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对心脏肌球蛋白力学和动力学的变构调节，由缀合的omega -7,9 trans -Fat瘤胃酸
关键点r直接与心脏肌球蛋白-2运动结构域的直接结合增加了正磷酸盐的释放速率，并增加了低负载下心肌的Ca 2 +反应性。瘤胃酸的生理细胞浓度会影响β-心脏肌球蛋白的超浮标和无序的松弛状态的ATP周转率，从而导致肌肌酸代谢负荷净增加。r在Ca 2 +激活的小梁中，瘤胃酸对产生力的机制产生直接抑制作用，而不会影响生成力的电动机的数量。r在饱和肌动蛋白浓度的存在下，瘤胃酸与200 nm的EC 50与β-心肌球蛋白-2运动结构域结合。分子对接研究提供了有关结合位点，结合模式以及相关的变构通信途径的信息。r游离叛变酸可能超过心肌细胞中的阈值，而收缩效率降低并干扰针对心脏肌球蛋白的小分子疗法。
泌尿科伤害，伴随心脏病学
Khyadi Magometovna Barkinkhoeva，I.M. Sechenov First Moscow医科大学，2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。，莫斯科，119991，俄罗斯。 barkinkhoeva2003@mail.ru。 https://orcid.org/0009-0007-6800-2175 Karina Bekhanovna Didaeva，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科省1号，俄罗斯，117997，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯。 karinna.di@mail.ru。 https://orcid.org/0009-0005-0124-3826 Mekhin Shakhinovna Alieva，Pirogov Russian National Research Hecrese University，莫斯科夫，莫斯科夫，莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，11797，117997，俄罗斯，俄罗斯俄罗斯国家研究医科大学，1号。 mehin200198@gmail.com。 https://orcid.org/0009-0001-4854-0861 Elizaveta dmitrievna Luzhina，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，117997，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯1号。 liza.luzhina.99@mail.ru。 https://orcid.org/0009-0000-7147-9547 Patima Zaurovna Omarova，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科省1号，莫斯科，11799，11799，11797，俄罗斯，俄罗斯。 vrm0409@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0005-8063-7881 Ella vitalevna pogozheva, pirogov Russian nationarch Medical University, 1 Ostrovitianov Str., Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, 117997, Russia. tveritina.lla.v@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0007-4211-8372 Amaliya Ilgarovna Namazova，I.M. Sechenov First Moscow医科大学，2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。，莫斯科，119991，俄罗斯。 amaliya899@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0000-0843-408X回收：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：// http：//doi.org/10.5281/zenodo。 14910805 div>Khyadi Magometovna Barkinkhoeva，I.M.Sechenov First Moscow医科大学，2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。，莫斯科，119991，俄罗斯。barkinkhoeva2003@mail.ru。https://orcid.org/0009-0007-6800-2175 Karina Bekhanovna Didaeva，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科省1号，俄罗斯，117997，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯。 karinna.di@mail.ru。 https://orcid.org/0009-0005-0124-3826 Mekhin Shakhinovna Alieva，Pirogov Russian National Research Hecrese University，莫斯科夫，莫斯科夫，莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，11797，117997，俄罗斯，俄罗斯俄罗斯国家研究医科大学，1号。 mehin200198@gmail.com。 https://orcid.org/0009-0001-4854-0861 Elizaveta dmitrievna Luzhina，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，117997，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯1号。 liza.luzhina.99@mail.ru。 https://orcid.org/0009-0000-7147-9547 Patima Zaurovna Omarova，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科省1号，莫斯科，11799，11799，11797，俄罗斯，俄罗斯。 vrm0409@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0005-8063-7881 Ella vitalevna pogozheva, pirogov Russian nationarch Medical University, 1 Ostrovitianov Str., Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, 117997, Russia. tveritina.lla.v@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0007-4211-8372 Amaliya Ilgarovna Namazova，I.M. Sechenov First Moscow医科大学，2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。，莫斯科，119991，俄罗斯。 amaliya899@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0000-0843-408X回收：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：// http：//doi.org/10.5281/zenodo。 14910805 div>https://orcid.org/0009-0007-6800-2175 Karina Bekhanovna Didaeva，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科省1号，俄罗斯，117997，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯。karinna.di@mail.ru。https://orcid.org/0009-0005-0124-3826 Mekhin Shakhinovna Alieva，Pirogov Russian National Research Hecrese University，莫斯科夫，莫斯科夫，莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，11797，117997，俄罗斯，俄罗斯俄罗斯国家研究医科大学，1号。mehin200198@gmail.com。https://orcid.org/0009-0001-4854-0861 Elizaveta dmitrievna Luzhina，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，莫斯科，117997，俄罗斯，俄罗斯，俄罗斯1号。liza.luzhina.99@mail.ru。https://orcid.org/0009-0000-7147-9547 Patima Zaurovna Omarova，Pirogov俄罗斯国家研究医科大学，莫斯科省1号，莫斯科，11799，11799，11797，俄罗斯，俄罗斯。vrm0409@yandex.ru。https://orcid.org/0009-0005-8063-7881 Ella vitalevna pogozheva, pirogov Russian nationarch Medical University, 1 Ostrovitianov Str., Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, 117997, Russia. tveritina.lla.v@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0007-4211-8372 Amaliya Ilgarovna Namazova，I.M. Sechenov First Moscow医科大学，2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。，莫斯科，119991，俄罗斯。 amaliya899@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0000-0843-408X回收：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：// http：//doi.org/10.5281/zenodo。 14910805 div>https://orcid.org/0009-0005-8063-7881 Ella vitalevna pogozheva, pirogov Russian nationarch Medical University, 1 Ostrovitianov Str., Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, Moscove, 117997, Russia.tveritina.lla.v@yandex.ru。https://orcid.org/0009-0007-4211-8372 Amaliya Ilgarovna Namazova，I.M. Sechenov First Moscow医科大学，2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。，莫斯科，119991，俄罗斯。 amaliya899@yandex.ru。 https://orcid.org/0009-0000-0843-408X回收：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：// http：//doi.org/10.5281/zenodo。 14910805 div>https://orcid.org/0009-0007-4211-8372 Amaliya Ilgarovna Namazova，I.M.Sechenov First Moscow医科大学，2/4 Bolshaya Pirogogovskaya Str。，莫斯科，119991，俄罗斯。amaliya899@yandex.ru。https://orcid.org/0009-0000-0843-408X回收：11/20/20/2024接受：02/19/2025发布：03/12/2025 doi：http：// http：//doi.org/10.5281/zenodo。14910805 div>
新型的环磷脂抑制剂C105SR通过米洛保护
背景与目标：线粒体通透性过渡孔（MPTP）开口对于介导肝缺血期间细胞死亡至关重要 - 再灌注损伤（IRI）。通过抑制环磷脂D（CYPD）阻止MPTP开放是一种有希望的涉及IRI治疗方法的方法。在这里，我们表明，新型小分子环蛋白抑制剂（SMCYPIS）的非映异构体具有使它们具有吸引力的候选者，以开发针对肝脏IRI的治疗剂。方法：对父smcypi的衍生物进行合成并评估其抑制CYPD肽基 - 蛋白酶 - 透射异构酶（PPIASE）活性及其光疗特性的能力，通过测量线粒体肿胀和钙保留能力，以评估肝脏中肝脏肿胀和钙的能力。使用钙调蛋白/钴测定法评估了所选化合物抑制MPTP打开的能力。通过测量乳酸脱氢酶（LDH）释放，碘化丙肽染色和细胞活力，评估了患有低氧/再氧化的细胞中抑制细胞死亡的能力。在肝IRI的小鼠模型中选择了在体外表现最佳的化合物进行体内效率评估。结果：选择了两种表现出对CYPD PPIASE活性和MPTP开放C105和C110最强抑制作用的化合物。他们的SR非对映异构体具有外消旋混合物的活性，并表现出比已知的大环环蛋白抑制剂环孢菌素A和Alisporivir优于已知的隔离性特性。©2023作者。C105SR在抑制MPTP开放方面比C110SR更有效，并在低氧/二氧化模型中阻止了细胞死亡。最后，通过减少肝细胞坏死和细胞凋亡，C105SR在体内对肝IRI进行了保护。结论：我们在体外和体内鉴定了具有强烈保护特性的新型环磷脂抑制剂，它代表了肝IRI中细胞保护的有前途的候选者。影响和影响：肝缺血 - 再灌注损伤（IRI）是肝脏手术期间或之后发病率和死亡率的主要原因之一。但是，没有有效的疗法可预防或治疗这种毁灭性综合征。一种有吸引力的肝脏IRI旨在通过靶向线粒体渗透性过渡孔口来减少细胞死亡的有吸引力的策略，这是一种受环蛋白D调节的现象。在这里，我们确定了一种新的小分子环粒细胞抑制剂，并证明了增强的分解性和远处属性的物质，并证明了其范围内的特性。 ，使其成为随后临床开发的吸引人的铅化合物。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
检查点抑制剂诱导的临床模式在多中心队列中引起的肝损伤
1法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院肝移植部； 2法国图卢兹大学医院内医学系，法国图卢兹大学医院； 3法国里昂里昂的康复医院里昂公民肝鲁塞医院肝病学系； 4法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院蒙彼利埃癌症研究所医学肿瘤学系； 5法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院皮肤病学系； 6法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院Lapeyronie医院医学药理学和毒理学系； 7法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院圣埃洛伊医院肿瘤学系； 8法国图卢兹大学医院，珀尔豪斯大学医院内科和消化疾病系； 9法国蒙彼利埃的蒙彼利埃大学医院，蒙彼利埃大学医院，蒙彼利埃大学医院，肝移植。 10内科医学，法国贝齐尔医院； 11法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃大学医院病理学系； 12，法国图卢兹肿瘤病理学系； 13法国里昂里昂的康瑟斯公民里昂癌症研究所里昂苏德医院皮肤病学系； 14内科与免疫肿瘤学（MEDI2O），再生医学与生物疗法研究所（IRMB），圣Eloi医院，蒙彼利埃大学医院，法国蒙彼利埃
引用Humphries F，Shmuel-Galia L，Jiang Z，Wilson R，Landis P，Ng SL，Parsi KM，Maehr R，Cruz J，Morales-Ramos A，Ramanjulu JM，Bertin JM，Bertin J，Pesir J，Pesir
截至2021年1月，最近出现的严重急性 - 病毒综合症2导致全球超过200万人死亡和超过1亿次感染（1）。sars-cov-2是冠状病毒家族的成员。呼吸道感染可能导致疾病的疾病，即covid-19。COVID-19的更严重的病例导致由于急性呼吸窘迫综合征和对肺泡腔的损害而导致死亡（2）。目前，对于Covid-19患者，几乎没有治疗选择。抗病毒RNA依赖性聚合酶抑制剂REMDESIVIR降低了COVID-19的住院时间和死亡（3）。此外，类固醇dexame-thasone也已被批准用于严重的Covid-19（4）。到目前为止，已经开发了许多有效的疫苗（5，6）。尽管有这些进展，但仍需要额外的抗病毒治疗剂来治疗未来的流行感染。目前正在进行的全球努力正在进行中，以识别和开发新的抗病毒和抗炎疗法，以减少相关的医院和死亡。
使用脂肪组织衍生的间充质基质细胞和辛伐他汀
所有的努力都是为了最大程度地减少苦难，同时还最大程度地减少了使用的动物数量。60只动物接受了缺血/再灌注手术程序（如下所述）。大鼠分为六组。对照组（C组，n = 15）接受了手术程序，但没有接受任何治疗干预措施，因为它们被DMEM-F12（Dulbecco修饰的Eagle Medium/ Mudientrient Mediument/ Dutrient Medient Cimbure FIF-12）接种了无菌输注（Gibco™Invitrogen Corporation，USA，USA，USA）。此外，一组被用作对照，旨在研究NGAL作为IRI生物标志物的准确性的潜在使用。健康组（H组，n = 15）保持在相同的条件下，但未提交手术程序或接受任何治疗。在其余三组中，进行缺血/再灌注手术程序，以及辛伐他汀（操纵，Viaflora，butitiba，curitiba）和/或ADSC输注，口服Simvastatin（S，n = 15），ADSC Infusion（SC，n = 15），ADSC Infusion + 1 SCC + SC + SC + SC + SC + SSC + SC + SC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC + SCSSSC，
设计法定感应抑制剂 - 聚合物偶联的设计...
摘要：抗菌耐药性（AMR）是对公共卫生的全球威胁，预测每年对1万亿美元的负面影响，因此紧急需要新颖的治疗剂。通过这些微生物形成生物膜的能力进一步增强了许多细菌对当前药物的抗性，其中细胞被包裹在黏糊糊的细胞外基质中并粘附在表面或形成细胞聚集体中。生物膜形成了物理化学障碍，可抵抗诸如小分子抗菌物等处理的渗透，使大多数治疗无效。铜绿假单胞菌是直接关注的优先病原体，它通过基因调节途径的多层控制生物膜形成，包括群体传感（QS），这是一个细胞间信号传导系统。我们最近报道了该生物体中PQSR QS调节剂的一系列抑制剂，可以增强抗生素的作用。但是，这些QS抑制剂（QSI）与浮游生物培养物相反，由于通过生物膜矩阵穿透不良，对生物膜显示了适度的影响。为了增强抑制剂的递送，将小的聚合物库设计为特定QSI的载体，其侧链有变化，以引入带正电荷或中性的部分，以帮助渗透到铜绿假单胞菌生物膜中。在一系列测定中评估了合成的聚合物，以确立其对铜绿假单胞菌中PQS QS系统抑制的影响，从聚合物中释放的抑制剂水平及其对生物膜形成的影响。发现选择的阳离子聚合物 - QSI结合物可以通过生物膜层有效穿透并释放QSI。与环丙沙星结合使用时，与在相同条件下的游离QSI和环丙沙星相比，它增强了该抗生素的生物膜抗菌活性。
Perbrain：一种多式模式的方法，用于对脑受伤的患者的发展最新意识的个性化跟踪：国际，多中心，观察性研究的方案
抽象背景：意识障碍（DOC）是严重的神经系统疾病，其中意识受到各种程度的损害。它们是由调节唤醒和意识的神经系统的伤害或故障引起的。在过去的几十年中，已经为受DOC影响的患者改善和个性化诊断和预后准确性方面的重大努力已被制定，主要集中于引入多模式评估以补充行为检查。目前由欧盟资助的多中心研究项目“ Perbrain”旨在开发由DOC患者的行为和多模式神经诊断的指导的个性化诊断等级途径。方法：在这个项目中，每个入学的患者都会根据患者量的多层工作流程进行重复的行为，临床和神经诊断评估。在患者临床进化的不同阶段，使用最先进的技术进行了多模式诊断习得。应用的技术包括良好的行为量表，创新的神经生理技术（例如定量的电透明层和经颅磁刺激与脑电图相结合），结构性和休息状态功能磁共振成像（以及生理学活性的测量）鼻气流呼吸）。此外，还研究了患者非正式护理人员（主要是家庭成员）的福祉和治疗决策态度。患者和护理人员评估是在急性疾病阶段开始后一年内在多个时间点进行的。讨论：DOC的准确分类和结果预测对受影响的患者及其护理人员至关重要，因为个人的康复策略和治疗决策在很大程度上取决于后者。Perbrain项目旨在优化单个DOC诊断和结果预测的准确性
癌症治疗中的抗体 - 药物结合物组合
抗体 - 药物结合物已成为一种有希望的癌症治疗方法，将细胞毒性剂的靶向递送与单克隆抗体的特定型结合在一起。尽管具有潜力，但ADC仍面临诸如抗性和脱靶效应之类的限制。为增强其效率，ADC越来越多地与其他治疗策略相结合，包括免疫检查点抑制剂，化学疗法，小分子抑制剂，抗血管生成剂和CAR-T细胞疗法。这些组合疗法旨在克服耐药机制，改善肿瘤靶向并增强免疫反应。临床研究表明，这种组合可以显着提高各种癌症的反应率和无进展生存率。本综述探讨了抗体 - 药物偶联物在癌症治疗中的机制，临床效率，关键研究，挑战以及未来的观点。
抑制甲基腺苷磷酸化酶可保护免受实验性急性肾损伤 Startrace：个性化医学的多重器官Avatar药物测试平台 MAO-B抑制剂在鼠中的功能功效 抗血管病原体的水力发电 一种基于CRISPR-CAS9的工具，用于研究DSB剂量依赖性 农药暴露对神经炎症和小胶质细胞2 的影响 肠道3凝胶：一种用于培养人肠道菌群nataliasuárezvargas 1 *的高吞吐量粘液模型，Miguel Antunes 1 *; JoãoSobral1， 生物信息学分析确定了PHARC相关脂肪酶ABHD12 的酶活性序列决定因素 自闭症中E/I不平衡的验证和分析 NeuroDisk：一种自动化神经成像遗传学中连续询问驱动的发现的AI方法 用壳测量 与嗜性粒细胞增生的心脏病的病理生理学 通过功能 - 进行有效的K-MER设置操作 从文学到生物多样性数据：带有机器学习的采矿节肢动物和生态特征 颗粒水凝胶作为脆性屈服应力流体 小鼠人类遗传变异的计算建模 基于微型微镜的哺乳动物脑组织的密集连接组重建 创新的Nitinol Lumbar椎骨植入物
此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.19.639065 doi：Biorxiv Preprint