简介舌下免疫疗法(SLIT)的机制被认为与疗法后疗法增加有关,介导了白介素10(IL-10),一种调节性细胞因子(1)。我们的研究集中在唾液微生物组上,因为在SLIT期间提供的抗原首先与口服粘膜上的免疫细胞相互作用。实际上,我们在先前的一项研究中发现,与直接从腮腺导管中收集的唾液相比,从人类单核细胞系中诱导的Thp-1细胞中的IL-10产生更大,该唾液管的多样性微生物组较少,预期唾液的多样性(2)。我们的研究还表明,唾液微生物组中普雷托氏菌的组成比与唾液刺激的THP-1细胞的IL-10产生量正相关,并且在缝隙后患有临床缓解的患者中较高(3)。基于这些结果,我们认为Prevotella诱导IL-10产生,并有助于对缝隙的良好响应。
背景:间质干细胞衍生的外泌体(MSC-EXO)具有治疗潜力。然而,尚未阐明MSC -EXO对H 2 O 2引起的损伤后人类原代黑素细胞生存和黑色素发生的影响。因此,我们研究了MSC -EXO对人类原发性黑色素细胞的H 2 O 2生存的影响及其在体外的增殖,凋亡,衰老和黑色素发生的影响。方法:通过顺序离心从人MSC制备MSC-EXO,并以透射电子显微镜,Western blot和纳米颗粒跟踪分析为特征。人类原发性黑色素细胞分离并用不同浓度的MSC-EXO处理,然后暴露于H 2 O 2。此外,通过CCK-8,流式细胞仪,Western Blot,L-DOPA染色,酪氨酸酶活性,酪氨酸酶活性和RT-QPCR测试了使用MSC-EXO预处理对黑素细胞增殖,凋亡,衰老和黑色素生成的影响。结果:使用较低剂量的MSC -EXO保护人类原代黑素细胞免受H 2 O 2触发的凋亡的预处理,而较高剂量的MSC -EXO的预处理增强了H 2 O 2 O 2诱导的黑色素细胞细胞的细胞凋亡。Compared with the untreated control, pretreatment with a lower dose (1 µg/mL) of MSC-Exo enhanced the proliferation of melanocytes, abrogated the H 2 O 2 -increased p53, p21, IL-1β, IL-6 and IL-8 expression and partially rescued the H 2 O 2 -decreased L-dopa staining reaction, tyrosinase activity, MITF and黑素细胞中的TRP1表达。MSC-EXO可能是白癜风的有前途的治疗策略。结论:我们的发现表明,使用低剂量的MSC -EXO治疗可以通过改善H 2 O 2诱导的黑素细胞的凋亡和黑素细胞衰老来促进人类原发性黑素细胞的增殖和黑色素发生。关键词:间充质干细胞衍生的外泌体,黑素细胞,凋亡,增殖,衰老
•单核细胞增生李斯特菌是一种中等感染性的病原体,可在易感人群中引起严重疾病,病例死亡率为15-30%。•有充分的证据表明,在Enoki蘑菇中可以存在L.单核细胞增生李斯特氏菌,而食源性疾病暴发与包括澳大利亚在内的Enoki蘑菇的消费有关。•生产和加工方法可以引入微生物污染。也可能发生后处理污染。•单核细胞增生李斯特氏菌的生长可能在Enoki蘑菇上发生,包括在冷藏温度下储存时。•烹饪步骤,例如沸腾的Enoki蘑菇应消除危险。但是,有证据表明Enoki蘑菇被原始食用或没有足够的烹饪。•可用证据表明,Enoki蘑菇中单核细胞增生李斯特菌的流行和水平足以成为公共卫生的风险。
嵌合抗原受体 (CAR) 单核细胞和巨噬细胞疗法是有前途的实体瘤免疫疗法,可以克服传统 CAR T 细胞疗法面临的挑战。mRNA 脂质纳米颗粒 (mRNA-LNPs) 为原位改造具有瞬时和可调 CAR 表达的 CAR 单核细胞提供了可行的平台,以降低肿瘤外毒性并简化细胞制造。然而,使用传统的筛选技术很难识别具有单核细胞趋向性和细胞内递送能力的 LNPs。在这里,可电离脂质设计和高通量体内筛选被用于识别具有先天趋向性和向单核细胞递送 mRNA 的新型氧化 LNPs。合成氧化 (oLNPs) 和未氧化 LNPs (uLNPs) 库以评估向免疫细胞递送 mRNA。 oLNP 在形态、电离能和 p K a 方面表现出显著差异,从而增强了向人类巨噬细胞而非 T 细胞的递送。随后,使用 DNA 条形码进行体内文库筛选,确定了一种具有先天向性单核细胞的 oLNP 配方 C14-O2。在一项概念验证研究中,C14-O2 LNP 用于原位设计功能性 CD19-CAR 单核细胞,以治疗健康小鼠的严重 B 细胞发育不全 (45%)。这项工作突出了氧化 LNP 作为设计 CAR 巨噬细胞/单核细胞用于实体瘤 CAR 单核细胞治疗的有前途的平台的实用性。
1。INSERM U1287,Gustave Roussy Cancer Center,Villejuif,法国。2。法国Le Kremlin-Bicêtre医学学院巴黎 - 萨克莱大学。3。INSERM U1018,Gustave Roussy Cancer Center,Villejuif,法国。4。法国巴黎PSL研究大学的Curie Institut Curie。5。Inserm,U900,法国巴黎。6。CBIO Paristech Mines Paristech-法国巴黎PSL研究大学计算生物学中心。7。Inserm US23,CNRS UMS 3655,Gustave Roussy Cancer Center,Villejuif,法国。8。美国明尼苏达州梅奥诊所内科学系血液学系。9。蜂窝疗法部门,古斯塔夫·鲁西(Gustave Roussy)癌症中心,法国维勒维夫。10。法国克雷特尔AP-HP Henri-Mondor医院血液学和免疫学系。11。巴黎Universté是Créteil,Inserm,IMRB,Créteil,法国。12。法国里尔大学医院临床血液学系。13。法国波比尼阿维森医院临床血液学系。14。血液学部门,古斯塔夫·鲁西(Gustave Roussy)癌症中心,法国维勒维夫(Vilejuif)。15。成人血液学系,圣路易斯医院,公共援助 - 巴黎,
巨噬细胞是固有的免疫细胞,在体内平衡和疾病期间起着关键作用。取决于在不同组织中感知的微环境提示,巨噬细胞已知可以获取特定的表型并具有独特的特征,这些特征最终会策划组织稳态,防御和修复。在肿瘤微环境中,巨噬细胞称为肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS),构成了一种种群。就像他们的组织居民对应物一样,TAM是塑料的,可以根据所感受到的细分市场刺激来切换功能和表型。虽然已知TAM表型的变化伴随着其细胞代谢的适应性改变,但据报道,巨噬细胞的代谢重编程可以决定其激活状态和功能。与这些观察结果一致,最近的研究工作集中在定义不同肿瘤恶性肿瘤中TAM亚群的代谢特征,并了解其在癌症进展和转移形成中的作用。这些知识将为针对癌症亚型特异性代谢景观而定制的新型挑战策略铺平道路。本综述概述了独特的TAM亚群的代谢特征及其在多种癌症类型的肿瘤发生中的影响。
皮肤免疫屏障依赖于不同细胞类型之间的相互作用,以确保生理条件下的体内平衡并防止病原体入侵(1)。角质形成细胞是表皮的主要成分,因此是感知金黄色葡萄球菌(S. aureus)等入侵病原体的第一个细胞,因此在启动和维持皮肤炎症方面起着至关重要的作用(2)。它们含有模式识别受体,有助于感知微生物上的病原体相关分子模式(PAMP),从而启动细胞因子、趋化因子和抗菌肽(AMP)的分泌,并将免疫细胞募集到感染部位(2)。多形核中性粒细胞(PMN)是人体血液中最丰富的白细胞(3)。皮肤感染后,PMN 是第一批进入感染部位的细胞,在感染部位提供有效的第一道防线 (4,5)。为了确保感染部位快速反应,PMN 含有储存在细胞质颗粒中的预制分子,这些分子可通过脱颗粒快速动员 (6,7)。然而,过度脱颗粒会对周围组织造成巨大的附带损害,并导致全身炎症。因此,PMN 活化和脱颗粒需要严格控制,并需要受体偶联机制 (6)。完成任务后,PMN 会发生凋亡并被巨噬细胞清除。这可以防止过度炎症并有助于恢复体内平衡 (8-10)。金黄色葡萄球菌是一种革兰氏阳性兼性病原体,是人类大多数皮肤感染的罪魁祸首。它无症状
1 Department of Plastic, Medical Center of Burn Plastic and Wound Repair, The First Affiliated Hospital, Jiangxi Medical College, Nanchang University, Yongwaizheng Road, Donghu District, Nanchang, Jiangxi, 330006, China, 2 Chongqing Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine for Prevention and Cure of Metabolic Diseases, College of Traditional Chinese Medicine, Chongqing Medical University, Medical College Road, Yuzhong区,重庆,400016,中国,烧伤塑料和伤口修复3号医疗中心,第一家Affinied Hospital,江西医学院,北昌大学,北旺大学,扬旺·昂路,东北区,北昌,江西,330006,330006,330006,中国,北部4号,北部北部,北部的北部北部第三名。中国,江西孕产妇和儿童健康医院5号,中国,北田330006,北田330006,6 Haplox Biotechnology Co.中医,Qianjiang Road,Yaohai District,Hefei 230038,Anhui,P.R。中国,8转化医学合作创新中心,深圳人民医院(第二次临床医学院,吉南大学;南部科学技术大学的第一家AFFIMIATIAD HOSPITION,南部科技大学),Luohu区,深圳市518020,中国广东和9号伯恩和整形外科系,广州第一人民医院,南中国中国技术大学,潘费库路,帕富岛,Yuexiu dive,Guangangzhou,Guangangdong,5010111801180118011801180118011801。
炎症有助于心脏病的发病机理,并代表了心力衰竭的可行治疗靶点。心脏损伤引起中性粒细胞,单核细胞和T细胞的募集。单核细胞及其后代表示高度丰富,表现出令人难以置信的功能多样性,并且是心肌炎症的关键决定因素。关于指导单核命运决策的机制和信号事件还有很多尚待学习。,我们使用CCR2 CRERT2 ROSA2 LSL-TDDOMATO小鼠设计了一种遗传谱系追踪策略,并结合了单细胞RNA的顺序,以绘制单核细胞的命运和分化轨迹,这些单核细胞的命运和分化轨迹在抑制心脏后渗入心脏后,后者渗透了心脏梗死(MI)。我们观察到单核细胞募集仅限于MI后的前5天。浸润单核细胞产生转录不同的和空间限制的巨噬细胞和树突状细胞样子集,随着时间的流逝动态转移,并且在心肌内长期持续存在。伪分析分析预测了最初将单核细胞衍生的巨噬细胞的两个分化轨迹分别分配到边界和梗塞区域。在这些轨迹中,我们表明表达I型IFN响应签名的巨噬细胞是位于边界区域内的中间人群并促进心肌保护。共同发现了梗塞心脏中单核细胞分化的新复杂性,并表明调节单核细胞命运决策可能具有临床意义。
在食品加工环境中使用的材料上可以建立由背景微生物群和单核细胞增生李斯特菌组成的微生物多物种群落。这些微生物多物种群落中菌株的存在、丰度和多样性可能受到相互作用和对常规清洁和消毒 (C & D) 程序的抵抗力差异的影响。因此,本研究旨在表征在没有和存在多种背景微生物群 (n = 18) 的情况下,单核细胞增生李斯特菌菌株混合物 (n = 6) 在聚氯乙烯 (PVC) 和不锈钢 (SS) 上形成生物膜过程中的生长和多样性。从蘑菇加工环境中分离出单核细胞增生李斯特菌和背景微生物菌株,并在模拟蘑菇加工环境条件下进行实验,使用蘑菇提取物作为生长培养基,以环境温度 (20 ◦ C) 作为培养温度。在单一物种生物膜培养期间施用的单核细胞增生李斯特菌菌株在 PVC 和 SS 试样上均形成生物膜,并使用氯化碱性清洁剂和基于过氧乙酸和过氧化氢的消毒剂进行四轮 C & D 处理。每次 C & D 处理后,在总共 8 天的培养期内将试样重新培养两天,C & D 可有效去除 SS 上的生物膜(减少量为 4.5 log CFU/cm 2 或更少,导致每次 C & D 处理后计数都低于检测限 1.5 log CFU/cm 2 ),而对 PVC 上形成的生物膜进行 C & D 处理产生的减少量有限(减少量在 1.2 到 2.4 log CFU/cm 2 之间,分别相当于减少量 93.7 % 和 99.6 %)。在多物种生物膜培养过程中,将单核细胞增生李斯特菌菌株与微生物群一起培养,48 小时后,单核细胞增生李斯特菌在生物膜中形成,因此 SS 和 PVC 上的多物种生物膜中单核细胞增生李斯特菌菌株多样性较高。C & D 处理可从 SS 上的多物种生物膜群落中去除单核细胞增生李斯特菌(减少 3.5 log CFU/cm 2 或更少,导致每次 C & D 处理后计数低于 1.5 log CFU/cm 2 的检测限),在不同的 C & D 周期中,微生物群落物种的优势有所不同。然而,与单一物种生物膜相比,PVC 上多物种生物膜的 C & D 处理导致李斯特菌的减少量较低(介于 0.2 和 2.4 log CFU/cm 2 之间),随后李斯特菌重新生长,肠杆菌科和假单胞菌稳定占主导地位。此外,在没有和存在浮游背景微生物群培养物的情况下,李斯特菌的浮游培养物沉积在干燥表面上并干燥。与 PVC 相比,SS 上观察到的干燥细胞计数随时间的下降速度更快。然而,C & D 的应用导致两个表面上的计数低于 1.7 log CFU/coupon 的检测限(减少 5.9 log CFU/coupon 或更少)。这项研究表明,在 C & D 处理后,单核细胞增生李斯特菌能够在 PVC 上形成单一和多种生物膜,并且菌株多样性高。这突出表明需要对 PVC 和类似表面应用更严格的 C & D 制度处理,以有效去除食品加工表面的生物膜细胞。