预防癌症方面的潜力以及随之而来的挑战和机遇。
GLP-1激动剂 - Medtech朋友或敌人？
分析师认为，在未来5年中，GLP-1激动剂的销售预测将是什么样的，为什么？据估计，Ozempic，Wegovy，Rybelsus，Mounjaro和Trulicity的前五名资产估计占全球2023年Pro Forma销售的约90％。主要是肥胖的其他迹象，在未来五年内推动了许多预测的GLP-1激动剂销售增长，Mounjaro预测将增长最快。虽然Ozempic和Wegovy模仿GLP-1激素，但Mounjaro影响了一种称为葡萄糖依赖性胰岛素多肽的代谢激素，并显示证据表明它可以实现所有销售GLP-1的GLP-1激动剂的最佳减肥效率。根据分析师的共识，这种动态的驱动器可预测2028年的销售额约为210亿美元（见图3）。
与使用GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（表1）是两种用于治疗2型糖尿病（T2DM）的新型药物类别。两个类别靶向肠降凝蛋白系统，并增加内源性激素GLP-1的作用，该激素GLP-1通过刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，减慢胃排空并促进饱腹感来调节血糖水平。尽管对T2DM的管理通常需要组合疗法，但美国食品药物管理局（FDA），美国糖尿病协会（ADA）和美国临床内分泌学协会（AACE）（AACE）还是建议同时使用GLP-1激动剂和DPP-4抑制剂，因为在这些型机构中不提供其他益处，因此不提供其他好处。1-3虽然并发治疗没有临床益处，但它可能会增加副作用的风险和与多药相关的其他负面结果。
GIP/GLP-1辅助因素，GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂快速参考指南
ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CKD，慢性肾脏疾病； CVD，心血管疾病； DKA，糖尿病性酮症酸中毒； GIP，葡萄糖依赖性胰岛素多肽；胃肠道，胃肠道； GLP-1，胰高血糖素样肽-1； HF，心力衰竭； HFPEF，心力衰竭，保留射血分数；我，抑制剂； RA，受体激动剂； SGLT2，钠 - 葡萄糖共转运蛋白2; su，磺酰脲； tzd，噻唑烷二酮。