背景和目的:高血压(HTN)是一种多因素的慢性疾病,造成了重要的全球健康负担,并且与死亡率提高有关。它经常与其他疾病共存,例如心血管,肝脏和肾脏疾病,并且与糖尿病有很强的联系。胰岛素抵抗和内皮功能障碍通常发生在HTN和2型糖尿病(T2DM)的个体中。 遗传因素以及环境和病理因素在HTN的发展中起作用。 最近的研究揭示了HTN上各种基因中单核苷酸多态性(SNP)的影响。 在这项研究中,我们旨在研究血管紧张素原(AGT)T174M(RS4762)的遗传多态性,及其与HTN在糖尿病患者中的关联。胰岛素抵抗和内皮功能障碍通常发生在HTN和2型糖尿病(T2DM)的个体中。遗传因素以及环境和病理因素在HTN的发展中起作用。最近的研究揭示了HTN上各种基因中单核苷酸多态性(SNP)的影响。在这项研究中,我们旨在研究血管紧张素原(AGT)T174M(RS4762)的遗传多态性,及其与HTN在糖尿病患者中的关联。
免疫治疗被广泛认为是一种很有前途的癌症治疗方法,但肿瘤微环境(TME)的免疫效应相抑制和免疫相关不良事件的产生限制了它的应用。研究表明,声动力疗法(SDT)能在杀死肿瘤细胞的同时有效激活抗肿瘤免疫。SDT产生肿瘤的细胞毒物质,然后在超声作用下选择性激活声敏剂,导致细胞凋亡和免疫原性死亡。近年来,各种SDT单独使用以及SDT与其他疗法联合使用被开发来诱导免疫原性细胞死亡(ICD)和增强免疫治疗。本文综述了近年来SDT与纳米技术的研究进展,包括单独使用SDT的策略、基于SDT的协同诱导抗肿瘤免疫的策略以及基于SDT的多模态免疫治疗的免疫疗法。最后讨论了这些基于SDT的疗法在癌症免疫治疗中的前景与挑战。
利益冲突H.B.曾担任Janssen,Astellas,Merck,Pfizer,Foundation Medicine,Blue Earth Diagnostics,Amgen,Amger,Bayer,Oncorus,Loxo,Daicchi Sankyo,Daicchi Sankyo,Sanofi,Sanofi,Curie Therapeutics,Novartis,Novartis,Astra Zeneca; H.B.已获得Janssen,Abbvie/Stemcentrx,Eli Lilly,Astellas,Millennium,Bristol Myers Squibb,Circle Pharma,Daicchi Sankyo,Novartis的研究资金。O.E. 得到Janssen,J&J,Astra-Zeneca,Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持; O.E. 是Freenome,Owkin,Pionyr Immunothapeics,Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人,也是Champions肿瘤学的付费科学顾问; V.C. 曾担任Janssen,Astellas,Merck,Astrazeneca,Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员; V.C. 已获得Astellas,Janssen,Ipsen,Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。O.E.得到Janssen,J&J,Astra-Zeneca,Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持; O.E.是Freenome,Owkin,Pionyr Immunothapeics,Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人,也是Champions肿瘤学的付费科学顾问; V.C.曾担任Janssen,Astellas,Merck,Astrazeneca,Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员; V.C.已获得Astellas,Janssen,Ipsen,Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。
癌症免疫疗法已通过刺激宿主免疫系统识别和攻击癌细胞来治疗多种恶性肿瘤。免疫原性细胞死亡(ICD)可以扩增抗肿瘤免疫反应并逆转免疫抑制性肿瘤微环境,从而提高癌症免疫疗法的敏感性。近年来,非编码RNA(NCRNA)已成为ICD和肿瘤免疫的关键调节因素。因此,与ICD相关的NCRNA有望成为优化癌症免疫疗法有效性的新型治疗靶标。然而,尚未全面总结与ICD相关的NCRNA的免疫调节特性。因此,我们总结了有关ICD涉及的NCRNA的当前知识及其在癌症免疫疗法中的潜在作用。它加深了我们对与ICD相关的NCRNA的理解,并通过特定针对ICD相关的NCRNA提供了一种新的策略来增强癌症免疫疗法。
Druckrey 等人的经典实验描述了两个基本现象:即使最小剂量0.05mg/kg也会导致T50%的肿瘤发生率,即50%的测试动物携带至少一个肿瘤。因此,T50% 不是累积总剂量的函数,但是剂量率越小,T50% 发生的潜伏期就越长。在最小剂量率下,测试动物物种的自然寿命(大鼠约为 1000 天)变得有限,即动物甚至在有机会达到 T50% 之前就死亡了。这也清楚地说明了动物实验中的外推问题。如果在普通实验动物中以小剂量(与环境相关)测试致癌物,这并不一定意味着预期寿命较长的物种(例如人类,85 岁)在相同暴露下不会形成肿瘤。这种现象还解释了为什么近几十年来人类某些肿瘤的发病率有所增加:由于各种死亡原因(如传染病)的消除,预期寿命的增加增加了致癌物质暴露以癌症形式表现出来的概率。另一方面,由于含有诱发因素(亚硝胺)的饮食负荷减少,人类某些类型的肿瘤呈现下降趋势(例如胃粘膜肿瘤)。
遗传因素在确定人身高方面起着至关重要的作用。矮小的身材通常会影响多个家庭成员,因此,家族性矮小的身材(FSS)代表了生长障碍的显着比例。传统上,FSS被认为是代表特发性短身材的子类别(ISS)的良性多基因条件。然而,遗传研究的进步表明,FSS也可以是单基因的,以常染色体显性方式遗传,并且可能是由不同的机制引起的,包括原发性板障碍,生长激素的发音/不敏感性或通过基本内细胞内途径的破坏。这些发现强调了较远的矮个地位形式的更广泛的表型光谱,这可能与ISS表现出轻度的表现。鉴于重叠的特征和在没有基因检测的情况下与单基因FSS区分多基因的难度,一些研究人员将其重新定义为描述性术语,该术语涵盖了任何家族性地位,无论其基本原因如何。这种转变强调了诊断和管理家庭内部矮小的身材的复杂性,反映了影响人类成长的各种遗传景观。
结果:相对于模拟治疗或单独使用辐射处理的细胞,在与辐射和ATR抑制剂联合处理后的72小时后,所有细胞系的细胞外释放均在所有细胞系中增加。HMGB1释放在很大程度上与质膜完整性的丧失相关,但并非严格相关,并通过添加caspase抑制剂而被抑制。然而,尽管caspase抑制了caspase,但在该细胞系caspase抑制诱导的PMLKL中,一条细胞系显示了HMGB1的释放,这是坏死性的标记。ATP分泌发生在共同治疗后的48小时内,显然与质膜完整性的丧失无关。添加pan-caspase抑制作用进一步增加了ATP分泌。在辐照后24-72小时时,钙网蛋白的表面呈递增加,但通过ATR或caspase抑制进一步增加。
免疫细胞与恶性细胞之间的相互作用是根除乳腺癌的重要篇章。这种广泛分布且种类繁多的癌症对全世界的女性构成了重大威胁。乳腺癌的发病率与多种风险因素有关,特别是遗传易感性和家族史。尽管从手术和化疗到放疗和靶向治疗,治疗方式取得了进展,但持续的高复发率、转移率和治疗耐药性凸显了对新治疗方法的迫切需求。免疫疗法在乳腺癌治疗中取得了长足的进步,因为它利用了肿瘤微环境中复杂的相互作用。免疫细胞和肿瘤细胞之间的这种动态相互作用已成为免疫学研究的重点。本研究探讨了各种癌症标志物(如新抗原和免疫调节基因)在乳腺肿瘤诊断和治疗中的作用。此外,它还探索了免疫检查点抑制剂作为治疗有效药物的未来潜力,以及阻碍其疗效的挑战,特别是肿瘤诱导的免疫抑制和实现肿瘤特异性的困难。
癌症免疫疗法,例如免疫检查点阻滞(ICB),已成为有效癌症治疗的开创性方法。尽管具有很大的潜力,但临床研究表明,当前对癌症免疫疗法的反应率是次优的,主要归因于某些类型的恶性肿瘤的免疫原性低。免疫原性细胞死亡(ICD)代表一种能够增强肿瘤免疫原性并激活免疫能力宿主中肿瘤特异性和适应性免疫反应的调节细胞死亡(RCD)的形式。因此,对ICD及其进化有更深入的了解对于制定更有效的癌症治疗策略至关重要。本综述仅关注与ICD模式及其机械见解有关的历史和最新发现,尤其是在癌症免疫疗法的背景下。我们最近的发现也被突出显示,揭示了在多动型I型IFN信号传导过程中,非典型干扰素(IFN)刺激基因(ISGS)促进了一种ICD诱导模式,包括Polo样激酶2(PLK2)。审查通过讨论ICD的治疗潜力结束,并特别注意其在癌症免疫疗法领域内的临床前和临床环境中的相关性。
Triboelectric纳米生成器(Tengs)是多功能电子设备,用于环境能量收集和具有广泛潜在应用的自动性电子设备。Tengs的快速发展对传统电子设备的环境影响引起了极大的关注。在这种情况下,研究电子中合成和有毒物质的替代方法具有重要意义。在这篇综述中,我们专注于基于天然多糖材料的Tengs。首先,总结了和讨论了高性能tengs的工作机制和材料的一般概述。然后,回顾了2015年至2020年在文献中报告的基于多糖的tengs的最新进展以及其潜在的应用。在这里,我们的目的是将多糖聚合物作为绿色Tengs发展的有前途且可行的替代品,并应对回收电子垃圾的挑战。