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本月的案例-Ceconnection
抽象背景：Filamin A（FLNA）是一种细胞内肌动蛋白结合蛋白，由FLNA基因编码，具有广泛的组织表达。它参与了几种细胞功能和细胞外基质结构。flNA基因改变导致具有广泛表型谱的疾病，例如脑脑室周结节杂核（PVNH），心血管异常，骨骼发育异常和肺部受累。临床发现：我们介绍了一个在出生主动脉瓣狭窄和PVNH时出现的雌性婴儿的情况，并随后患上了具有严重肺动脉高压的间质肺疾病。主要诊断：主动脉瓣发育不良，左心室流出阻塞，持续的专利DUC TUS ARTERIOSUS和脑异位灰质的关联表明可能会改变FLNA基因。检测到FlNA基因（NM_001110556.1），c.4304-1g> a的一种新型杂合内含子变体。干预措施：考虑到瓣膜形态和狭窄的严重程度，新生儿计划用于跨导管主动脉瓣膜成形术。生命的3个月后，她出现了低氧呼吸衰竭，并有严重的肺动脉高压证据。开始连续输注时吸入的一氧化氮（INO）和Milrinone。由于对INO的部分反应，引入了静脉内连续输注西地那非。结局：考虑到严重的临床病程和致命结果，我们患者中描述的新的FLNA基因突变似乎与FLNA功能的丧失有关。实践建议：与左心室流出阻塞和持续的动脉导管通畅相关的肺和大脑的参与应被认为是女性新生儿的FLNA基因改变。
博士项目建议
该项目将通过实现非侵入性，早期鉴定全身疗法中与治疗相关的毒性和免疫疗法的反应评估，从而为患者提供直接益处，这两种毒性都是为了提供更明智的善良治疗所必需的。最近的临床前和临床证据表明，组织的生物力学特性表明疾病状态，例如肝病（Xiao 2017）以及肿瘤纤维化和治疗反应（LI 2019）。异常刚度是实体瘤的标志，与转移和进展有关（Swaminathan 2011）。弹性图使用磁共振成像（MR-Elastography）或超声（US-Elastography）来测量生物力学特性（例如刚度，波速）提供了满足两个未满足需求的潜力：（i）肝毒性的定量评估，（ii）定量免疫疗法反应评估。全身性抗癌疗法与肝毒性有关。肝毒性几乎可以通过脂肪变性，脂肪性肝炎，结节性再生增生和正弦障碍物/微血管充血来再现任何损伤的模式（KIN KING 2001）。肝功能障碍可能需要减少剂量或终止治疗，并且毒性的早期变化在临床上可能不会显而易见，或者迅速发展为暴发性肝衰竭。美国植物学的肝僵硬度是纤维化和肝硬化的标志物（Mueller 2010），与静脉压力相关（充血期间）。先进的MR-ulastography测量值超出了标准刚度测量值，这可能会区分肝损伤模式（Yin 2017）。MR-弹性图和美国浮动图可能会检测到早期毒性相关的变化以指导治疗。免疫疗法治疗响应模式与常规药物不同，需要特定的免疫疗法特定标准（IRECIST）（Seymour 2017，2019）。识别诸如伪产生之类的模式是临床上的
牛皮肤肿瘤对埃塞俄比亚牛生产的病理和经济影响：评论
肿瘤是由于不协调和不受控制的细胞增殖而导致的，超过正常边界的组织质量。肿瘤会影响牛动物的各个部位，包括皮肤，骨骼，腺体和内脏器官。本研究旨在探索牛皮肤肿瘤的病理及其对牛的健康和经济影响。皮肤肿瘤是牛种类最常见的肿瘤疾病。牛最常见的皮肤肿瘤包括牛乳头瘤，鳞状细胞癌和牛淋巴瘤。这些肿瘤构成了重大的健康挑战，并对牛的产量及其副产品产生负面影响。皮肤肿瘤的临床特征通常包括高肿瘤病，棘皮动物，伸长的rete钉，大结构结构，外生和花椰菜样病变以及可易碎的病变。黑色素瘤是另一种类型的增殖性皮肤肿瘤，其特征是纺锤体，构成含有丰富黑色颜料的圆形细胞形状。超过90％的皮肤肿瘤与长时间暴露于紫外线辐射有关。诊断牛的皮肤肿瘤通常涉及皮肤活检和细针吸入细胞学。在组织学上，皮肤肿瘤细胞表现出增加的核胞质比，细胞和核皮质形态以及细胞的粘附布置。除了健康的影响外，牛的皮肤肿瘤还会导致生产力降低，繁殖率降低，car体谴责以及降级皮肤和生皮。皮肤肿瘤的常见治疗选择包括化学疗法，放射线和手术切除。鉴于皮肤肿瘤在埃塞俄比亚是一种经济上重要的疾病，因此需要增加研究人员和控制和预防中心的关注。早期诊断和对这些肿瘤的有效管理是必须解决的关键问题。
MEF2C转录因子网络调节糖尿病肾脏疾病中肾小球内皮细胞的增殖
维持健康的上皮性内皮并置需要在肾小球细胞壁ches中进行串扰。我们试图了解内皮细胞和内膜细胞从健康状况到DKD损伤的空间锚定调节和过渡。从74个人类肾样品中，借用了一种综合的多摩学方法，以鉴定肾小球毛细血管内皮（EC-GC）和肾小球细胞中的细胞壁ni，细胞损伤轨迹，细胞损伤轨迹和调节转录因子（TF）网络。数据是从单核RNA和ATAC测序以及三种正交空间转录组技术中取出的，以与组织病理学和临床试验数据相关。我们鉴定出富含增殖性内皮细胞亚型（PREC）的糖尿病性肾小球的细胞生态位（PREC）和改变的血管平滑肌细胞（VSMC）。该利基内的细胞通信维持了促血管生成信号传导，抗血管生成因子的丧失。我们确定了MEF2C，MEF2A和TRPS1的TF网络，该网络调节了SEMA6A和PLXNA2，这是一种受体配对的相对血管生成。在TF网络的计算机敲除中，从健康的EC-GC向退化（损伤）内皮表型加速了过渡，并伴随着EC-GC和PR PREC表达模式的破坏。富含pROC的肾小球具有新生血管的组织学证据。在糖尿病性肾小球中，MEF2C活性增加，结节性肾小球硬化。MEF2C，MEF2A和TRPS1 TF网络仔细平衡DKD中EC-GC的命运。SGLT2I治疗可能会恢复MEF2C活性的平衡。MEF2C的基因调节网络（GRN）在DKD患者的EC-GC中失调，但葡萄糖转运蛋白-2抑制剂（SGLT2I）治疗逆转了DKD的MEF2C GRN效应。当TF网络在DKD中“打开”或表达过表达时，EC-GC可能会发展到先进状态，而TF抑制会导致细胞死亡。
CASEREPO RT 肺腺癌转移灶经分子靶向治疗后消失：一次成功的临床治疗经验
引言：分子靶向治疗对多种癌症尤其是肺癌显示出一定的治疗效果。本文报道一例无法切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，伴有骨转移，经分子靶向治疗后转移病灶消失。患者信息：患者，49岁，男性，胸部CT扫描显示左肺上叶斑块状、稍高密度影，边界不清，多个胸椎、第4腰椎、多根肋骨、右侧骶髂关节、右侧髋关节、右侧耻骨下升支、左股骨中上段、右侧桡骨近端均呈结节状、稍高密度影。干预：患者因转移性病灶不适合进行肿瘤切除，行切除淋巴结活检。病理提示肺腺癌，基因检测结果提示NM-005228：exon19：c.2235–2249del：p.GLu746-Ala750del（15.31%），NM-005228：exon20：c.G2356A：p.V786M（1.67%）。患者接受盐酸埃克替尼分子靶向治疗。结果：治疗2个月后胸部CT复查肺结节基本消失，治疗9个月后99mTc-MDP骨扫描及CT复查胸椎骨未见明显异常，超声复查未见淋巴结肿大等明显结构异常，随访5年患者存活，无复发。结论：本病例报告可能为肺癌分子靶向治疗的未来发展提供线索。它将使外科医生与肿瘤科医生合作，并提高对多学科方法对癌症诊断和治疗的好处的认识。此外，我们的研究结果将有助于患者充分了解非手术治疗的效果，并提高对晚期肺癌诊断和治疗的信心。关键词：骨转移，肺癌，分子靶向治疗，基因治疗
循环生物活性 - 细菌-DNA-IS相关 - 与...
引言公共可变免疫效率（CVID），最普遍的症状性原发免疫剂效应，其特征是低水平的血清IgG，IgA和/或IgM，并且缺乏特定抗体的产生（1-3）。与其他原发性免疫缺陷一样，CVID患者易于反复发生严重感染。 值得注意的是，至少有50％的CVID患者会产生额外的炎性互补（4，5）。 这些非感染性表现包括自身免疫性，间质性肺部疾病，肠道，肝脏结节再生增生，全身性肉芽肿性疾病，淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤（4-7）。 这些并发症是一个主要的临床挑战，因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。 整体上，炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍（5）。 最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20％–25％的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷，但是在大多数情况下，CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释（8，9）。 我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调（10）。 这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。 但是，这些免疫反应的刺激尚不清楚。 菌群特异性IgG已在小鼠中检测到，健康与其他原发性免疫缺陷一样，CVID患者易于反复发生严重感染。值得注意的是，至少有50％的CVID患者会产生额外的炎性互补（4，5）。这些非感染性表现包括自身免疫性，间质性肺部疾病，肠道，肝脏结节再生增生，全身性肉芽肿性疾病，淋巴样增生和淋巴样恶性肿瘤（4-7）。这些并发症是一个主要的临床挑战，因为标准IgG替代疗法并未大大改善它们。整体上，炎症状况导致CVID患者的发病率和死亡率估计增加了11倍（5）。最近的研究已经鉴定出遗传缺陷导致20％–25％的个体中B细胞发育丧失和免疫调节中的其他缺陷，但是在大多数情况下，CVID中炎性复杂性的发病机理仍然无法解释（8，9）。我们先前证明了通过mRNA转录pro填充的这些个体中IFN相关途径的明显上调（10）。这个IFN签名还区分了具有炎症条件的CVID的个体与其他具有CVID和健康对照的个人。但是，这些免疫反应的刺激尚不清楚。菌群特异性IgG已在小鼠中检测到，健康为了确定这种病理IFN签名的起源，我们使用了质量细胞仪，发现在外周血和胃肠道和胃肠道患者中，IFN-γ，IL-17A和IL-22呈阳性的先天淋巴样细胞（ILCS）呈阳性，患有CVID的患者呈伴有cVID的患者（11）。ilcs通常在宿主 - 常识稳态中起重要作用（12），它们的过度活性和/或增殖似乎有助于CVID中的系统性和器官特异性炎症。体液免疫有助于在实验动物模型中对共生生物的解剖遏制（13）。在小鼠中，已显示分泌的IgA和IgM限制了来自粘膜室的细菌易位（14-17）。
Chiari II畸形中异常产前大脑发育
（Hidalgo等人，2022），这可能会阻止这种畸形，并且由于流产率未知。出于相同的原因，只有少数前瞻性，纵向和精心设计的Chiari II研究。In addition to the hallmark radiological findings [caudal displacement of posterior fossa content, inferior displacement of the cervical spinal cord, enlargement of ventricles, and (myelo)meningocele] in patients with Chiari II, there are a number of associated brain malformations [e.g., cerebellar hypoplasia ( Van den Hof et al.，1990年），胶体融合和直肠喙（Nagaraj et al。，2017年），Harrary Massa Intermedia和Habenular佣金和松果体的延伸（Gooding等人，1967年），call体和室脑周围淋巴结异构的失调（Hino-Shishikura等人。，2012年），颅神经和累加狭窄的发育不全（Tubbs and Oakes，2013）]。此外，Chiari II经常与次生发现有关，即脊柱异常[例如，platybasia（Cogan and Barrows，1954），脊柱侧弯（Cesmebasi etal。，2015年）]，脊髓[，2011年），脂肪素细胞酯（Geerdink等人，2012年），Dibytyatomyelia（Parmar等人，2003）]和脑膜[，2012）]。这种相关发现的广泛调色板支持了Chiari II患者对整个中枢神经系统（CNS）和支持它的非CNS器官系统的发育异常的概念。，2008年； Kostovic和Vasung，2009年； Vasung等。此外，人胎儿脑发育的重要组成部分是瞬态胎儿室，其中包括心室区域，室内区域，中间区域，子板带，皮质板和边缘区（Bystron等人），2016年）。由于其中发生的事件，包括细胞增殖，迁移，突触发生，修剪，细胞死亡，面积的指定和轴突髓鞘形成，隔室是胎儿发育不可或缺的（Kostovic and Vasung，2009; Kang等人，2009; Kang等人。，2011年）。因此，表征Chiari II中瞬时胎儿区域的区域生长和发展可能与更好地理解其病理生理学有关。最后，尽管Chiari II的病理生理学仍然未知，但开放脊髓障碍（即腰椎脑膜关脉和/或脊髓脑膨出）之间的密切关联也表示赞成“ CSF泄漏理论”（McLone and Knepper，1989; McLone等； McLone等。根据该理论，后窝含量的尾部位移发生在脑脊液渗漏的脊柱泄漏处，这是由于神经孔的尾尾末端的非封闭末端引起的脊柱水平，大约在26天的受孕期间（Pexieder和Jelínek，Jelínek，1970; 1970; McLone and Kneperper and Kneperper，1989年）。此外，脑积水和脊椎队是与CSF相关的另外两个与Chiari II相关的发现，以及脑室的增大，这是一种与异常的产前脑发育有关的产前发现（Duy等。，2022b; Vasung等。，2022）。，2018年）。，2019，2021）和脑发育异常（Rollins等人，2021）。在脑力头的Chiari II患者中分流的产前或产后放置的大小与更好的神经发育结果没有联系（Houtrow等人因此，在某些情况下，其他可能会解释出更糟的神经发育结果。胎儿MRI目前用于量化区域脑体积并表征正常（Vasung等人因此，我们研究的目的是使用胎儿MRI来表征