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联合免疫治疗（联合或不联合局部治疗）治疗黑色素瘤脑转移患者：一项针对 380 名患者的 DeCOG* 研究
摘要背景 纳武单抗联合伊匹单抗已被证明可以治疗黑色素瘤脑转移 (MBM)。然而，在大多数研究该亚组免疫治疗的临床试验中，有症状的 MBM 和/或之前接受过局部脑放射治疗的患者都被排除在外。我们研究了纳武单抗联合伊匹单抗单独治疗或联合局部治疗对无症状和有症状 MBM 患者的疗效，无论治疗路线如何。方法 研究了 2015 年 4 月至 2018 年 10 月期间在 23 家德国皮肤癌中心接受纳武单抗联合伊匹单抗治疗的 MBM 患者。通过 Kaplan-Meier 估计量评估总生存期 (OS)，并进行单变量和多变量 Cox 比例风险分析以确定与 OS 相关的预后因素。结果 本研究纳入了 380 名患者，31% 在开始使用 nivolumab 加 ipilimumab 时有症状的 MBM（60/193，有数据可用）。中位随访时间为 18 个月，2 年和 3 年 OS 率分别为 41% 和 30%。我们确定了以下独立显著的 OS 预后因素：血清乳酸脱氢酶和蛋白 S100B 水平升高、MBM 数量和东部肿瘤协作组体能状态。在这些接受一线或后续检查点抑制治疗的患者中，在 BRAFV600 突变黑色素瘤患者亚组中，我们发现接受一线 BRAF 和 MEK 抑制剂或 nivolumab 加 ipilimumab 治疗时 OS 没有差异（p=0.085）。在一线或后续接受 nivolumab 加 ipilimumab 治疗的 BRAF 野生型患者中，OS 也没有差异 (p=0.996)。局部治疗采用立体定向放射外科或手术可改善
托珠单抗和英夫利昔单抗治疗后，维莫非尼诱发的药疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状 (DRESS) 综合征迅速恢复
摘要 背景 在过去几年中，免疫检查点抑制剂（例如 nivolumab）和靶向 BRAF 抑制剂极大地改变了转移性黑色素瘤的治疗结果。皮肤毒性是与常用的 BRAF 抑制剂维莫非尼相关的最常见不良事件 (AE)，影响超过 90% 的患者。据报道，先前接受过抗程序性细胞死亡-1 (抗 PD-1) 抗体治疗的患者会出现早发的与维莫非尼相关的严重 AE。长期使用全身性类固醇是严重或危及生命的 AE 的一线治疗方法。我们报告了一例女性病例，该女性患有与维莫非尼相关的严重且迅速恶化的药疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状 (DRESS) 综合征，在单剂量给予 TNF-α 拮抗剂英夫利昔单抗与白细胞介素 (IL)-6 受体拮抗剂托珠单抗联合治疗后数小时病情缓解。病例介绍 一名 41 岁女性，接受单药 nivolumab 治疗后黑色素瘤进展。活检样本经重新检查，发现 BRAF V600E 突变。患者在最后一次使用 nivolumab 后仅 10 天就开始接受维莫非尼和考比替尼治疗。抗 BRAF 治疗第三天发现淋巴细胞减少，随后出现斑丘疹。随后，临床状况进一步恶化，该妇女因高热、呼吸和心脏循环衰竭、弥漫性皮疹、全身水肿和淋巴结肿大而急诊入院。诊断为毛细血管渗漏过度表达的 DRESS 综合征。给予单剂量托珠单抗后数小时心脏循环和肾功能得到改善。由于肝功能恶化、皮肤病变和粘膜炎，医生给患者开了一剂英夫利昔单抗，并在随后的 24 小时内病情显著改善。开始使用达拉非尼和曲美替尼，但随着英夫利昔单抗从患者血液中清除，药物毒性再次出现。结论 抗 IL-6 和抗 TNF-α 靶向治疗非常严重的 AE 可以立即缓解可能危及生命的症状，并减少住院时间和费用。维持治疗性英夫利昔单抗的血液浓度允许在维莫非尼相关 AE 发生后尽早改用达拉非尼。