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神经退行性疾病中的氧化应激和离子通道
许多神经退行性疾病是由于离子通道功能和突变改变引起的。细胞内氧化还原状态可以显着改变离子通道的门控特征。已经记录了与氧化应激相关的丰富神经退行性疾病，包括帕金森氏症，阿尔茨海默氏症，脊椎脑性共济失调，肌萎缩性侧面硬化症和亨廷顿病。活性氧和氮种化合物触发了靶向负责通道组装的亚基内特定位点的翻译后变化。这些改变包括通过活性氧（ROS），硝化和S-硝基化诱导的氧化还原反应调整半胱氨酸残基，并通过过氧亚硝酸盐的酪氨酸残基的一氧化氮辅助。几个离子通道已直接研究了其对氧化剂和氧化应激的功能反应。本综述主要探讨氧化应激与离子通道之间的关系和潜在联系，例如小脑共济失调和帕金森氏病。氧化应激与离子通道之间的潜在相关性可以保持开发常见神经退行性疾病的创新疗法的希望。
合理设计P450 aMOx以提高抗...
芳香醛是重要的工业中间体化合物，在化工、医药和日化领域有着广泛的应用（Dubrovskiy et al.，2018）。由芳香烯烃通过反马氏途径直接合成芳香醛大大简化了工业生产中的合成步骤（Dong et al.，2015；Wu et al.，2019）。但由于机理复杂，芳香醛的选择性仍然是一个挑战。目前主要采用金属有机物作为烯烃氧化催化剂来合成该类物质（Beller et al.，2004）。虽然相关研究已经取得了一些成果（Chen et al.，2011；Nguyen et al.，2019），但金属衍生物催化剂结构修饰的复杂性仍有待解决。与金属有机催化剂相比，生物催化剂具有来源丰富、反应性高、环境友好等优势（ Musa and Phillips，2011；Sheldon and Woodley，2018）。在生物催化剂中，分布广泛的NAD(P)H依赖的P450单加氧酶，可催化羟基化、环氧化和硝化等反应（ Barry et al.，2012；Guengerich and Munro，2013；Dodani et al.，2016；Girvan and Munro，2016）。P450催化反应的多样性使其成为生物催化剂研究的热点（ Sono et al.，1996）。2017年，Arnold等[14]在Nature Communications上发表了一篇研究论文，论文标题为“P450单加氧酶在生物催化剂中的作用”。报道称，定向进化产生的 P450 aMOx（一种 IV 类自给自足的细胞色素 P450，Munro 等人，2007 年）可以催化芳香烯烃苯乙烯氧化为
心脏内质网应激和未折叠蛋白
心肌梗死 (MI) 是世界范围内的重要死亡原因 [1]。由于现代治疗选择，MI 的死亡率一直在下降，MI 幸存者的数量也在不断增加 [2]。其中许多人随后出现心力衰竭 (HF) 的症状 [3,4]。心肌细胞因缺血死亡后，HF 的发展与不良的左心室重塑有关，导致功能丧失 [5,6]。高脂饮食 (HFD) 可通过心脏肥大、心肌细胞凋亡和间质纤维化等机制加剧 MI 后的重塑 [7,8]。实验研究表明，HFD 显著加剧老年大鼠的高血压心脏病，导致心房和心室重塑恶化以及相关的左心室收缩功能受损 [9]。此外，仅 12 周的 HFD 就会对心脏功能产生不利影响，这通过左心室斑点追踪成像 [10] 进行测量，该参数能够检测亚临床左心室。不幸的是，最近的临床研究表明，人类高脂肪产品的消费量一直在稳步增加 [11]。在 HF 的背景下，人们对亚硝化/氧化应激、炎症和内质网应激进行了很多讨论 [12-15]。然而，对于 HFD 对 HF 中这些过程的影响知之甚少。亚硝化/氧化应激是指当氧代谢紊乱时，一氧化氮 (NO) 和活性氧物质之间的生化反应。该过程导致活性氮物质 (如过氧亚硝酸根阴离子) 的产生，从而导致蛋白质硝化和损伤 [16]。这种损伤的标志是 3-硝基酪氨酸 (3-NT) [17]。一氧化氮合酶 (NOS) 催化一氧化氮的产生，一氧化氮合酶有三种亚型：诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 和神经元型一氧化氮合酶 (nNOS) [18]。这些亚型在心血管健康和疾病中发挥着至关重要的作用。iNOS 在正常心脏组织中的表达水平非常低 [19]。炎症会导致 iNOS 活化和过表达，这会对心脏造成有害影响，而转基因动物中 nNOS 和 eNOS 的过表达会改善心肌梗死后的心脏功能 [20]。髓过氧化物酶 (MPO) 在炎症反应中起着至关重要的作用 [21]。它主要在中性粒细胞和单核细胞中表达。MPO 催化产生次氯酸，一种强效氧化剂 [22]。此外，这种蛋白质还可以直接参与活性氮物质的形成。循环中 MPO 水平升高与炎症和氧化应激有关 [ 23 ]。此外，最近的荟萃分析表明 MPO 可作为 HF 诊断的有价值标志物 [ 24 ]。当错误折叠或未折叠的蛋白质压倒内质网（内质网是蛋白质折叠和脂质生物合成的关键细胞器）时，就会发生内质网应激。如前所述，亚硝化/氧化应激会影响蛋白质折叠过程并导致内质网应激 [ 25 , 26 ]。后者会激活未折叠蛋白反应 (UPR)，这是一种复杂的信号网络，旨在恢复蛋白质稳态或在不可能的情况下促进细胞凋亡。该过程在
有机化学的重要性是什么
有机化学是一个重要的研究领域，它涵盖了各种反应，合成和有机化合物的分析。这些化合物由碳和氢原子组成，在日常生活中有许多应用，包括工业，农业以及酶或蜡等天然物质。该学科解决了基本原理，包括对有机物质的合成和分析。该领域的范围很大，涵盖了从化学产品到各种天然物质的所有类型的有机化合物。有机化学具有丰富的历史，可以追溯到1828年，当时弗里德里希·沃勒（Friedrich Wohler）通过反应成功合成尿素，证明可以从更简单的物质中产生化合物。这一发现导致了1901年至1931年之间有机化学研究的诺贝尔奖。对碳基分子的研究至关重要，因为这些物质构成了我们每天与我们每天相互作用的所有生物体和许多非生物材料的基础。有机化学家在医学中起着至关重要的作用，创造了对各种药物必不可少的化合物。他们还开发了新型塑料，溶剂和服装染料等产品。有机化学的范围很广，涵盖了多个学科，包括药房，生物化学，材料科学，冶金等等。此外，对有机化学概念的理解在解决诸如污染控制和全球变暖等问题方面变得越来越重要。各个领域的有机化学家的贡献是显着的。复杂分子的合成方法的最新进展显着影响了科学研究的各个领域，强调了有机化学在研究中及其在现实世界中的应用中的重要性。他们的工作导致了医疗保健，农业等方面的突破。例如，在医学领域，他们开发了有针对性的癌症治疗方法，其副作用较少。有机化学家还通过使用自然过程而不是可能损害环境的合成化学物质来增加全球农作物的产量，从而发挥着至关重要的作用。此外，他们还参与生产可生物降解的塑料，该塑料为传统石化基材料提供了环保替代品。这些可生物降解的塑料使用较少的能量，可以通过微生物迅速堆肥或分解。在药房中，有机化学为新药候选者提供较少的副作用，有助于减少对麻醉止痛药的依赖，同时减轻慢性病等慢性病或癌症。有机化学涉及各种反应，包括合成，分解和单个位移。有机化学反应涉及复杂的过程，其中不同的元素相互相互作用。I型和II反应具有不同的特征，由于催化剂的存在，前者不需要氧气，而后者则需要氧气。此外，还有各种类型的水解反应，例如水合和分解，可以归类为替代，分解和消除反应。虽然不可能列出由于无限可能性引起的所有可能反应，但我们提供了下面的一些例子： *均匀反应：当分子分解并形成新的反应时发生 * hydronium离子交换反应：在分子之间转移蛋白质时形成了proton时形成的水解反应 *当水反应之间发生：当水反应时发生：当水反应时发生触发时（氧化物或氧化物），或者氧化氧化物或氧化物的反应时）（氧化物），氧化物或氢氧化物（氧化物）时）获得的电子，具有两个亚型：单电子还原（I型）和双电子还原（II型）这些反应对于理解化学动力学至关重要。单位位移反应通常涉及芳香族化合物上的亲核位移，并且可以通过背面或前侧攻击发生。α氢消除反应在从α碳原子的水中从有机分子中去除氢原子时，就会发生α氢反应，而在诱导电子吸引电子绘制的位点上，β消除是通过前侧攻击发生的。 卤化反应涉及用另一种代替卤离子，可以分解为单个位移和替代反应。 有机化学通过各种应用（例如制造塑料，肥料，某些药物和帮助癌症治疗）在日常生活中起着重要作用。 它也用于通过破裂石油生产车辆和其他机械的燃料。 此外，我们周围都存在有机化合物，因此必须了解它们的特性至关重要，因此我们可以负责任地利用它们来创造一个更舒适的世界。α氢反应，而在诱导电子吸引电子绘制的位点上，β消除是通过前侧攻击发生的。卤化反应涉及用另一种代替卤离子，可以分解为单个位移和替代反应。有机化学通过各种应用（例如制造塑料，肥料，某些药物和帮助癌症治疗）在日常生活中起着重要作用。它也用于通过破裂石油生产车辆和其他机械的燃料。此外，我们周围都存在有机化合物，因此必须了解它们的特性至关重要，因此我们可以负责任地利用它们来创造一个更舒适的世界。有机化学是现代生活的骨干，影响了从粮食生产到医学开发的一切。必须掌握有机分子如何相互作用，以对自己的健康和亲人做出明智的决定。加入我们的旅程，探讨该领域在塑造过去和未来的世界上的重要贡献。一些关键概念包括： - 脂肪含量的烃，其定义，类型和示例 - 命名法，其重要性和命名系统 - 元指导组和Ortho para指导群体 - 核寄生者和亲电的群体 - 介绍，示例，示例和应用程序中的其他关键主题包括有机化的化学反应 - 副派系，构成了核定的核定反应，苯的反应 - 甲苯和苯的硝化 - 苯的卤化，其激活和机制 - 弗里德尔 - 克制酰化和烷基化，它们的机制和实例 - 苯的磺化 - 基于其结构和属性的苯，其定义，机制，机制，机制，机制和解决的有机化合物。它们源自煤炭，植物，动物，天然气和其他来源。有机化学在我们的日常生活中起着重要作用，影响了我们吃的食物，我们穿的衣服，服用的药物以及我们在家中使用的物品。有机化学的影响最直接在我们消耗的食物中。蛋白质，脂肪和碳水化合物都由提供能量和养分的有机化合物组成。塑料来自合成聚合物，而木材主要由纤维素组成。大米，小麦和土豆等食物主要由淀粉组成，人体将其转化为葡萄糖以获得能量。在鱼，肉，鸡蛋和豆类中发现的蛋白质对于建造和修复组织以及代谢至关重要。理解这些概念对于欣赏有机化学在我们日常生活中的作用及其对现代社会的意义至关重要。有机化合物在我们的日常生活中起着至关重要的作用，从营养和食物保存到衣服和建筑材料。这些化合物由甘油和脂肪酸组成，这些甘油和脂肪酸有助于保持身体的温暖并储存能量。除了营养重要性外，有机化合物还用作农药和除草剂来保护作物。食品防腐剂（如苯甲酸钠）可以防止微生物生长，而食用颜色和人造甜味剂可以增强风味和外观。天然纤维（如棉，羊毛和丝绸）由有机化合物组成，包括纤维素和蛋白质。纤维素是在植物细胞壁中发现的多糖，使这些纤维具有独特的特性。尼龙，聚酯和丙烯酸等合成纤维也由有机化合物制成，提供耐用性和多功能性。在纺织工业中，合成纤维由于其寿命长和对收缩的抵抗而受欢迎。在构造中，使用木材，塑料和油漆等有机化合物来建造和装饰房屋。医学也从有机化学中受益匪浅，使用有机化合物开发了许多挽救生命的药物。抗生素（如阿莫西林和青霉素）已彻底改变了细菌感染的治疗。抗癌药，溃疡药，心脏药物，抗抑郁药和维生素都是改善人类健康的有机分子的例子。控制体内各种生物学过程的维生素和激素也是有机化合物。维生素C对于组织愈合和酶功能至关重要，而胰岛素则调节血糖水平。有机化学对教育产生了重大影响，纤维素被用于生产纸张。有机化合物在我们的日常生活中起着至关重要的作用，从教育到个人护理产品，甚至是洗涤剂等家居用品。通过有机化学创建的这些化合物构成了许多日常物体的基础。例如，肥皂是通过用坚固的碱化油和脂肪制成的，而香水却依靠酯和醇来散发出不同的气味。此外，聚合物，PVC，三聚氰胺和Teflon之类的聚合物由于其独特的特性而被广泛使用，例如灵活性和对化学物质和热量的耐药性。由于这些化合物被编织成现代生活的各个方面，因此它们强调了有机化学在塑造我们世界中的重要性。通过探索有机化合物的应用，我们可以深入了解化学对我们日常生活的变革力量及其推动未来科学突破的潜力。