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简历 – Martin M. Monti，博士
研讨会从科学到临床：丘脑低强度聚焦超声在严重脑损伤恢复中的作用从走神到正念：注意力和意识的作用，美国国立卫生研究院，马里兰州贝塞斯达，2019 年 3 月。客座讲座静息状态下的运动 fMRI 分析：比较不同的预处理策略。神经影像亲和力小组，加州大学洛杉矶分校，2019 年 3 月。特邀发言人 TBI 后的恢复：从科学到临床。总统讲座系列，LA Biomed，加州托伦斯，2018 年 10 月。研讨会丘脑低强度聚焦超声在严重脑损伤后意识恢复中的作用。人类脑图谱组织 (OHBM)，新加坡，2018 年 6 月。研讨会昏迷后患者的低强度丘脑超声处理。脑映射与治疗学会，加利福尼亚州洛杉矶，2018 年 4 月。特邀发言人意识极限的大脑功能和结构。特拉维夫大学，2018 年 4 月。主题演讲脑损伤后的意识丧失与恢复。Mark P. Cilo 讲座，克雷格医院，科罗拉多州恩格尔伍德，2017 年 4 月。特邀发言人超声丘脑神经刺激在意识障碍中的应用。重症监护神经科学国际研讨会 (NICIS)，华盛顿特区，2018 年 3 月。特邀发言人使用多回波 EPI（多回波 EPI、多回波 EPI，...）对数据进行去噪神经影像亲和力小组，加州大学洛杉矶分校，加利福尼亚州，2017 年 4 月。主题演讲重度脑损伤后的意识恢复：从科学到临床（再回到科学）。国际脑损伤协会 (IBIA)，年会，新奥尔良，路易斯安那州，2017 年 3 月。特邀发言人损伤后的损伤：严重 TBI 后的皮层下脑病理学和恢复。第 93 届
成纤维细胞激活蛋白的设计...
由于在癌症相关的细胞上的表达上调，因此纤维细胞激活蛋白（FAP）已成为实体瘤成像和治疗的有吸引力的生物标记物。尽管已经开发了用于放射药物疗法（RPT）的许多FAP配体，但大多数人患有肿瘤吸收不足，不足的肿瘤居住时间或健康性化剂量的脱靶积累，这表明需要进一步改善。方法：一种具有新型配体（FAP8-PEG 3 -IP-DOTA）的新型FAP靶向RPT的设计是通过结合了以前的几个靶向配体RPT的理想特征来设计的。在KB，HT29，MDA-MB-231和4T1鼠肿瘤模型中评估了[111 in]或[177 in]或[177 lu] Lu-fap8-peg 3 -IP-DOTA。放射治疗效果和毒性。Results: FAP8-PEG 3 -IP-DOTA exhib- ited high af fi nity (half-maximal inhibitory concentration, 1.6 nM) and good selectivity for FAP relative to its closest homologs, prolyl oligo- peptidase (half-maximal inhibitory concentration, 14.0 nM) and dipep- tidyl peptidase-IV (half-maximal inhibitory concentration, 860 nm）。SPECT/CT扫描在2种不同的实体瘤模型中表现出很高的保留率，并且在健康组织中的吸收最少。定量生物分布分析显示，所有主要器官的肿瘤 - 健康组织比为5倍以上，活的动物研究显示65％ - 93％的抑制肿瘤在所有测试的模型中抑制肿瘤的生长，具有最小或没有系统毒性的证据。结论：我们得出的结论是，[177 lu] lu-fap8-peg 3 -IP-DOTA构成了实体瘤的FAP A靶向放射性核素治疗的有前途且安全的RPT候选。
使用可靠的主成分分析（ROBPCA）算法基于MRI图像的分析，研究文章的脑肿瘤聚类
亲爱的编辑，迄今为止，已经评估了许多临床批准的药物治疗2019年冠状病毒病的潜力（Covid-19），例如lopinavir/ritonavir，hydroxychoroquine，cobicistat和darunavir。这些药物中的一些已被证明是有效的体外；但是，临床试验表明，这些化合物都没有导致症状或住院时间的显着改善。因此，从定义的目标开始识别候选药物是必不可少的，更可靠的。严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）主要蛋白酶M Pro（也称为3Cl蛋白酶）是冠状病毒中最典型的药物靶标之一。在当前的研究，基于SARS-COV-2 M Pro的两个不同结构（PDB ID：6LU7和6M2Q）的结构和序列比对中显示，Ser'46/Ca和Leu'167/Ca之间发生了明显的变化，这表明M Pro的底物结合袋在一定程度上表现出一定程度的灵活性（补充图。s1）。因此，我们使用这两种结构制定了一种多种互交策略，以使用Autodock Vina软件进行基于计算机的高通量虚拟筛选对药物数据库和我们的内部自动处理脚本的可能抑制剂（补充图。s2）。与这两种结构相对的108个分子分子<−8.0 kcal/mol发现。然后选择了相对于袋装体积和PKA值> 12的37个分子量在330至700 g/mol之间的分子。1 a）。2之后，我们专注于11种抗病毒，抗菌和靶向抗肿瘤药物（补充表1）。此外，还使用了几种先前报道的药物参考，例如GC376、1洛皮纳维尔，内菲尔纳纳维尔和达鲁纳维尔。全长SARS-COV-2 M Pro根据其编码序列（GI：1897214688）表达并纯化，并通过表面等离子体共振（SPR）技术检测到M Pro的每个筛选候选物的效率。使用Biacore仪器使用与M Pro相互作用的小分子的梯度浓度测量响应单元。然后，根据稳态分析，基于曲线拟合，测量了受体配体的结合属性，并报告为平衡解离常数（K d）。六种药物在M Pro中表现出极好的结合属性，包括Entretectinib，Indinavir，Cloxacillin，Dolutegravir，Saquinavir和Enasidenib，K D值为55μm或以下（图接下来，进行诱变研究以确认筛选分子与SARS-COV-2 m Pro之间相互作用的特定相互作用。首先，对可能与这些分子相互作用的七个残基的底物结合袋进行了深入分析，包括HIS41，ASN142，CYS145，CYS145，HIS164，MES165，ASP187和GLN189。HIS41，CYS145，HIS164和ASP187被报道为潜在的催化残基。
文章 马利亚诺阿尔皮能源社区试点一年后的能源和经济表现
摘要：意大利首个可再生能源社区位于马利亚诺阿尔皮市，根据意大利能源社区法第 8/2020 号于 2020 年 12 月成立。该社区由八个利益相关者组成，除了马利亚诺阿尔皮市的公共建筑外，还涉及一些住宅用户和中小企业，实现公私合作，旨在减少对公共电网的能源依赖，同时为能源部门的脱碳做出贡献。本文对可再生能源社区试点第一年的经济和能源绩效进行了分析。该研究分析了使用社区能源管理系统收集的数据，并介绍了一些有助于评估进一步开发和优化选项的关键绩效指标。
巨磁电阻生物传感技术揭示血清基质对药物与靶蛋白分子相互作用的影响
行为。大多数动力学研究都是在纯缓冲液中进行的，因为这类研究的标准技术是基于表面等离子体共振 (SPR) 测量的，而血浆蛋白的非特异性结合会扭曲高浓度 (> 1%) 血清样品的动力学数据 [ 1 ]；因此，目前还无法在生物基质中进行详细的动力学研究。微尺度热泳动 [ 2 ] 和高效亲和色谱技术 [ 3 ] 已用于药物和血清蛋白之间的分子相互作用研究，并已证明其在获取平衡常数 (例如，K d：解离常数) 方面的有效性，尽管它们不能实现实时相互作用观察，也不能提供动力学信息，例如反应速率常数。
适体官能化纳米颗粒在靶向分娩和癌症治疗中
摘要：使用纳米颗粒携带和递送抗癌药在癌症治疗方面具有很大的希望，但纳米颗粒本身缺乏特定的牙齿。主动靶向，即使用特定的配体来使纳米颗粒官能化，近年来引起了很多关注。Aptamers具有高度特征和能力，小尺寸，非常低的免疫原性，相对较低的生产成本以及储存的易用性，是特定纳米官能化的特定配方的最佳候选者之一。本综述讨论了使用适体功能使纳米颗粒进行主动靶向的功能的好处和挑战，尤其是介绍了几乎所有已发表的作品，这些作品解决了使用适应性剂量将纳米颗粒功能化靶向药物递送和癌症治疗的主题。
分子起源于降低活性和造型纤维素酶和相关碳水化合物结合蛋白与纤维素III III
有效的酶促生物量在可发酵糖中的酶糖含量可以使乙醇等生物产生产生。天然结晶纤维素或纤维素I是通过酶水解不具体处理的，但可以通过纤维素蛋白酶鸡尾酒加工为源自毛resei的纤维素蛋白酶鸡尾酒来转化为结构上不同的纤维素III同种异体，最高可达20圈。然而，像固定蛋白纤维素酶CEL7A一样，来自T. resei的单个纤维素酶的表征显示出低酶载荷对纤维素III的结合和活性降低。为了澄清这种差异，我们使用光学镊子力量谱监测了CEL7A engymes和相关的碳水化合物结合模块（CBM）的单分子初始结合承诺以及随后的过程运动运动。我们确定了初始结合承诺降低48％，而CEL7A对纤维素III的慢摄影运动速度慢了32％，我们假设这源于CEL7A结合结构域CBM1的结合功能的降低。经典的CBM - 纤维素拔下测定，具体取决于所拟合的吸附模型，在CBM1结合纤维素III中的CBM1结合功率中降低了1.2至7倍。力光谱测量CBM1 - 纤维素相互作用以及分子动力学模拟，表明使用多站点吸附模型对经典结合测定结果的先前解释可能具有复杂的分析，而是建议应使用更简单的单位模型。通过对两个纤维素同种异体的其他A型CBM（CBM2A，CBM3A，CBM5，CBM10和CBM64）的结合分析来证实这些发现。最后，我们讨论互补分析工具如何至关重要，以深入了解纤维素分解酶和相关的碳水化合物结合蛋白的不溶性多糖水解的复杂机制。
二十一世纪空军作战安全
OPSEC 旨在通过实现基本保密来保护军事行动，基本保密的定义是通过拒绝向对手提供关键信息和指标而实现的条件。2 虽然从反情报角度来看，外国政府对执行海外临时任务的空军士兵的监视令人担忧，但其相关风险与对手对空军士兵集体进行持续监视的潜在危害在性质上是不同的。由于数据获取渠道的增多和技术的快速进步，我们的对手现在有机会以低风险从远处对我们的部队进行监视和侦察。3 尽管我们的对手的能力有所进步，但空军的 OPSEC 政策及其支持文化在 21 世纪基本保持不变。
价值工程与精益和六西格玛的协同作用 - DTIC
这些举措的起源各不相同。VE 起源于第二次世界大战期间的工业界，当时由于严重的材料短缺，许多制造商被迫替换材料和设计。LSS 在采购、技术和物流 (AT&L) 企业中得到实践，是精益、六西格玛和约束理论 (TOC) 的结合。每个组成部分也有不同的起源。精益概念可以追溯到第二次世界大战后几十年丰田生产系统的演变。六西格玛起源于概率论在统计质量控制中的应用。TOC 代表了一种范式转变，旨在改进准时生产 (JIT) 和全面质量管理 (TQM) 的概念，以帮助刺激所需的变革。DFSS 的开发是为了在设计阶段应用六西格玛原则。
为人们接种 COVID-19 疫苗付费的问题
美国食品药品管理局已为预防2019冠状病毒病（COVID-19）发布了两种疫苗的紧急使用授权。这一令人印象深刻的科学成就为结束疫情铺平了道路，前提是疫苗接种率足够高。虽然确切的比例尚不确定，但很可能超过75%的美国人口需要接种疫苗，才能使该国获得群体免疫。1然而，调查一再表明，许多美国公众不愿意接种疫苗，尽管这种情况在未来几个月可能会改变。2因此，疫苗接种率可能达不到必要的水平。已经提出了许多旨在提高自愿接种 COVID-19 疫苗的提案。这些提案通常侧重于培养公众对疫苗审批程序的信任，消除接种疫苗的实际障碍，并通过社区参与、确定值得信赖的领导人和公共卫生信息来促进疫苗的接受。3 然而，最近，来自不同政治派别的几位人士提议为 COVID-19 疫苗接种提供现金奖励。在本观点中，我们描述了两项引起学术界和政界关注的疫苗接种付费提案的特点，概述了几个重要的反对意见，并坚持认为疫苗接种付费是