摘要:有许多关于如何由神经元控制行为的理论。测试和完善这些理论将很大程度上促进。此外,模拟神经系统本身就是系统神经科学中的大梦想之一。但是,这样做需要我们确定每个神经元的输出如何取决于其输入,这是我们称之为反向工程的过程。目前对哺乳动物神经系统的关注,但是这些大脑令人难以置信,仅允许记录微小的子系统。在这里,我们认为,系统神经科学的时间已经成熟,可以努力进行较小的系统,而秀丽隐杆线虫是理想的候选系统,因为既定的餐水生理学技术可以捕获和控制每个神经元的活性并扩展到成千上万的实验。可以组合跨种群和行为的数据,因为整个个体神经系统在形式和功能上都在很大程度上保守。现代基于机器学习的建模应该可以对秀丽隐杆线虫的脑状态和行为的令人印象深刻的广度进行模拟。对整个神经系统进行逆向工程的能力将使人工智能系统和所有系统的设计有益于神经科学的设计,从而实现基本见解以及新的方法来研究逐渐更大的神经系统。
方法 研究设计为国际多队列合作。使用 Logistic 回归比较 2012 年 1 月 1 日后开始使用整合酶链转移抑制剂 (INSTI)、当代非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或加强蛋白酶抑制剂 (PI/b) 和两种核苷(酸)开始 ART 后 12 3 个月的病毒学和免疫学结果。综合治疗结果 (cTO) 将成功定义为 VL < 200 HIV-1 RNA 拷贝/mL,没有改变治疗方案,也没有艾滋病/死亡事件。免疫学成功定义为 CD4 计数 > 750 细胞/ l L 或增加 33%,而基线 CD4 计数为 ≥ 500 细胞/ l L。泊松回归比较了临床失败(开始 ART 后 ≥ 14 天的艾滋病/死亡)。确定了每个终点的 ART 类别与年龄、CD4 计数和 VL 之间的相互作用。
摘要大多数在低收入和中等收入国家中患有艾滋病毒的人都受到印度制造商生产的通用抗逆转录病毒(ARV)药物的治疗 - 印度的“发展中国家的药房”。印度在2020年3月在全国范围内锁定2019年冠状病毒病(Covid-19)大流行引起了人们对这种基本供应中断的关注。2020年3月对印度ARV药物制造商进行初步评估表明了一系列担忧。这促使2020年5月在八家制造商中进行了一项迅速调查表,这些调查占印度ARV药物出口的大部分。报告的最大挑战是在国际运输中,包括延误,交货时间增加和成本上升。与预期相反,ARV药物制造所需的活性药物成分(API)的访问权并不是一个主要的障碍,因为制造商报告说,他们近年来他们对中国对中国的依赖减少了。但是,他们依靠海外市场对当地API合成所需的原材料是一个重大挑战。这项调查的发现具有解决对通用ARV药物的生产和供应的一些直接和中期关注的影响。需要与计算机化的库存管理系统一起使用的长期订单,以支持多个月的分配和缓冲库存,并提供来自最低级别配置单元的实时信息。制造商和行业协会应就这些问题定期与印度政府的主要部门进行正式互动。提高通用ARV药物供应系统的弹性的措施对于最大程度地减少了由Covid-19引起的持续的供应冲击,至关重要,并为将来的紧急情况做准备。
摘要:神经科学的主要目标是了解神经系统或神经回路组合如何产生和控制行为。如果我们能够可靠地模拟整个神经系统,从而复制大脑对任何刺激和不同环境的反应动态,那么测试和改进我们的神经控制理论将变得非常容易。更根本的是,重建或建模一个系统是理解它的一个重要里程碑,因此,模拟整个神经系统本身就是系统神经科学的目标之一,实际上是梦想。要做到这一点,我们需要确定每个神经元的输出如何依赖于某个神经系统中的输入。这种解构——从输入输出对理解功能——属于逆向工程的范畴。目前对大脑进行逆向工程的努力主要集中在哺乳动物的神经系统上,但这些大脑极其复杂,只能记录微小的子系统。我们在此认为,现在是系统神经科学开始齐心协力对较小系统进行逆向工程的时候了,而秀丽隐杆线虫是理想的候选系统。特别是,已建立并不断发展的光生理学技术工具包可以非侵入性地捕获和控制每个神经元的活动,并扩展到大量动物群体的数十万次实验。由于个体神经元的身份在形式和功能上基本保持不变,因此可以合并不同群体和行为的数据。然后,基于现代机器学习的模型训练应该能够模拟秀丽隐杆线虫令人印象深刻的大脑状态和行为范围。对整个神经系统进行逆向工程的能力将有利于系统神经科学以及人工智能系统的设计,从而为研究越来越大的神经系统提供根本性的见解和新方法。
单独的用户调查不能准确测量现场改进的烹饪炉的实际使用。我们介绍了在印度马哈拉施特拉邦的两项监测研究中比较调查报告和传感器录制的烹饪事件或使用持续时间的结果。第一个是向159个家庭提供的伯克利 - 印度炉子(BIS)的免费试验,我们平均监视厨师炉灶的使用时间为10天(SD = 4.5)(称为“自由审判研究”)。在第二项研究中,我们以91个家庭对BIS的使用平均468天(SD = 153),他们以大约三分之一的家庭月收入(称为“购买后研究”)购买的价格购买了BI(SD = 153)。研究从2019年2月到2021年3月。我们发现,在自由审判研究中,有34%的家庭(n = 88)过度报告了双BIS的使用,分别在第一次(n = 75)和第二次(n = 69)的调查中,在允许后期研究的第一个(n = 75)和第二个家庭中使用了46%和28%的家庭。两项研究中的平均过度报告均在询问家庭使用二元问题格式的使用情况下减少,但是这种方法提供了较少的粒度。值得注意的是,在购买后的研究中,传感器表明,即使他们用自己的钱购买了大多数家庭,他们也会分离厨师炉灶。调查未能检测到库克炉使用情况的长期下降趋势。实际上,调查表明,在研究期间,CookStoves的采用率保持不变。一些传感器记录使用零的家庭报告了库克炉燃料节省,快速烹饪和更少的烟雾。家庭倾向于报告使用标称使用的响应,例如每周0、7或14个烹饪事件(对应于每天0、1或2次),这表明一周内召回精确使用天数的困难。此外,我们发现调查还可能在不支持传感器数据的情况下对用户报告的CookStove福利提供误导性的定性发现,从而导致我们高估了影响。这些发现表明,根据炉子减少对健康损害或减少现实世界实施中的排放的能力,调查可能不可靠或不足以为补贴提供稳固的基础数据。
使用了一种使用并发三角设计设计的混合方法方法。并发研究设计是一种同时收集定量和定性数据的方法。定量数据是从通过结构化问卷中的ART养HIV的人那里收集的。量化问卷询问了与访问艾滋病毒感染艾滋病毒的每个样本者有关的所有诱人,启用,需求和环境因素。在定性数据收集方式中,定性数据是通过有目的采样的主要利益相关者(例如社区艾滋病毒志愿者,地区艾滋病毒焦点焦点和地区卫生促进官员)的深入采访来收集的。对定量数据和定性数据的分析是单独进行的。研究结果在研究的结果和解释阶段进行了整合。
瞄准性心外膜脂肪组织(EAT)是一种代谢高度活性的组织,可调节许多病理生理学。这项研究的目的是研究整个射血分数频谱中心力衰竭(HF)的饮食厚度和内皮功能之间的关联。总共有258例HF患者在整个光谱中具有射血分数[HF的射血分数降低(HFREF),n = 168,年龄60.6±11.2岁; HF具有保留的射血分数(HFPEF),n = 50,平均年龄65.1±11.9岁;包括轻度减少射血分数(HFMREF),n = 32,平均年龄65±12]的HF。用经胸膜超声心动图对饮食进行了微不足道的表现。血管功能通过视网膜弧(Fidart%)的闪光灯诱导的血管舒张评估,并在导管动脉中流动介导的扩张(FMD%)。与HFPEF患者相比,HFREF患者的饮食量较少(分别为4.2±2 vs. 5.3±2 mm,p <0.001)。有趣的是,饮食与微血管功能受损(Fidart%; r = 0.213,p = 0.012)和FMD%(r = 0.186,p = 0.022)显着相关fidart%的0.049和src = 0.178,fmd%的p = 0.043)在HFREF中,但在HFPEF中不进行。结论虽然HFREF中的饮食少于HFPEF中的饮食,但仅在HFREF EAT中就与血管功能障碍有关。EAT在HF中的不同作用及其转向功能有害的组织促进HF进展提供了与特定靶向EAT的比例,尤其是在射血分数降低的患者中。
药效学:药效学描述了药物的关系及其对人体受体的影响,这可能会受受体,药物浓度和遗传学的数量和亲和力的影响。此外,遗传多态性可以影响特定药物的受体数量和受体亲和力的表达和可用性。药代动力学:药代动力学是指体内药物的吸收,分布,代谢和排泄,通常受各种生物学,生理和化学因素的影响。[1]药代动力学研究定义了特定药物的稳态浓度,考虑到剂量,生物利用度和清除率,以及可以改变共同药物的全身浓度的药物相互作用。[1]在吸收,代谢或消除阶段伴随使用抗逆转录病毒和其他药物之间的药代动力学相互作用。
点击转换率(CVR)估计是许多推荐收入业务系统(例如电子商务和广告)的重要任务。从样本的角度来看,典型的CVR阳性sample通常会经过曝光的漏斗→单击→转换。由于缺乏未点击样本的事后标签,CVR学习任务通常仅利用点击样本,而不是所有暴露的样本,即单击率(CTR)学习任务。然而,在在线推断期间,在相同的假定暴露空间上估算了CVR和CTR,这会导致训练和推理之间的样本空间不一致,即样本选择偏置(SSB)。为了减轻SSB,以前的智慧建议设计新颖的辅助任务,以使CVR学习在未单击的培训样本(例如CTCVR和反事实CVR等)上。尽管在某种程度上减轻了SSB,但它们都不关注模拟过程中模棱两可的负样本(未点击)和事实负面样本(单击但未转换)之间的歧视,这使得CVR模型缺乏健壮性。为了充分的差距,我们提出了一个新颖的合唱模型,以实现整个空间中的CVR学习。我们提出了一个负面样本差异模块(NDM),该模块旨在提供可靠的软标签,并具有将事实负面样本(单击但未转换)与模棱两可的负面样本(未敲击)区分开的能力。此外,我们提出了一个软对准模块(SAM),以使用生成的软标签的几个对齐目标来监督CVR学习。在Kuaishou的电子商务实时服务上进行了广泛的离线实验和在线A/B测试,验证了我们ChorusCVR的功效。
药效学:药效学描述的是药物与人体受体作用之间的关系,受受体数量和亲和力、药物浓度和遗传因素的影响。此外,基因多态性会影响特定药物的受体数量和受体亲和力的表达和可用性。药代动力学:药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,通常受各种生物、生理和化学因素的影响。[1] 药代动力学研究确定了特定药物的稳态浓度,同时考虑了剂量、生物利用度和清除率,以及可能改变共同给药全身浓度的药物相互作用。[1] 在抗逆转录病毒药物和其他药物的吸收、代谢或消除阶段,可能会发生药代动力学相互作用。表 1。