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自然杀手细胞的可塑性和抗病毒免疫的多样性
天然杀伤（NK）细胞是一种细胞毒性先天免疫细胞，识别并杀死感染了病毒的细胞和癌细胞。nk细胞由多个子集组成，每个亚群都基于它们的各种抑制激活受体，趋化因子受体和转录因子的表达。在病毒感染期间，NK细胞暴露于不同的细胞因子和与感染细胞的相互作用促进其NK细胞受体库中的改变，并分化为新的或与现有子集合并，表明其塑性性质。这种NK细胞可塑性可能对NK细胞表型和功能多样性产生重大影响，可能促进抗病毒药免疫或导致病毒免疫逃避，最终影响疾病的结果。在本研究主题中，我们介绍并讨论了有关病毒感染中NK细胞可塑性和多样性及其治疗意义的最新研究。
双特异性杀伤力（自行车）靶向抗B7H3 ...
天然杀手（NK）细胞是一种先天淋巴细胞，是肿瘤免疫监视的重要组成部分。实际上，缺乏NK细胞或缺乏NK细胞裂解活性的患者患癌症的风险更高。此外，结局较差的癌症患者的NK细胞数量低或细胞毒性降低。因此，正在为抗肿瘤疗法开发基于NK细胞的免疫疗法。
g-rex生物反应器
确定人NK细胞播种密度和进食时间表。a）在特定的细胞密度（NK细胞/cm 2）处将人类NK细胞接种在G-Rex6M孔中。3×10 4细胞/cm 2在培养10天后，产生了最佳的折叠膨胀（〜300倍）。b）NK细胞（3×10 4细胞/cm 2）在不同的喂食时间表后在G-Rex6m井板中培养。与第0天的4倍细胞因子或每3天的1倍细胞因子相比，第0天的1倍细胞因子产生了相似的NK细胞表型和活力。单个1X细胞因子给药可减少工艺干预措施，同时保持一致的细胞表型。对于所有实验，使用CloudZ™NK细胞扩展试剂盒和培养基添加了IL-2，IL-12，IL-18和IL-21的培养基。
IGSF8 是一种新型先天免疫检查点和癌症免疫治疗靶点
§ 抗 IGSF8 阻断 IGSF8 与其 NK 受体的相互作用，在体外诱导 NK 杀伤，并增加 T、NK 和树突状细胞浸润，并延长体内存活时间
白介素信号在调节乳腺癌中天然杀伤细胞生物学的调节中
在乳腺癌治疗领域，涉及天然杀伤（NK）细胞的免疫疗法越来越强调其独特的潜力和明显的可能性。白介素（IL）家族的成员在NK细胞的生长，分化，生存和凋亡中起关键调节作用，并且是其抗肿瘤活性的核心。这些细胞因子通过与特定受体结合并激活下游信号通路来增强NK细胞识别和消除肿瘤细胞的能力。此外，白介素不能孤立地发挥作用；不同白介素之间的协同或拮抗性相互作用可以将NK细胞推向各种功能途径，最终导致乳腺癌患者的各种结果。本文回顾了NK细胞与白细胞介素之间的复杂关系，尤其是在乳腺癌肿瘤微环境中。此外，我们总结了NK细胞疗法的最新临床研究和乳腺癌疗法的进步，以及白介素信号在这些疗法中的潜在应用。总而言之，本文强调了NK细胞和白介素信号在乳腺癌治疗中的关键作用，为未来的研究和临床实践提供了宝贵的见解和重要参考。
海报 2780
• 自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫系统的强大效应器，可以直接识别和杀死肿瘤细胞，因此使其成为癌症细胞疗法的有吸引力的选择。 • 由于 NK 细胞存活所需的关键细胞因子（例如白细胞介素 15 (IL-15)）水平低，以及肿瘤内在免疫抑制机制（例如肿瘤微环境中高水平的转化生长因子 β (TGFβ)）缺乏持久性，导致 NK 细胞效力降低。1 此外，当 NK 细胞活化后 CD16 被切割时，NK 细胞发挥抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 的能力会受损。2 Editas 专有的基于 AsCas12a 的基因编辑方法用于修改 iNK 细胞，以克服这些生物学限制并增强 NK 细胞功能。 • 我们假设，细胞因子诱导的 SH2 蛋白 (CISH) 基因（IL-2/IL-15 信号的负调节剂）和 TGFβ 受体 2 (TGFβR2) 基因的 DKO 会改善 NK 细胞效应功能，并使其对 TGFβ 介导的抑制产生抵抗力。此外，我们假设，膜结合 IL-15 (mbIL-15) 和 CD16 进入 NK 细胞的 DKI 会延长 NK 持久性，并在与 ADCC 诱导的肿瘤靶向抗体（如曲妥珠单抗）结合时增加细胞毒性。
基于细胞介导的SARS-COV-2 的基于干扰素-γ释放测定的测试的性能
在2020年，SARS-COV-2大流行技术的爆发对科学界构成了挑战。这种新型病毒可以以多种方式影响人类宿主，从最常见的无症状或轻度病例患有普通感冒或类似于流体的症状，到严重的急性痛苦，复杂的双侧肺炎或可导致死亡的细胞因子风暴。活跃冠状病毒疾病期间的免疫学改变（COVID-19）始终报道。 T和NK淋巴细胞的特定细胞计数和较高水平的炎性标记（例如IL-6）（1-3）。nk细胞由于其在病毒感染控制中的作用而引起了特别的兴趣。在小鼠中进行开创性研究揭示了NK细胞与CD4 + T细胞相互作用并调节其针对病毒感染的反应的潜力（4），而另一项研究报告了与CD8 + T细胞相关的相似作用（5）。因此，根据感知的刺激，这些细胞种群作为免疫反应的调节剂以及炎症的启动子具有双重作用。的研究重点是活跃的Covid-19中的NK细胞，发现疾病严重形式的NKG2C +细胞数量较高（3）。这些细胞称为自适应NK细胞或记忆NK细胞，响应巨细胞病毒和其他病毒感染而增殖（6，7）。在严重的活跃共互联-19中，NK细胞用IL-2激活后表达较高水平的NKP44（8，9）。NKP44是天然的细胞毒性受体之一（NCRS），这也是由NKP30和NKP46集成的组。不平衡的NK细胞亚群，NCAM1 + CD160 +虽然NKP30和NKP46在静止的NK细胞中组成型表达，但NKP44表达仅在NK细胞激活后发生（10）。
增强自然杀手细胞毒性的治疗方法
增强天然杀伤（NK）细胞的细胞毒性已成为癌症免疫疗法的一种有希望的策略，因为它们在免疫监测和肿瘤清除率中的关键作用。本文献综述提供了旨在增强NK细胞细胞毒性的治疗方法的全面概述。我们分析了广泛的策略，包括基于细胞因子的治疗，单克隆抗体和NK细胞的传递器，并讨论在选择NK细胞产品以与这些策略结合时必须考虑的标准。此外，我们讨论了与每种治疗策略相关的挑战和局限性，以及组合疗法的潜力，以最大程度地提高NK细胞细胞毒性，同时最大程度地减少不良影响。通过探索有关该主题的大量研究，该文献综述旨在为寻求制定和实施新型治疗策略的研究人员和临床医生提供全面的资源，以利用NK细胞在癌症中的全部潜力。增强NK细胞细胞毒性在不断发展的免疫疗法的景观中具有巨大的希望，这项综述是理解基于NK细胞疗法的领域和未来方向的路线图。
CRISPR-CAS9介导的人类天然杀伤细胞中的TIM3敲除增强对人神经胶质瘤细胞的生长抑制作用 血管紧张素II受体和Neprilysin抑制剂的组合通过预防肝星状细胞激活
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见和侵略性的原发性恶性脑肿瘤。天然杀伤（NK）细胞是针对诱导GBM细胞的肿瘤细胞有效的细胞毒性细胞。因此，基于NK细胞的免疫疗法可能是GBM中有希望的靶标。t细胞免疫球蛋白粘蛋白家族成员3（TIM3）是在NK细胞上表达的受体，已被称为功能障碍NK细胞的标志物。，我们使用簇状的定期插入的短篇小学重复序列（CRISPR）-CRISPR相关蛋白9（CAS9）建立了NK细胞中的TIM3敲除。TIM3外显子2或外显子5靶向引导RNA- Cas9蛋白复合物（RNP）的电穿孔抑制了具有不同效率的NK细胞上TIM3表达。T7核酸内切酶I突变分解测定表明，这两个RNP都破坏了预期的基因组位点。其他检查点受体的表达，即编程细胞死亡1（PD1），淋巴细胞激活基因3（LAG3），具有Ig和ITIM结构域（TigIT）的T细胞免疫受体（TIGIT）和触觉（CD96）在TIM3基因敲除NK细胞上没有变化。实时细胞生长测定表明，TIM3基因敲除增强了NK细胞介导的GBM细胞的生长抑制。这些结果表明TIM3敲除增强了人类NK细胞介导的GBM细胞的细胞毒性。未来，NK细胞中的CRISPR-CAS9介导的TIM3敲除可能被证明是GBM患者的有前途的免疫治疗替代方案。
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该项目是关于在同种异体干细胞移植的背景下开发新的收养免疫疗法，尤其是条件。为此，应通过遗传和逆转录病毒转导来对NK细胞（原代NK细胞以及NK细胞系）进行基因修饰，以表达CD38和CD45建立的嵌合抗原受体（CARS）。