XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemnity
负电子亲和势发射极热电子能量转换器的空间电荷限制理论
推导了采用负电子亲和力 NEA 金刚石发射极电极的真空热电子能量转换装置 TEC 的空间电荷限制输出电流模式的理论。该理论通过假设电子表现为无碰撞气体并自洽地求解 Vlaslov 方程和泊松方程而发展。讨论了该理论的特殊情况。执行计算以在各种条件下模拟具有氮掺杂金刚石发射极材料的 TEC。结果表明，NEA 材料在输出功率和效率方面优于类似的正电子亲和力材料，因为 NEA 降低了发射极的静电边界条件，从而减轻了负空间电荷效应。© 2009 美国真空学会。DOI：10.1116/1.3125282
RNA结合蛋白TIA1和TIAL1促进Mcl1 mRNA翻译，以保护生发中心反应免受凋亡
生发中心（GC）对于建立持久抗体反应至关重要。GC B细胞依靠转录后RNA机制将与激活相关的转录程序转化为细胞蛋白质组的功能变化。但是，驱动这些关键机制的关键蛋白仍然未知。在这里，我们表明RNA结合蛋白TIA1和TIAL1是生成持久的GC响应所必需的。TIA1-和TIAL1-脱氧型GC B细胞未能经历抗原介导的阳性选择，扩展和分化为B细胞克隆，产生高功能抗体。从机械上讲，TIA1和TIAL1控制了深色和轻型GC B细胞的转录身份，并及时表达了Proservival Molecule Mcl1。因此，我们在这里证明TIA1和TIAL1是选择后期术的关键参与者，该程序选择了高实用抗原特异性GC B细胞。
用于在体内抗体建模的生理考虑...
开发管道中的治疗抗体数量正在迅速增加。尽管相对于小分子的成功率很高，但治疗抗体仍然面临许多独特的发展挑战。通常会从其高目标和特定的治疗效果上产生翻译差距。组织微环境和生理学批判性影响抗体 - 靶标相互作用，促进了明显的affimitige offientional抗体和动态靶标参与。通过在生理条件下将抗体 - 靶标相互作用上下文化，将进一步实现治疗性抗体的全部潜力。在这里，我们回顾了诸如身体压力，生物学和膜特征之类的局部生理学如何影响抗体 - 靶向靶向的关联，分离和明显的抗牙。治疗性抗体早期开发中的这些生理因素对于合理抗体工程，临床前候选和铅优化是有价值的。
SPOVG与RNA之间相互作用的定量分析
先前已发现伯氏毛毛毛虫SPOVG蛋白是DNA和RNA结合蛋白。测量并进行了比较，以帮助阐明配体基序，众多RNA，SSDNA和DSDNA的影响。研究中使用的基因座是SPOVG，GLPFKD，ERPAB，BB0242，AB和OSPAB，特别关注mRNA的未翻译5 0部分。执行结合和竞争测定结果表明，SPOVG mRNA的5 0端具有最高的属性，而观察到的最低限度是to ab mRNA的5'端。对SPOVG RNA和ssDNA序列的诱变研究表明，Spovg-核酸复合物的形成并不完全取决于序列或结构。此外，在SSDNA中换尿氨酸不影响蛋白质核酸复合物的形成。©2023作者。由Elsevier Inc.出版这是CC BY-NC许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/）下的开放访问文章。
蛋白质-配体氢键强度模式的量子力学评估：来自半经验紧结合和局部振动模式理论的见解
摘要：氢键 (HB) 是生物系统中最丰富的基序。它们在确定蛋白质-配体结合亲和力和选择性方面起着关键作用。我们设计了两个对药物有益的 HB 数据库，数据库 A 包括约 12,000 个蛋白质-配体复合物，约 22,000 个 HB 及其几何形状，数据库 B 包括约 400 个蛋白质-配体复合物，约 2200 个 HB，它们的几何形状和键强度通过我们的局部振动模式分析确定。我们确定了七种主要的 HB 模式，可用作从头 QSAR 模型来预测特定蛋白质-配体复合物的结合亲和力。据报道，甘氨酸是供体和受体谱中最丰富的氨基酸残基，而 N–H · · · O 是数据库 A 中最常见的 HB 类型。HB 倾向于处于线性范围内，且线性 HB 被确定为最强的。HB 角在 100–110° 范围内的 HB 通常形成分子内五元环结构，表现出良好的疏水性和膜通透性。利用数据库 B，我们发现了 2200 多种蛋白质-配体 HB 的广义 Badger 关系。此外，每种氨基酸残基和配体功能团之间的强度和出现图为新颖的药物设计方法和确定药物选择性和亲和力提供了极具吸引力的可能性，它们也可作为命中到先导化合物过程的重要工具。
TCR捕获键非线性控制CD8合作以塑造T细胞特异性
在动态生物力学调制下，自然进化的T细胞受体（TCR）在区分非自身抗原与自我抗原方面表现出非常高的特异性。相比之下，工程设计的高级TCR通常会失去这一特殊的城市，从而与自我抗原和靶向毒性产生交叉反应。这种差异的基本机制尚不清楚。我们的研究表明，天然TCR利用机械力与其同源抗原形成最佳的捕获键。此过程依赖于机械功能的TCR - PMHC结合界面，该界面可以通过MHC和CD8中力引起的顺序构象变化，从而实现了强力增强的CD8 copector与MHC-α1α2域结合。相反，工程设计的高级tcrs与其父母TCR的同源PMHC形成了刚性，紧密结合的接口。这种刚性阻止了力诱导的构象变化，以实现最佳捕获键形成所需的构象变化。矛盾的是，这些高级的TCR可以与其父母TCR的非刺激性PMHC形成中等的捕获键，从而导致脱靶交叉反应性和降低的特异性。我们还开发了综合的力依赖性TCR - PMHC动力学功能图，能够区分功能和非功能性TCR - PMHC对并识别有毒的，交叉反应的TCR。这些发现阐明了天然TCR的特异性机械化学基础，并突出了CD8在靶向同源抗原中的关键作用。这项工作为工程TCR提供了有价值的见解，具有提高的特异性和对非自身抗原的效力，尤其是在癌症免疫疗法和传染病治疗中的应用，同时最大程度地降低了自我抗原交叉反应性的风险。
纸-RSC Publishing
CAS活跃位点中存在的单核离子（Zn 2+）与3个组氨酸残基有关，即His94，His96，His119和一个H 2 O/OH - 配体形成四面体连接。具有Zn 2+的金属中心在动力学上不稳定。，而金属（Zn 2+）碳赤霉素的游离形式，即apo ca是稳定的。因此，通过使用DPA（吡啶-2,6-二羧酸），透析，APO CA相对易于生成。Apo Ca具有2个（热力学独特的）Cu 2+（铜）结合位点，一个是Cu a，另一个是CuB。两个站点在Cu 2+的功能中都有不同的差异。然而，结合位点Cu B是较低的官能部位，称为碳酸酐酶的天然金属结合位点。相反，cu a（高官能部位）的配位和位置几何形状尚不清楚。3
磁重联作为一种能量机制......
旋转的黑洞储存了可以提取的旋转能量。当黑洞浸入外部提供的磁场时，能层内磁场线的重新连接会产生负能量（相对于无穷大）粒子，这些粒子会落入黑洞事件视界，而其他加速粒子则会逃脱并从黑洞中窃取能量。我们通过分析表明，当黑洞自旋较高（无量纲自旋 a ∼ 1）且等离子体被强磁化（等离子体磁化 σ 0 > 1 / 3）时，可以通过磁重联提取能量。允许提取能量的参数空间区域取决于等离子体磁化和重新连接磁场线的方向。对于 σ 0 ≫ 1，被最大旋转黑洞吞噬的减速等离子体的焓在无穷大处的渐近负能量为 ϵ ∞ − ≃− p
Astrid Musnier、Christophe Dumet、Saheli Mitra、Adrien Verdier、Raouf Keskes 等人。应用人工智能加速和降低抗体发现风险。药物发现前沿，2024 年，4，第 1339697 页。10.3389/fddsv.2024.1339697。hal-04672537
与所有科学和工业领域一样，人工智能 (AI) 有望在未来几年对抗体的发现产生重大影响。抗体的发现传统上是通过一系列实验步骤进行的：动物免疫、相关克隆的筛选、体外测试、亲和力成熟、动物模型体内测试，然后是不同的人性化和成熟步骤，产生将在临床试验中进行测试的候选药物。该方案存在不同的缺陷，导致整个过程非常危险，流失率超过 95%。计算机方法的兴起，其中包括人工智能，已逐渐被证明能够以更强大的过程可靠地指导不同的实验步骤。它们现在能够覆盖整个发现过程。在这个新领域的参与者中，MAbSilico 公司提出了一种计算机模拟流程，可以在几天内设计出抗体序列，这些序列已经人性化并针对亲和力和可开发性进行了优化，大大降低了风险并加快了发现过程。