* 通讯地址:Reza Abdi,医学博士,哈佛医学院布莱根妇女医院肾脏科移植研究中心,221 Longwood Ave,波士顿 MA 02115,美国,电话:617-732-5259,传真:617-732-5254,rabdi@rics.bwh.harvard.edu。#LJ 和 SJ 对这项工作的贡献相同。作者贡献:LJ 设计并进行了实验、分析了数据并撰写了手稿的正文。SJ 进行了抗体偶联实验、分析了数据并撰写了部分方法和结果。JZ、TI 和 JJ 进行了实验并分析了数据。VK、PF、ASL、KS、NA、NJ、TOA、JSB、MK 和 KU 协助进行了研究设计并严格修改了手稿。RA 设计了研究、解释和分析了数据并严格修改和定稿。
在大多数口腔癌患者中,手术治疗包括切除原发性肿瘤以及切除淋巴结(LNS),以进行分期或进行治疗。手术期间收获的所有LN都需要组织加工和随后的微观组织疗法评估,以确定淋巴结阶段。在这项研究中,我们研究了在组织病理学检查之前溶于荧光示踪剂cetuximab-800CW的使用来区分肿瘤阳性和肿瘤阴性LN。在这里,我们报告了一项临床试验的回顾性临时分析,旨在评估口腔鳞状细胞癌患者的切除缘(NCT02415881)。方法:手术前两天,将患者静脉注射75 mg西妥昔单抗,然后是15 mg Cetuximab-800CW(一种表皮生长因子受体 - 靶向均匀的示踪剂。获得了切除的,福尔马林固定的LN的荧光图像,并与组织病理学评估相关。结果:514 LNS(61个病理性的淋巴结)的荧光分子成像可以检测具有100%敏感性的肿瘤阳性LNS exvo,且特定的86.8%(曲线下的面积为0.98)。在此队列中,需要微观评估的LN数量减少了77.4%,而不会缺少任何转移。此外,在7.5%的LNS假阳性对荧光成像的阳性中,我们鉴定了标准组织病理学分析所遗漏的转移酶。结论:我们的发现表明表皮生长因子受体 - 靶向荧光分子成像可以帮助检测口腔癌患者的离体环境中的LN跨阶段。这种图像引导的概念可以改善术后LN检查的有效性并确定其他转移,从而保护适当的术后治疗并有可能改善预后。
业界越来越倾向于采用三维 (3D) 微电子封装,这要求开发新的创新型故障分析方法。为此,我们的团队正在开发一种称为量子金刚石显微镜 (QDM) 的工具,该工具利用金刚石中的一组氮空位 (NV) 中心,在环境条件下同时对微电子进行宽视野、高空间分辨率的矢量磁场成像 [1,2]。在这里,我们展示了 8 nm 工艺节点倒装芯片集成电路 (IC) 中的二维 (2D) 电流分布和定制多层印刷电路板 (PCB) 中的 3D 电流分布的 QDM 测量结果。倒装芯片中 C4 凸块发出的磁场在 QDM 测量中占主导地位,但这些磁场已被证明可用于图像配准,并且可以减去它们以分辨芯片中微米级相邻的电流轨迹。通孔是 3D IC 中的一个重要组件,由于其垂直方向,因此仅显示 B x 和 B y 磁场,而使用传统上仅测量磁场 B z 分量(与 IC 表面正交)的磁强计很难检测到这些磁场。使用多层 PCB,我们证明了 QDM 能够同时测量 3D 结构中的 B x 、B y 和 B z 磁场分量,这对于在电流通过层间时解析通孔磁场非常有利。两个导电层之间的高度差由磁场图像确定,并且与 PCB 设计规范一致。在我们最初使用 QDM 为复杂 3D 电路中的电流源提供更多 z 深度信息的步骤中,我们证明了由于麦克斯韦方程的线性特性,可以从整个结构的磁场图像中减去各个层的磁场图像。这允许从设备中的各个层中分离信号,该信号可用于通过求解 2D 磁逆来映射嵌入式电流路径。这种方法提出了一种迭代分析协议,利用神经网络对包含各种类别的电流源、隔离距离和噪声的图像进行训练,并结合 IC 的先验信息,
1医学研究实验室,圣保罗大学医学院,圣保罗大学,SP,巴西2组织术和肺基因组学实验室,圣保罗大学医学系,圣保罗大学,SP,SP,SP,Brazil 3实验室,用于分子遗传学,Centeries for Centerime for Centerime for transolies for Centerime for intiment fornation intications forsy inticatitions contiment fornations for poll州癌症研究所,放射学和肿瘤学系,圣保罗大学,圣保罗大学,巴西SP,4病理学系,医院DasClínicas医学院,圣保罗大学,SP,SP,SP,SP,Brazil Pathology 5实验室ICAL病理学,病理学系,医院DasClínicas,医学院,圣保罗大学,圣保罗,SP,巴西SP
未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年7月1日。; https://doi.org/10.1101/2023.07.01.547335 doi:Biorxiv Preprint
Vasanth Vedantham,医学博士,博士史密斯心血管研究大楼555 Mission Bay Blvd South,352M San Francisco,CA 94158 Vasanth.vedanth.vedantham@ucsf.ucsf.edu
为携带特定基因异常的肺腺癌患者带来了显著的获益,携带表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合/重排患者的死亡率明显下降(5-6)。针对EGFR突变的靶向药物如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已投入临床,部分患者由于T790M等EGFR耐药突变或其他EGFR下游通路激活而在1-2年内产生耐药(7-8)。此外,其他基因突变可能作为肺腺癌的潜在治疗靶点或重要的预后指标(9)。因此,全面、准确地分析肺腺癌的基因突变谱对指导临床治疗选择和预后评估具有重要意义。
高分辨率计算机断层扫描(HRCT)和肺癌筛查已变得更加广泛,并且已经检测到越来越多的外围小肺腺癌(1,2)。据报道,手术切除后约有17%的临床IA患者已被证明具有病理淋巴结转移(LNM)(3)。值得注意的是,这些临床IA病例与通常缺乏LNM的病理IA肺腺癌不同。术前评估未检测到LNM的条件,但术后病理证实LNM称为神秘淋巴结转移(ONM)(4)。为了确保对淋巴结(LN)病变的足够切除,仍然建议将系统的LN解剖作为早期肺腺癌患者的标准方法。这意味着超过80%的临床期IA肺癌患者已经进行了不必要的LN解剖。无效的LN解剖可能会导致术后恢复的延长,并增加了术后并发症的可能性(5-7)。因此,如果可以在手术前准确诊断出ONM,则可以在临床期IA肺腺癌患者中进行靶向LN解剖,以减少不必要的手术损伤。
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