一名 51 岁女性患者,患有糖尿病和高血压,血糖和血压控制不佳,意外发现有多发性大肾上腺结节,皮质醇分泌过多,促肾上腺皮质激素抑制。皮质醇水平对低剂量和高剂量地塞米松测试均无反应,导致诊断为原发性双侧大结节性肾上腺增生。同时,血钙和甲状旁腺激素水平升高,以及 99mTc-甲氧基异丁基异腈 (99mTc-MIBI) 成像显示右下甲状旁腺中 99mTc-MIBI 摄取增加,提示可能存在原发性甲状旁腺功能亢进症。鉴于原发性双侧大结节性肾上腺增生和原发性甲状旁腺功能亢进症罕见的临床共存,本病例进行了介绍。
免疫学家需要在六个月时进行初步检查,并至少每年进行一次持续检查以评估临床益处。临床有效性的记录对于继续免疫球蛋白治疗是必要的。应至少在治疗 12 个月后考虑停止免疫球蛋白治疗。如果血清 IgM 和 IgA 水平呈上升趋势并接近正常水平,这可能表明免疫系统正在恢复,如果患者身体健康,可以考虑进行试验。一旦患者的 IgA 和 IgM 水平恢复正常,IgG 也可能恢复正常,可以进行停药试验。应根据需要延长免疫球蛋白治疗,以便在 9 月/10 月停止治疗,并在重新开始治疗之前重复临床和/或免疫学评估。对于没有活动性支气管扩张和/或化脓性肺病的患者,尤其应考虑这一点。需要 4 至 6 个月的免疫球蛋白清除期才能进行准确评估。可以考虑使用预防性抗生素来覆盖免疫球蛋白治疗停止的时期。
covid-19揭示了在不同患者组中没有体液反应的情况下细胞免疫的作用。常见的可变免疫效率(CVID)的特征是体液免疫受损,但也具有潜在的T细胞失调。T细胞失调对CVID中细胞免疫的影响尚不清楚,该评论总结了CVID中细胞免疫的可用文献,特别关注Covid-19。COVID-19在CVID中的总体死亡率很难评估,但似乎并没有显着升高,并且包括淋巴细胞减少在内的普通人群的严重疾病反射剂的危险因素。大多数CVID患者对Covid-19疾病的T细胞反应显着,可能对地方性冠状病毒的交叉反应。几项研究发现,对基底covid-19 mRNA疫苗接种的细胞反应显着但受损,该反应与抗体反应无关。在一项研究中,感染感染的CVID患者对疫苗的反应更好,但与T细胞失调没有明显的关联。细胞反应随着时间的流逝而减弱,但对第三次增强剂量的疫苗有反应。机会性感染是CVID中细胞免疫受损的迹象,但与该疾病的定义有关。CVID患者对插入疫苗的细胞反应,在大多数研究中与健康对照相媲美,并且建议针对季节性流体的每年疫苗接种。需要进行更多的研究来阐明疫苗在CVID中的影响,最直接的问题是何时增强Covid-19疫苗。
腺苷到肌苷 (A-to-I) 编辑是一种保守的真核 RNA 修饰,有助于发育、免疫反应和整体细胞功能。RNA 编辑模式在不同细胞和组织类型之间可能存在显著差异,而过度活跃的 A-to-I 特征则表明存在多种疾病,包括癌症和自身免疫性疾病。由于这些差异具有生物学和临床重要性,因此迫切需要有效的方法来测量细胞 RNA 中的整体 A-to-I 编辑水平。当前的标准方法依赖于 RNA-seq 来间接检测编辑位点,这需要大量时间和材料投入以及大量的计算分析。在这里,我们利用核酸内切酶 V (EndoV)(它特异性地与 RNA 中的肌苷结合)来开发基于蛋白质的化学发光生物测定法,以直接分析 A-to-I RNA 编辑活性。我们之前展示了 EndoV 可以在 RNA 测序之前结合并丰富 A-to-I 编辑的转录本,现在我们利用这一活性构建 EndoV 连接免疫吸附测定 (EndoVLISA),作为一种快速的、基于板的化学发光方法,用于测量细胞 RNA 中的全局 A-to-I 编辑特征。我们首先使用化学合成的寡核苷酸优化和验证我们的测定方法,说明对 RNA 中的肌苷具有高度选择性和灵敏度的检测。然后,我们展示了对处理过的细胞系中肌苷含量的快速检测,证明了与当前标准 RNA 测序方法相当的性能。最后,我们部署了 EndoVLISA 来分析正常和患病人体组织中的差异 A-to-I RNA 编辑特征,说明了我们的平台作为诊断生物测定的实用性。总之,EndoVLISA 方法经济高效、简单易用,并且使用常见的实验室设备,为研究 A-to-I 编辑提供了一种高度可用的新方法。此外,多孔板格式使其成为第一个适用于直接高通量量化 A-to-I 编辑的检测方法,可用于疾病检测和药物开发。
摘要:胶体纳米晶体 (NC) 的自组装在固态材料的多尺度工程中具有巨大前景,通过这种技术,原子工程 NC 构件被排列成具有协同物理和化学性质的长程有序结构 超晶格 (SL)。迄今为止,报告主要集中在球形 NC 的单组分和二元系统上,产生的 SL 与已知的原子晶格同构。通过组合各种形状的 NC,可以预期获得远远超出已知晶格范围的更大结构空间。本文报道了空间稳定的 CsPbBr 3 纳米立方体 (5.3 纳米) 与圆盘状 LaF 3 NC (直径 9.2 - 28.4 纳米,厚度 1.6 纳米) 共组装成二元 SL 的过程,产生了具有 AB、AB 2 、AB 4 和 AB 6 化学计量的六柱状结构,这在之前和我们的参考实验中均未观察到,参考实验中使用由球体和圆盘组成的 NC 系统。本文使用填充密度计算合理化了立方体形状的这种惊人效果。此外,在尺寸相当的纳米立方体(8.6 纳米)和纳米盘(6.5 纳米、9.0 纳米、12.5 纳米)系统中,还观察到了其他非柱状结构,例如 ReO 3 型 SL,其特征是盘和立方体的紧密混合和面对面排列,纳米立方体的面心立方或简单立方亚晶格,以及每个晶格位置有两个或三个盘。层状和 ReO 3 型 SL 采用大型 8.6 纳米 CsPbBr 3 NC,表现出集体超快光发射 超荧光 的特征,源自激发态发射偶极子的相干耦合。关键词:胶体纳米晶体、纳米晶体形状、自组装、二元超晶格、电子显微镜、卤化铅钙钛矿、超荧光 I
方法:招募了总共333例肺结核(训练队列中的233例,在验证队列中为100例)。从MRI图像(CE T1W和T2W)中提取了总共2,824个放射线特征。逻辑回归(LR),幼稚的贝叶斯(NB),支持向量机(SVM),随机森林(RF)和极端梯度提升(XGBOOST)分类器用于构建预测模型,并在应用最佳预测模型后为每个患者获得了放射线学分数(RAD分数)。临床因素和RAD分数共同基于多元逻辑回归分析构建了一个nom图模型,并使用接收器操作特征曲线(AUC)下的区域评估了五个预测模型的诊断性能。
非小细胞肺癌 (NSCLC) 占肺癌病例的大多数,是癌症相关死亡的主要原因。大多数 NSCLC 病例在诊断时伴有远处转移 (1)。因此,对晚期 NSCLC 病例的有效治疗至关重要 (2)。经过随机 3 期试验,针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的单克隆抗体 nivolumab 和 pembrolizumab 已成为晚期 NSCLC 患者的标准治疗 (3-5)。程序性死亡蛋白配体 1 (PD-L1) 在 NSCLC 组织中的表达率为 24% 至 60%,肿瘤 PD-L1 表达似乎是预测免疫检查点抑制剂 (ICI) 有效性的潜在生物标志物。目前,这些抗 PD-1 抑制剂已被用作一线治疗 PD-L1 高表达(≥ 50% 的肿瘤细胞)且无 EGFR、ALK 或 ROS1 异常的晚期 NSCLC 患者的单药疗法(6)。获取晚期 NSCLC 患者的肿瘤组织可能具有挑战性。与基于血清的检测相比,组织分析不太适合用于治疗监测。最近有报道称,血浆或血清中的治疗前或治疗后可溶性 PD-L1(sPD-L1)可作为监测 NSCLC 患者 ICI 治疗的潜在生物标志物(7-13)。然而,很少有报道研究 sPD-L1 随时间的变化是否可以作为 ICI 疗效的生物标志物。在过去几年中,一些研究已经检验了治疗前或治疗后 sPD-L1 水平与各种癌症预后之间的关联。 2023 年,Sze ́ les 等人进行了一项荟萃分析,以评估治疗前 sPD-L1 与多种人类恶性肿瘤生存期之间的相关性 ( 14 )。汇总的总体估计值表明,sPD-L1 是各种癌症中 OS 较短的重要指标,在 NSCLC 中观察到的关联性最强。然而,当谈到 sPD-L1 变化时,先前的研究得出了不一致的结果,可能是由于样本量小或缺乏具有临床意义的关系。为了确定 sPD-L1 变化的作用,我们使用来自七项试验中的两项的个体患者数据对 PD-1 抑制剂治疗进行了协作个体患者数据荟萃分析。