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白皮书-混合融资如何催化建设...
混合融资模式可以帮助满足这一需求。私人资源为带来积极财务回报的社区改造要素提供资金，而慈善和公共基金则投资于带来最大社会和环境影响的改造方面。通过混合融资整合这些资源，为更大规模的深度社区改造项目创造了机会，从而加快了实现欧盟气候目标所需的建筑改造速度。增加零售资金来源可以让公民参与到自己社区的大规模改造中。公民参与将是促进整个欧洲大规模改造的关键。
MCT 首次披露
摘要 ◥ STRO-002 是一种新型的均质叶酸受体α（FolR a）靶向抗体-药物偶联物（ADC），目前正在临床上研究用于治疗卵巢癌和子宫内膜癌。本文，我们描述了 STRO-002 的发现、优化和抗肿瘤特性。 STRO-002 是通过使用 Sutro 的 XpressCF + 将新型可裂解 3-氨基苯基半甾体林连接弹头 (SC239) 与非天然氨基酸对叠氮甲基-L-苯丙氨酸结合而生成的，所述非天然氨基酸对叠氮甲基-L-苯丙氨酸被掺入高亲和力抗 FolR a 抗体的特定位置，从而产生药物-抗体比 (DAR) 为 4 的均质 ADC。STRO-002 以高亲和力与 FolR a 结合，迅速内化到靶阳性细胞中，并释放靶向微管蛋白的细胞毒素 3-氨基苯基半甾体林 (SC209)。与其他靶向微管蛋白的有效载荷相比，SC209 通过 P-糖蛋白 1 药物泵发挥药物效力的可能性降低。虽然 STRO-002 对 FolR a 阴性细胞系缺乏非特异性细胞毒性，但与靶阳性细胞共培养时观察到靶阴性细胞的旁观者杀伤。STRO-002 在循环中稳定，DAR 长达 21 天无变化，在小鼠中的半衰期为 6.4 天。单剂量 STRO-002 在 FolR a 表达异种移植模型和患者来源的异种移植模型中诱导了显著的肿瘤生长抑制。此外，与卡铂或 Avastin 联合治疗进一步提高了 STRO-002 在异种移植模型中的疗效。STRO-002 的强效和特异性临床前疗效支持 STRO-002 的临床开发，用于治疗 FolR a 表达癌症患者，包括卵巢癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌。 STRO-002 在卵巢癌和子宫内膜癌患者中的 I 期剂量递增正在进行中（NCT03748186 和 NCT05200364）。
研究论文 利用生物信息学和深度学习技术进行耐药黑色素瘤基因识别和潜在药物治疗
背景：黑色素瘤是起源于黑色素细胞的皮肤恶性肿瘤，主要通过手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗、放射治疗等治疗。靶向治疗是治疗晚期黑色素瘤的一种有前途的方法，但总是会发生耐药性。本研究旨在利用计算方法有效地识别耐药黑色素瘤的潜在靶基因和候选药物。方法：使用文本挖掘工具 pubmed2ensembl 识别与耐药黑色素瘤相关的基因。通过 GO 和 KEGG 通路富集分析进行进一步的基因筛选。使用 STRING 数据库和 Cytoscape 构建 PPI 网络。使用 GEPIA 进行生存分析并绘制 Kaplan-Meier 曲线。在 Pharmaprojects 中筛选出针对这些基因的药物。利用 DeepPurpose 预测了药物-靶标相互作用的结合亲和力得分。结果：通过文本挖掘共发现 433 个与耐药黑色素瘤相关的基因。 GO和KEGG分析中统计学差异最大的功能富集通路包含348个基因，通过Cytoscape中的MCODE进一步筛选出27个枢纽基因。经过生存分析和文献综述，鉴定出6个具有统计学差异的基因。在限制条件下，利用Pharmaprojects找到了16个针对枢纽基因的候选药物。最终，利用DeepPurpose预测出11个亲和力得分最高的ERBB2靶向药物，包括10个ERBB2激酶抑制剂和1个抗体-药物偶联物。结论：文本挖掘和生物信息学是药物发现中基因识别的有效方法。DeepPurpose是一种高效、可操作的深度学习工具，可用于预测DTI和选择候选药物。
At 标记的抗 HER2 单域抗体片段
单域抗体片段 (sdAbs) 是靶向 a 粒子治疗的理想选择，尤其是使用 211 At 时，因为它们在肿瘤中快速积累并从正常组织中清除。在这里，我们评估了这种策略的治疗潜力，使用 5F7 和 VHH_1028 — 2 个 sdAbs，它们以高亲和力结合人类表皮生长因子受体 2 型 (HER2) 的结构域 IV。方法：使用 N-琥珀酰亚胺基-3-211 At-astato-5-胍基甲基苯甲酸酯 (iso-211 At-SAGMB) 标记 HER2 特异性 sdAbs 和 HER2 无关的 VHH_2001。比较了 iso-211 At-SAGMB-5F7 和 iso-211 At-SAGMB-VHH_2001 对 HER2 表达的 BT474 乳腺癌细胞的细胞毒性。在皮下移植 BT474 异种移植瘤的小鼠中进行了三项实验，以评估单剂量 iso-211 At-SAGMB-5F7（0.7 – 3.0 MBq）、iso-211 At-SAGMB-VHH_1028（1.0 – 3.0 MBq）以及 iso-211 At-SAGMB-VHH_1028 和 iso-211 At-SAGMB-VHH_2001（1.0 MBq）的治疗效果。结果：暴露于 iso-211 At-SAGMB-5F7（D 0 5 1.313 kBq/mL）后，BT474 细胞的克隆形成存活率降低，而 iso-211 At-SAGMB-VHH_2001 无效。使用 211 At 标记的 HER2 特异性 5F7 和 VHH_1028 观察到剂量依赖性肿瘤生长抑制，但使用 HER2 无关的 VHH_2001 则未观察到。在 3.0 MBq 剂量下，使用 iso-211 At-SAGMB-5F7 治疗的 4 只小鼠中有 3 只出现肿瘤完全消退，使用 iso-211 At-SAGMB-VHH_1028 治疗的 11 只小鼠中有 8 只出现肿瘤完全消退；中位生存期分别延长了 495% 和 414%。结论：将快速内化、高亲和力的 HER2 靶向 sdAb 与 iso-211 At-SAGMB 残留修复剂相结合，是一种针对 HER2 表达癌症的靶向 α 粒子治疗的有前途的策略。
适体核苷酸模拟药物结合癌中的靶向治疗
AptamerSareshorsingle-strandoligonucleotidesthatcanformsecondary和第三级结构，拟合高的目标和特异性的目标。它们是所谓的“化学抗体”，可以针对诊断和治疗应用中的特定生物标志物。通过指数富集（SELEX）对配体的系统演化通常用于适体的富集和选择，并且靶标可以是金属离子，小分子，核苷酸，蛋白质，细胞，细胞，甚至组织或器官或器官。由于适体的高特异性和独特的结合，适体，适体 - 药物缀合物（APDC）已证明它们在癌症靶向疗法的药物递送中的潜在作用。与基于细胞的生物反应器产生的抗体相比，适体是化学合成的分子，可以很容易地与药物结合并修饰。但是，常规的APDC使用接头将适体与活性药物结合在一起，这可能会对APDC的稳定性，释放药物的效率和吸毒能力增加更多关注。常规APDC中适体的功能就像一个无法完全执行适体优势的靶向部分。为了解决这些缺点，科学家已经开始使用主动核苷酸类似物作为APDC的货物，例如克罗法拉滨，Ara-guanosine，gemcitabine和loffiridine，以适度序列中的所有或一部分替代天然核苷酸的一部分。反过来，这些新型的APDC，适体核苷酸模拟药物共轭物显示出靶向效率的强度，但避免了复杂的药物接头名称并提高合成效率。更重要的是，这些经典的核苷酸模拟药物已经使用了多年，而适体核苷酸模拟药物共轭物不会增加任何未知的药物可药用风险，而是改善靶肿瘤的积累。在这篇综述中，我们主要总结了靶向癌症靶向疗法的适体偶联的核苷酸模拟药物。
2019年年度综合报告
“人类的进步源于科学。” 和我们的创始人欧内斯特·索尔维一样，我们对科学充满信心。然而，他那个时代所唤起的进步的性质在今天已不同。世界正以惊人的速度变化，动荡不断加剧。定义我们的宗旨是创造一种新模式的机会，让我们能够以新的方式开展业务、管理地球并确定投资的优先次序。基于债券，这种模式将使我们有机会超越作为工程师、科学家的“发明”……并开始重塑我们作为一家公司。这是我们 DNA 的一部分：156 年来，索尔维一直在进步、转型……不断重塑自我。
与...
a School of Mathematical Sciences, Faculty of Science and Engineering, University of Nottingham Malaysia, Jalan Broga, Semenyih, 43500, Selangor, Malaysia b Cancer Research Malaysia, 1 Jalan SS12/1A, Subang Jaya, 47500, Selangor, Malaysia c Centre for Cancer Genetic Epidemiology, Department of Public Health and Primary Care, University of Cambridge, CB1 8RN，剑桥，英国D癌症遗传学服务，新加坡国家癌症中心，新加坡E系，Yong Loo Lin医学院，新加坡国立大学和国立大学卫生系统，新加坡公共卫生学院，新加坡国立大学和新加坡大学健康系统，新加坡Genome Instercation of Singape and Singapore of Singapore of Singapore of Singapore of Singapore and Singapore and Singapore of Singapore and Singapore and Singapore（SING） Biopolis Street，基因组，＃02-01，新加坡，138672，新加坡H H癌症遗传流行病学中心，坎布里奇大学肿瘤学系，2麦草堤道，CB1 8RN，坎布里奇，英国I欧洲分子生物学实验室，欧洲生物学学院欧洲分子生物学学院，良好的基因组，库尔斯，校园，校园。吉隆坡的贾兰大学，马来西亚K遗传医学单位，马来亚大学医学中心，吉隆坡，马来西亚L仪馆，L L L姆普尔，马来西亚妇产科，马来亚大学马来亚大学医学院，马来西亚大学，马来西亚大学，吉隆坡，马来西亚大学MALAYSIA MALAYSIA M MALAYSIA MERVERY CENTRAL，NITY CONICATE HOSSICAL，NINTARY CENICAL和NATRANG NACHAPORE，SINGAPORE NENTAPORE NEDAPORE NENTAPORE NEDAPORE NEDAPORE。 SS12/1A，Subang Jaya，47500，马来西亚O大学O大学MALAYA癌症研究所，50603，吉隆坡，马来西亚P Lee Kong Chian医学院，Nanyang Technology University，新加坡，新加坡，新加坡，新加坡
57 名士兵获得专家徽章
5 月 16 日教育和职业博览会上午 9 点至中午，NCO 俱乐部。杰克逊堡人力资源局、陆军继续教育系统、过渡援助计划和陆军社区服务部将在 NCO 俱乐部举办教育和职业博览会。这次博览会将提供一个平台，帮助我们的社区实现他们的教育和职业目标。教育机构将展示他们的学术/培训计划和服务。雇主将有机会推销他们的就业机会并进行面试。预计将有 50 多家 EI、组织和公司参加此次社区活动。杰克逊堡教育和职业博览会向杰克逊堡士兵、配偶、退伍军人、成年家庭成员和平民开放。
